Therapiesessie in een woongemeenschap voor demente mensen in Berlijn-Neukölln, die wordt verzorgd door het Unionhilfswerk, houdt een bewoner de hand vast. In Duitsland neemt het aantal dementerenden toe. Hoewel de zieken steeds meer vergeten, kan muziek bepaalde herinneringen weer opwekken – althans voor een moment. (naar dpa “Dit vergeet men niet” – met muziek ontwaken herinneringen) Foto: Christoph Soeder/dpa (Foto van Christoph Soeder/picture alliance via Getty Images)

dpa/picture alliance via Getty Images

Alzheimers is een verwoestende diagnose voor mensen die aan de ziekte lijden, maar ook voor hun familie, maar een groep onderzoekers denkt dat ze een stap dichter bij het vinden van een remedie zijn.

De ziekte van Alzheimer (AD) treft ongeveer 5,7 miljoen mensen in de VS en is tegenwoordig de belangrijkste oorzaak van leeftijdsgebonden dementie. Veel mensen die aan de ziekte van Alzheimer lijden, worden geconfronteerd met een groot aantal uitdagingen, waaronder het ontbreken van effectieve behandelingen, betrouwbare biomarkers of preventieve strategieën. Helaas zijn verschillende veelbelovende kandidaat-geneesmiddelen in het verleden mislukt in klinische proeven, zodat onderzoekers nog steeds op zoek zijn naar nieuwe preventieve middelen of therapieën om de ontwikkeling van AD tegen te gaan. Maar er lijkt hoop te zijn met een nieuw vaccin dat kan doorgaan naar klinische proeven na succesvolle dierproeven.

Een nieuw paper in het tijdschrift “Alzheimer’s Research & Therapy” opent de deur voor verder onderzoek in 2020, met medische onderzoekers van het Institute for Molecular Medicine en de University of California, Irvine (UCI) die werken met een succesvol vaccin geformuleerd op adjuvantia(1) ontwikkeld door Flinders University Professor Nikolai Petrovsky in Zuid-Australië.

De oorzaken van AD, voor een deel, worden verondersteld te zijn verbonden met de rol twee eiwitten in de hersenen;

• Plaques. Beta-amyloïde is een overgebleven fragment van een groter eiwit. Wanneer deze fragmenten samenklonteren, blijken zij een toxisch effect te hebben op neuronen en de cel-tot-cel-communicatie te verstoren. Deze clusters vormen grotere afzettingen die amyloïde plaques worden genoemd, die ook andere cellulaire debris bevatten.
• Tangles. Tau-eiwitten spelen een rol in het interne steun- en transportsysteem van een neuron om voedingsstoffen en andere essentiële materialen te vervoeren. Bij de ziekte van Alzheimer veranderen tau-eiwitten van vorm en organiseren ze zich in structuren die neurofibrillaire tangles worden genoemd. De klitten verstoren het transportsysteem en zijn giftig voor de cellen.

Het zijn deze twee eiwitten waarvoor het door de VS geleide onderzoeksteam een effectieve immuuntherapie wil ontwikkelen via een nieuw vaccin om hersenplaques en tau-eiwitkluwens te verwijderen.

Zoals uitgelegd in het rapport van het onderzoeksteam, “wordt de ziekte van Alzheimer (AD) gekenmerkt door de accumulatie van beta-amyloïde (Aβ) plaques en neurofibrillaire klitten bestaande uit hypergefosforyleerd(2) tau, die samen leiden tot neurodegeneratie en cognitieve achteruitgang,” en vervolgt dat, “De huidige therapeutische benaderingen hebben zich voornamelijk gericht op het verminderen van pathologische aggregaten van ofwel Aβ of tau, maar fase 3 klinische proeven van deze benaderingen hebben tot nu toe gefaald om de ziekteprogressie bij mensen te vertragen.” De onderzoekers stellen dat “combinatorische therapieën die zich tegelijkertijd richten op zowel Aβ als tau nodig zouden kunnen zijn voor effectieve wijziging van de ziekte.”

De onderzoeksteams beweren dat het recente succes in hun tests met muizen de progressie naar menselijke proeven in de komende jaren ondersteunt, waardoor hoop in het veld wordt aangewakkerd. “Onze aanpak is erop gericht om alle bases te dekken en voorbij eerdere wegversperringen te komen bij het vinden van een therapie om de ophoping van Aβ/tau-moleculen te vertragen en de progressie van AD te vertragen bij een toenemend aantal mensen over de hele wereld,” zegt professor Petrovsky.

Een nadeel van het potentiële vaccin is echter dat het momenteel niet kan worden gebruikt als preventieve maatregel bij gezonde proefpersonen vanwege de noodzaak van frequente (maandelijkse) toediening van hoge concentraties immunotherapeutische geneesmiddelen, die een klasse van geneesmiddelen zijn die zich richten op het immuunsysteem om de immuunfunctie ofwel op te starten of te onderdrukken.

Maar als toekomstige proeven op mensen succesvol zijn, concludeert het nieuwe artikel dat de nieuwe gecombineerde vaccinatiebenadering mogelijk kan worden gebruikt om sterke immuunreacties op te wekken tegen beide kenmerkende pathologieën van AD in een brede populatie van gevaccineerde proefpersonen met hoge MHC (major histocompatibility complex(3)) klasse II genpolymorfismen, verklarend dat: “Dit synergetische model suggereert dat combinatorische/multi-target therapieën gericht op de accumulatie van zowel amyloïde als tau pathologieën effectiever kunnen zijn in de behandeling van AD dan eerder geteste unimodale benaderingen.”

Volg mij op Twitter of LinkedIn. Bekijk mijn website.