18 de septiembre de 2017, por NCI Staff
Micrografía electrónica de una célula B humana. La mayoría de las formas de leucemia linfoblástica aguda surgen en las células B.
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado inotuzumab ozogamicina (Besponsa®) para algunos adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B.
La aprobación, anunciada el 17 de agosto, es para el uso de inotuzumab en pacientes con LLA de células B cuya enfermedad ha dejado de responder (recaída) o nunca ha respondido a la quimioterapia estándar (refractaria).
Los pacientes con LLA de células B cuyo cáncer presenta una alteración genética específica conocida como cromosoma Filadelfia pueden recibir inotuzumab sólo si su cáncer ha progresado a pesar del tratamiento con uno de los diversos fármacos dirigidos aprobados para este tipo de cáncer.
En el ensayo clínico aleatorizado de fase 3 en el que se basó la aprobación, denominado INO-VATE ALL, un número sustancialmente mayor de pacientes tratados con inotuzumab tuvo una remisión completa en comparación con los pacientes tratados con quimioterapia. Un mayor número de pacientes del grupo de inotuzumab presentaron también una enfermedad residual mínima (ERM) negativa tras el tratamiento, lo que significa que no había indicios de la presencia de células leucémicas en la sangre o la médula ósea.
Los pacientes del ensayo tratados con inotuzumab también experimentaron modestas mejoras en el tiempo que vivieron sin que su enfermedad progresara y en la supervivencia global.
Más opciones de tratamiento para la LLA
Aunque muchos pacientes con LLA de células B responden bien a la quimioterapia, su cáncer suele reaparecer. Para los pacientes con LLA cuyas células cancerosas son positivas para el cromosoma Filadelfia -lo que ocurre entre el 25% y el 40% de los casos- varios fármacos dirigidos, todos ellos parte de una clase de medicamentos conocidos como inhibidores de la tirosina quinasa, han demostrado ser eficaces. Pero, al igual que en los pacientes tratados con quimioterapia estándar, el cáncer desarrolla resistencia al tratamiento y reaparece en muchos de estos pacientes.
El inotuzumab es un conjugado anticuerpo-fármaco, un tipo de medicamento en el que un fármaco anticanceroso está unido químicamente a otra molécula que ayuda a dirigir el fármaco a las células cancerosas.
El componente dirigido del inotuzumab es un anticuerpo monoclonal que se dirige a la proteína CD22, que se produce en exceso en la superficie de la mayoría de las células de LLA. El anticuerpo está unido a un compuesto llamado calicheamicina que destruye las células cancerosas. Una vez que la parte del anticuerpo de inotuzumab se une a la proteína CD22 en las células cancerosas, la calicheamicina se libera en la célula, donde daña el ADN de la misma y provoca su muerte.
Inotuzumab es el tercer tratamiento nuevo aprobado en los últimos meses para personas con LLA de células B avanzada.
A principios de este año, la FDA concedió la aprobación completa de blinatumomab (Blincyto®), una forma de inmunoterapia, para niños y adultos con LLA de células B en recaída o refractaria, independientemente del estado del cromosoma Filadelfia. La aprobación se basó en los resultados de un amplio ensayo clínico que demostró que los pacientes tratados con el fármaco presentaban una mejora sustancial en el tiempo de vida en comparación con los pacientes tratados con quimioterapia.
Y aproximadamente dos semanas después de la aprobación de inotuzumab, la agencia aprobó tisagenlecleucel (Kymriah™), la primera terapia de células T CAR aprobada, para niños y adultos jóvenes con LLA avanzada. Dicha aprobación se basó en los resultados de un pequeño ensayo clínico en el que el 83% de los pacientes alcanzaron una remisión completa 3 meses después de recibir el tratamiento.
