September 18, 2017, by NCI Staff

A Food and Drug Administration (FDA) engedélyezte az inotuzumab-ozogamicin (Besponsa®) alkalmazását néhány B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő felnőtt számára.

Az augusztus 17-én bejelentett engedély az inotuzumab olyan B-sejtes ALL-ben szenvedő betegeknél történő alkalmazására vonatkozik, akiknek a betegsége már nem reagált (relapszus) vagy nem reagált (refrakter) a standard kemoterápiára.

A B-sejtes ALL-ben szenvedő betegek, akiknek rákja a Philadelphia-kromoszóma néven ismert specifikus genetikai elváltozással rendelkezik, csak akkor kaphatnak inotuzumabot, ha rákjuk az e ráktípusra engedélyezett számos célzott gyógyszer valamelyikével történő kezelés ellenére előrehaladott.

A jóváhagyás alapjául szolgáló, INO-VATE ALL nevű, randomizált 3. fázisú klinikai vizsgálatban lényegesen több inotuzumabbal kezelt betegnél alakult ki teljes remisszió a kemoterápiával kezelt betegekhez képest. Az inotuzumab-csoportban több betegnél a kezelés után a minimális maradékbetegség (MRD) negatív volt, ami azt jelenti, hogy a vérben vagy a csontvelőben nem volt nyoma leukémiasejteknek.

A vizsgálatban az inotuzumabbal kezelt betegeknél szerény javulás mutatkozott a betegség progressziója nélküli élettartam és az általános túlélés tekintetében is.

Minden ALL kezelési lehetőség

Bár sok B-sejtes ALL-es beteg jól reagál a kemoterápiára, a rák gyakran visszatér. Azon ALL-ben szenvedő betegek esetében, akiknek a rákos sejtjei pozitívak a Philadelphia-kromoszómára – ami az esetek 25-40%-ában fordul elő – több célzott gyógyszer, amelyek mind a tirozinkináz-gátlóként ismert gyógyszercsoportba tartoznak, hatékonynak bizonyultak. De ahogy a hagyományos kemoterápiával kezelt betegek esetében is, a rák ellenállóvá válik a kezeléssel szemben, és sok ilyen betegnél visszatér.

Az inotuzumab egy antitest-gyógyszer konjugátum, egy olyan gyógyszertípus, amelyben egy rákellenes gyógyszer kémiailag egy másik molekulához kapcsolódik, amely segít a gyógyszer rákos sejtek ellen irányítani.

Az inotuzumab célzott összetevője egy monoklonális antitest, amely a CD22 fehérjét célozza, amely a legtöbb ALL-sejt felszínén feleslegesen termelődik. Az antitest egy kalicheamicin nevű vegyülethez kapcsolódik, amely elpusztítja a rákos sejteket. Amint az inotuzumab antitestrésze a rákos sejtek CD22-hez kötődik, a kalicheamicin felszabadul a sejtben, ahol károsítja a sejt DNS-ét és a sejt halálát okozza.

Az inotuzumab a harmadik új terápia, amelyet az elmúlt hónapokban engedélyeztek előrehaladott B-sejtes ALL-ben szenvedők számára.

Ez év elején az FDA teljes körű engedélyt adott a blinatumomabnak (Blincyto®), az immunterápia egy formájának a Philadelphia-kromoszóma-státusztól függetlenül, a kiújult vagy refrakter B-sejtes ALL-ben szenvedő gyermekek és felnőttek számára. A jóváhagyás egy nagy klinikai vizsgálat eredményein alapult, amely kimutatta, hogy a gyógyszerrel kezelt betegek élettartama jelentősen javult a kemoterápiával kezelt betegekéhez képest.

És körülbelül 2 héttel az inotuzumab jóváhagyása után az ügynökség jóváhagyta a tisagenlecleucel (Kymriah™), az első engedélyezett CAR T-sejtes terápiát előrehaladott ALL-ben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek számára. Ez a jóváhagyás egy kis klinikai vizsgálat eredményein alapult, amelyben a betegek 83%-a ért el teljes remissziót 3 hónappal a kezelés után.

