Identification

Név Entrectinib Accession Number DB11986 Leírás

Az entrectinib egy tropomyosin receptor tirozinkináz (TRK) TRKA, TRKB, TRKC, proto-onkogén tirozin-protein kináz ROS1 és anaplasztikus limfóma kináz (ALK) inhibitor.7 Az FDA 2019 augusztusában hagyta jóvá a ROS1-pozitív metasztatikus nem kissejtes tüdőrák és NTRK génfúzió pozitív szolid tumorok kezelésére.9 Az entrectinib engedélyezett alkalmazása a korai vizsgálati adatokon alapuló gyorsított jóváhagyása miatt a terápia utolsó vonalaként értendő. Ez a terápia előnyöket kínál a hasonló ALK-gátlókkal, például az alectinib, a ceritinib és a lorlatinib hatóanyagokkal szemben a célpontok szélesebb körének köszönhetően.6

Típus Kis molekulacsoportok Engedélyezve, Vizsgálati szerkezet

3D

Letöltés

Hasonló szerkezetek

Structure for Entrectinib (DB11986)

×

Close

Weight Average: 560.65
Monizotópos: 560.271130685 Kémiai képlet C31H34F2N6O2 Szinonimák

• Entrectinib

Külső azonosítók

• RXDX-101

Farmakológia

Indikáció

Entrectinib is indicated for the treatment of metastatic ROS1-positive non-small cell lung cancer in adults.7 Az entrectinib felnőtteknél és 12 év feletti gyermekeknél is javallott olyan NTRK génfúzió-pozitív szolid tumorok kezelésére, amelyek áttétet adtak, vagy amelyeknél a sebészi reszekció valószínűleg súlyos morbiditással járna, és amelyeknél a korábbi terápiák hatására progresszió lépett fel, vagy amelyeknél nem áll rendelkezésre összehasonlítható alternatív terápia.

Kapcsolódó állapotok

• Metasztatikus szolid tumorok
• Nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC)
• Tumorok, Solid

Ellenejavallatok & Blackbox Warnings

Farmakodinamika

Az entrectinib és aktív metabolitja számos olyan útvonalat elnyom, amelyek hozzájárulnak a sejtek túléléséhez és proliferációjához.2,4,5,6,7. Ez a szuppresszió az apoptózis javára tolja el az egyensúlyt, ezáltal megakadályozza a rákos sejtek növekedését és zsugorítja a daganatokat.

Hatásmechanizmus

Az entrectinib egy tirozin-kináz gátló, amely több receptoron hat. ATP-kompetitorként gátolja a tropomiozin receptor tirozinkinázokat (TRK) TRKA, TRKB, TRKC, valamint a proto-onkogén tirozin-fehérje kináz ROS1 és az anaplasztikus limfóma kináz (ALK).4,5,7 A TRK receptorok a sejtproliferációt a mitogén aktivált fehérje kinázon, foszfoinozid 3-kinázon és foszfolipáz C-γ-n keresztüli downstream jelátvitel révén idézik elő.4,5,7 Az ALK hasonló jelátvitelt eredményez, kiegészítve a downstream JAK/STAT aktivációval.6 Ezen útvonalak gátlása elnyomja a rákos sejtek proliferációját, és az egyensúlyt az apoptózis javára tolja el, ami a tumor térfogatának zsugorodását eredményezi.5 5

Felszívódás

Entrectinib Tmax értéke 4-5 óra egyszeri 600 mg-os adag beadása után.7 Az élelmiszer nem gyakorol jelentős hatást a felszívódás mértékére.

Megoszlási térfogat

Az entrectinib látszólagos megoszlási térfogata 551 L.7 Az aktív metabolit, az M5 látszólagos megoszlási térfogata 81,1 L. Az entrectinibről ismert, hogy átjut a vér-agy gáton.4

Fehérjéhez kötődés

Az entrektinib több mint 99%-ban kötődik a plazmafehérjékhez.4,7

Metabolizmus

A CYP3A4 felelős az emberben az entrektinib metabolizmusának 76%-áért, beleértve az aktív metabolit, az M5 metabolizmusát.7 Az M5 az entrektinibhez hasonló farmakológiai aktivitással rendelkezik, és az alapanyag stabil állapotú koncentrációjának körülbelül 40%-án van jelen. Patkányokban hat in vivo metabolitot azonosítottak, köztük N-dealkilezett, N-oxid, hidroxilezett és glükuronid konjugált metabolitokat.3

A reakciópartnerek megtekintéséhez mozduljon az alábbi termékek fölé

• Entrectinib
  • ENB477
  • ENB577b
    • ENB753
  • ENB577c
    • ENB579b
  • ENB547

Eliminációs útvonal

Egyszeri radio-.címkézett entrektinib adag után, a radioaktivitás 83%-a a székletben és 3%-a a vizeletben volt jelen.7 A székletben lévő dózis 36%-a entrectinibként, 22%-a pedig M5-ként volt jelen.

Felezési idő

Az entrectinib eliminációs felezési ideje 20 óra.7 Az aktív metabolit, az M5 felezési ideje 40 óra.

