El dolor neuropático es el resultado de una lesión del sistema nervioso, y se han establecido diferentes modelos animales para conocer las manifestaciones de la neuropatía. La farmacoterapia para el dolor neuropático incluye la gabapentina y el tramadol, pero éstos sólo son parcialmente eficaces cuando se administran solos. El objetivo de este estudio fue evaluar la interacción antinociceptiva entre ambos fármacos mediante el análisis isobolográfico y los cambios de la concentración de IL-1β en un modelo de ratón de dolor neuropático (ligadura parcial del nervio ciático o PSNL). La administración i.p. de gabapentina (5-100 mg/kg) o tramadol (12,5-100 mg/kg) mostró una antinocicepción dependiente de la dosis en el ensayo de la placa caliente de ratones PSNL, y los efectos inducidos por la gabapentina con el tramadol fueron sinérgicos. La administración de gabapentina o tramadol revirtió significativamente el aumento de la concentración de IL-1β inducido por la PSNL después de 7 o 14 días y su combinación fue significativamente más potente para revertir la concentración elevada de IL-1β. Se propone que el sinergismo obtenido por la coadministración de gabapentina y tramadol es el resultado de la acción sobre diferentes mecanismos en las vías del dolor. La gabapentina o el tramadol, o su combinación, modulan la expresión de la citoquina proinflamatoria, IL-1β, en un modelo de PSNL de ratón, lo que podría deberse a una inhibición de la función glial.