Alzheimers é um diagnóstico devastador para as pessoas que sofrem da doença, bem como para as suas famílias, mas um grupo de investigadores sente que está um passo mais próximo de encontrar uma cura.
A doença de Alzheimer (AD) afeta cerca de 5,7 milhões de pessoas nos EUA e é a principal causa de demência relacionada à idade atualmente. Muitas pessoas que sofrem de doença de Alzheimer enfrentam uma miríade de desafios, incluindo a falta de tratamentos eficazes, biomarcadores confiáveis ou estratégias preventivas. Infelizmente, vários candidatos a medicamentos promissores no passado falharam em ensaios clínicos, por isso os investigadores ainda estão à procura de novas prevenções ou terapias para combater o desenvolvimento da AD. Mas parece haver esperança com uma nova vacina que pode prosseguir para ensaios clínicos depois de testes bem-sucedidos em animais.
Um novo artigo na revista “Alzheimer’s Research & Therapy” está abrindo as portas para mais pesquisas em 2020, com pesquisadores médicos do Instituto de Medicina Molecular e da Universidade da Califórnia, Irvine (UCI) trabalhando com uma vacina bem sucedida formulada sobre adjuvantes(1) desenvolvida pelo Professor Nikolai Petrovsky da Universidade de Flinders no Sul da Austrália.
As causas da DA, em parte, acredita-se que estejam ligadas ao papel de duas proteínas no cérebro;
- Placas. Beta-amilóide é um fragmento remanescente de uma proteína maior. Quando estes fragmentos se agrupam, parecem ter um efeito tóxico sobre os neurônios e perturbar a comunicação célula a célula. Estes aglomerados formam depósitos maiores chamados placas amilóides, que também incluem outros detritos celulares.
- Tangles. As proteínas Tau desempenham um papel no sistema interno de suporte e transporte de um neurônio para transportar nutrientes e outros materiais essenciais. Na doença de Alzheimer, as proteínas tau mudam de forma e se organizam em estruturas chamadas emaranhados neurofibrilares. Os emaranhados perturbam o sistema de transporte e são tóxicos para as células.
São estas duas proteínas que a equipa de investigação liderada pelos EUA procura desenvolver uma imunoterapia eficaz através de uma nova vacina para remover as placas cerebrais e os emaranhados da proteína tau.
Como explicado no relatório da equipe de pesquisa, “A doença de Alzheimer (AD) é caracterizada pelo acúmulo de placas beta-amilóides (Aβ) e emaranhados neurofibrilares compostos de tau hiperfosforilado(2), que juntos levam à neurodegeneração e declínio cognitivo”, continuando que, “As abordagens terapêuticas atuais têm primariamente objetivado reduzir agregados patológicos de Aβ ou tau, ainda que os ensaios clínicos fase 3 dessas abordagens não tenham até agora atrasado a progressão da doença em humanos”. Os pesquisadores afirmam que “terapias combinatórias que simultaneamente visam tanto o Aβ quanto o tau podem ser necessárias para a modificação eficaz da doença”, “
As equipes de pesquisa afirmam que o sucesso recente em seus testes com ratos apóia a progressão para ensaios em humanos nos próximos anos, gerando esperança no campo”. “Nossa abordagem está procurando cobrir todas as bases e ultrapassar bloqueios anteriores na busca de uma terapia para diminuir o acúmulo de Aβ/tau moléculas e retardar a progressão do AD em um número crescente de pessoas ao redor do mundo”, diz o professor Petrovsky.
No entanto, uma desvantagem da vacina potencial é que ela não poderia ser usada atualmente como medida preventiva em indivíduos saudáveis devido à necessidade de administração frequente (mensal) de altas concentrações de drogas imunoterapêuticas, que são uma classe de drogas direcionadas ao sistema imunológico para dar o pontapé inicial ou suprimir a função imunológica.
Contudo, se os futuros ensaios em humanos forem bem sucedidos, o novo artigo conclui que a nova abordagem de vacinação combinada poderia potencialmente ser usada para induzir fortes respostas imunológicas a ambas as patologias marcantes da DA em uma ampla base populacional de indivíduos vacinados com alto MHC (maior complexo de histocompatibilidade(3)) polimorfismos do gene classe II, afirmando que, “Este modelo sinérgico sugere que as terapias combinatórias/multi-alvos dirigidas à acumulação de patologias amilóides e tau podem ser mais eficazes no tratamento da AD do que as abordagens unimodais previamente testadas.”
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(1) Um adjuvante é um agente farmacológico ou imunológico que modifica o efeito de outros agentes. Os adjuvantes podem ser adicionados a uma vacina para aumentar a resposta imunológica para produzir mais anticorpos e imunidade mais duradoura, minimizando assim a dose de antígeno necessária.
(2) A hiperfosforilação é um dos mecanismos de sinalização utilizados pela célula para regular a mitose. Quando estes mecanismos falham, problemas de desenvolvimento ou câncer são um resultado provável.
(3) histocompatibilidade complexa (MHC) é um conjunto de genes que codificam as proteínas de superfície celular essenciais para o sistema imunológico adquirido reconhecer moléculas estranhas em vertebrados, o que por sua vez determina a histocompatibilidade.
Clary Estes é um jornalista nascido e criado no Kentucky Central que trabalha globalmente numa variedade de histórias.