High Remission Rates with Inotuzumab

A több mint 300 beteg az INO-VATE ALL vizsgálatban – amelyet a Pfizer, a gyógyszer gyártója finanszírozott – legalább egy kemoterápiás kezelést kapott, és a Philadelphia-kromoszóma-pozitív rákos betegek esetében legalább egy, az FDA által jóváhagyott tirozinkináz-gátlóval végzett kezelést.
A vizsgálatban részt vevő első 218 beteg (a jóváhagyás alapjául szolgáló csoport) közül az inotuzumabbal kezelt betegek mintegy 36%-a teljes remissziót ért el, és e betegek közel 90%-a MRD-negatív volt. A kemoterápiával kezelt betegeknél a teljes remisszió és az MRD-negatív arány körülbelül 17%, illetve 32% volt.

A teljes remissziót elért betegeknél a válaszreakciók medián hossza 8 hónap volt az inotuzumabbal kezelt betegeknél és 4,9 hónap a kemoterápiával kezelteknél.

A vizsgálatban a progressziómentes túlélés mediánja 5 hónap volt az inotuzumabbal kezelt betegeknél és 1,9 hónap a kemoterápiával kezelt betegeknél. A medián teljes túlélés 7,7 hónap, illetve 6,7 hónap volt.
Az inotuzumab gyakori mellékhatásai közé tartoztak a fertőzések, a vérszegénység, a vérzés és a hányinger. Mindkét csoportban közel azonos számú betegnél jelentkeztek súlyos mellékhatások, a lázas neutropenia volt a leggyakrabban jelentett súlyos esemény.

Kezelési döntések

A legtöbb relapszusos vagy refrakter B-sejtes ALL-ben szenvedő beteg esetében a kezelés célja, hogy elég jól reagáljon a mentőkezelésre ahhoz, hogy potenciálisan gyógyító csontvelő-átültetésben részesülhessen, magyarázta Dr. Ryan Mattison, A Wisconsini Egyetem Carbone Rákközpontjának munkatársa.

Az inotuzumab most “egy újabb lehetőséggé válik a remisszió vagy a betegség jobb kontrolljának elérésére a transzplantáció előtt” – mondta Dr. Mattison.

Az INO-VATE ALL vizsgálatban az inotuzumabot kapó betegek 41%-a tudott csontvelő-átültetésen átesni, szemben a standard kemoterápiát kapó betegek 11%-ával.

Az ALL-ben szenvedő felnőttek esetében az inotuzumab vagy a blinatumomab alkalmazása különböző tényezőkön múlhat, mondta Dr. Mattison.

A blinatumomabot például 28 napon át folyamatos infúzióban adják. Emiatt “a betegeknek a kezelés alatt központi vezetékre és pumpához való hozzáférésre, zsákcserére és támogató ápolásra lesz szükségük” – mondta.

Az inotuzumabot viszont hagyományosabb heti ütemezésben adják, ami egyes betegek számára kényelmesebb vagy praktikusabb lehet – tette hozzá.

A betegek egyéb egészségi állapota is befolyásolhatja a választást – jegyezte meg. Mivel az inotuzumabnál fennáll a májjal kapcsolatos mellékhatások kockázata, a beteg májproblémái vagy azok kockázati tényezői is szerepet játszhatnak a döntésben.

Az inotuzumab és a blinatumomab engedélyezése megalapozza annak lehetőségét is, hogy a gyógyszereket korábban alkalmazzák a B-sejtes ALL-ben szenvedő betegeknél, mondta Dr. Mattison.

Egy NCI által támogatott klinikai vizsgálatban már tesztelik a blinatumomabot kemoterápiával kombinálva, mint kezdeti kezelést B-sejtes ALL-ben szenvedő felnőtteknél, egy másik NCI által támogatott vizsgálatban pedig az inotuzumab és kemoterápia kombinációját vizsgálják kezdeti kezelésként fiatal felnőtteknél újonnan diagnosztizált B-sejtes ALL-ben.

A CAR T-sejtes terápiához hasonlóan a tisagenlecleucel jóváhagyása értelmében azoknak a kórházaknak, amelyek ezt a kezelést kínálni kívánják, speciális minősítéssel kell rendelkezniük. Az FDA kifejtette, hogy ez a tanúsítás magában foglalja a személyzet speciális képzését és a kezelés speciális mellékhatásainak kezelésével kapcsolatos egyéb intézkedéseket.