Altas tasas de remisión con Inotuzumab
Los más de 300 pacientes del ensayo INO-VATE ALL -financiado por Pfizer, el fabricante del fármaco- habían recibido al menos un régimen de quimioterapia y, en el caso de los cánceres con cromosoma Filadelfia positivo, un tratamiento con al menos un inhibidor de la tirosina quinasa aprobado por la FDA.
De los primeros 218 pacientes del ensayo (el grupo que sirvió de base para la aprobación), aproximadamente el 36% de los pacientes tratados con inotuzumab tuvieron una remisión completa, y casi el 90% de estos pacientes fueron negativos para la ERM. Las tasas de remisión completa y de negatividad de la ERM en los pacientes tratados con quimioterapia fueron de aproximadamente el 17% y el 32%, respectivamente.
Entre los pacientes que alcanzaron una remisión completa, la mediana de la duración de las respuestas fue de 8 meses en los que recibieron inotuzumab y de 4,9 meses en los que recibieron quimioterapia.
La mediana de la supervivencia libre de progresión en el ensayo fue de 5 meses en los pacientes tratados con inotuzumab y de 1,9 meses en los pacientes tratados con quimioterapia. La mediana de la supervivencia global fue de 7,7 meses y 6,7 meses, respectivamente.
Los efectos secundarios comunes de inotuzumab incluyeron infecciones, anemia, hemorragias y náuseas. Un número casi idéntico de pacientes de ambos grupos experimentó efectos secundarios graves, siendo la neutropenia febril el acontecimiento grave notificado con más frecuencia.
Decisiones sobre el tratamiento
El objetivo del tratamiento para la mayoría de los pacientes con LLA de células B en recaída o refractaria es responder lo suficientemente bien a su terapia de rescate para que puedan pasar a recibir un trasplante de médula ósea potencialmente curativo, explicó el doctor Ryan Mattison, de la Universidad de Wisconsin, del Centro Oncológico Carbone de la Universidad de Wisconsin.
El inotuzumab se convierte ahora en «otra opción para intentar lograr la remisión o un mejor control de la enfermedad antes del trasplante», dijo el Dr. Mattison.
En el ensayo INO-VATE ALL, señaló, el 41% de los pacientes que recibieron inotuzumab pudieron someterse a un trasplante de médula ósea, en comparación con el 11% que recibió quimioterapia estándar.
En el caso de los adultos con LLA, la elección de utilizar inotuzumab o blinatumomab puede depender de diferentes factores, dijo el Dr. Mattison.
Blinatumomab, por ejemplo, se administra en infusión continua durante 28 días. Por ello, «los pacientes necesitarán una vía central y acceso a una bomba, cambios de bolsa y cuidados de apoyo de enfermería durante su tratamiento», dijo.
El inotuzumab, por otra parte, se administra en un programa semanal más tradicional, lo que puede ser más cómodo o práctico para algunos pacientes, añadió.
Las otras condiciones de salud de los pacientes también podrían afectar a la elección, señaló. Dado que inotuzumab presenta un riesgo de efectos secundarios relacionados con el hígado, los antecedentes de problemas hepáticos de un paciente o los factores de riesgo de los mismos pueden influir en la decisión.
Las aprobaciones de inotuzumab y blinatumomab también sientan las bases para la posibilidad de utilizar los fármacos antes en pacientes con LLA de células B, dijo el Dr. Mattison.
Un ensayo clínico patrocinado por el NCI ya está probando blinatumomab en combinación con quimioterapia como tratamiento inicial para adultos con LLA de células B, y otro ensayo patrocinado por el NCI está investigando la combinación de inotuzumab y quimioterapia como tratamiento inicial en adultos jóvenes con LLA de células B recién diagnosticada.
En cuanto a la terapia de células T CAR, según la aprobación de tisagenlecleucel, los hospitales que quieran ofrecer este tratamiento deben estar especialmente certificados. La FDA explicó que esta certificación incluye una formación especial para el personal y otras medidas relacionadas con la gestión de los efectos secundarios específicos del tratamiento.