Clearance

Az entrectinib látszólagos clearance-ja 19,6 L/h, míg az M5 aktív metabolit látszólagos clearance-ja 52,4 L/h.7

Mellékhatások

Toxicitás Nem áll rendelkezésre Érintett organizmusok Nem áll rendelkezésre Pathways Nem áll rendelkezésre Pharmacogenomic Effects/ADRs Nem áll rendelkezésre

Interakciók

Gyógyszerkölcsönhatások

• Elismert
• Vet approved
• Nutraceutical
• Illegális
• Withdrawned
• Investigational
• Investigational
• Kísérleti
• Minden drog

Drog	Interakció
Integrálni drog-gyógyszer interakciókat a szoftverben
Abaloparatid	Az Abaloparatid terápiás hatékonysága csökkenhet, ha Entrectinib-bel együtt alkalmazzák.
Abametapir	Az Entrectinib szérumkoncentrációja megnőhet, ha Abametapirral kombinálják.
Abatacept	Az Entrectinib anyagcseréje megnőhet, ha Abatacept-tel kombinálják.
Abemaciclib	Az Abemaciclib szérumkoncentrációja megnőhet, ha Entrectinib-bel kombinálják.
Abirateron	Az Entrectinib metabolizmusa csökkenhet, ha Abirateronnal kombinálják.
Acalabrutinib	Az Entrectinib metabolizmusa csökkenhet, ha Acalabrutinib-bal kombinálják.
Acebutolol	A QTc-meghosszabbodás kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az Acebutololt Entrectinib-bel kombinálják.
Acetaminofen	Acetaminofen metabolizmusa fokozódhat, ha Entrectinib-bel kombinálják.
Acetazolamid	Az Entrectinib metabolizmusa csökkenhet, ha Acetazolamiddal kombinálják.
Acrivastin	A QTc-meghosszabbodás kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha az Acrivastint Entrectinib-bel kombinálják.

Javítsa a betegek eredményeit

Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Élelmiszer-kölcsönhatások

• Kerülje a grapefruit termékeket. A grapefruit gátolja a CYP3A metabolizmust, ami növelheti az entrectinib szérumkoncentrációját.
• Kerülje az orbáncfüvet. Ez a gyógynövény indukálja a CYP3A metabolizmust, és csökkentheti az entrectinib szérumszintjét.
• Etkezés közben vagy anélkül. Az élelmiszer együttes alkalmazása nem befolyásolja a farmakokinetikát.

Termékek

Márkás vényköteles termékek

Név	Adagolás	Szerűség	Útvonal	Labeller	Marketing kezdete	Marketing vége	Régió	Kép
Rozlytrek	Kapszula	100 mg	Orális	Hoffmann La Roche	2020-.03-10	Nem alkalmazható	Kanada
Rozlytrek	Kapszula	200 mg	Orálisan	Hoffmann La Roche	2020-03-04	Nem alkalmazható	Kanada
Rozlytrek	Kapszula	200 mg/1	Orális	Genentech Inc.	2019-08-15	Nem alkalmazható	US
Rozlytrek	Kapszula	200 mg/1	Oral	Genentech Inc.	2019-08-15	Nem alkalmazható	US
Rozlytrek	Kapszula	100 mg/1	Oral	Genentech Inc.	2019-08-15	nem alkalmazható	USA

Kategóriák

ATC Kódok L01XE56 – Entrectinib

• L01XE – Protein kináz inhibitorok
• L01X – EGYÉB ANTINEOPLASTIKUMOK
• L01 – ANTINEOPLASTIC AGENTS
• L – ANTINEOPLASTIC AND IMMUNOMODULATING AGENTS

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Leírás Ez a vegyület a szerves vegyületek fenilpiperazinok néven ismert osztályába tartozik. Ezek olyan vegyületek, amelyek fenilpiperazin vázat tartalmaznak, amely egy fenilcsoporthoz kötött piperazinból áll. Királyság Szerves vegyületek Szuperosztály Organoheterociklikus vegyületek Osztály Diazinánok Alosztály Piperazinok Közvetlen szülő fenilpiperazinok Alternatív szülők N-arilpiperazinok / Aminobenzoesavak és származékai / Antranilamidok / Indazolok / Anilin és helyettesített anilinek / Benzoilszármazékok / Dialkilaril-aminok / Fenilalkil-aminok / Fluorbenzolok / Szekunder alkil-aril-aminok / N-metilpiperazinok / Oxánok / Arilfluoridok / Imidolaktámok / Heteroaromás vegyületek / Vinilogos amidok / Pirazolok / Aminosavak és származékai / Trialkilaminok / Szekunder karbonsavamidok / Dialkiléterek / Azaciklusos vegyületek / Oxaciklusos vegyületek / Szénhidrogén-származékok / Organofluoridok / Szerves oxidok 16 további szubsztituensek Amin / Aminosav vagy származéka / Aminobenzoesav vagy származéka / Anilin vagy helyettesített anilinek / Antranilamid / Aromás heterociklusos vegyület / Arilfluorid / Arilhalogenid / Azaciklus / Azol / Benzamid / Benzoloid / Benzoesav vagy származékai / Benzopirazol / Benzoil / Karboxamid csoport / Karbonsav származék / Dialkiléter / Dialkilaril-amin / Éter / Fluorbenzol / Halobenzol / Heteroaromás vegyület / Szénhidrogén származék / Imidolaktám / Indazol / Monociklusos benzolrész / N-alkilpiperazin / N-arylpiperazin / N-arilpiperazin / N-metilpiperazin / Szerves nitrogénvegyület / Szerves oxid / Szerves oxigénvegyület / Organofluorid / Organohalogénvegyület / Szerves nitrogénvegyület / Szerves oxigénvegyület / Oxaciklus / Oxán / Fenilalkilamin / Fenilpiperazin / Pirazol / Szekunder alifás/aromás amin / Szekunder amin / Szekunder amin / Szekunder karbonsavamid / Tercier alifás amin / Tercier alifás/aromás amin / Tercier amin / Vinilogén amid / Vinilogén amid további 39 megjelenítése Molekuláris keretrendszer Aromás heteropoliciklusos vegyületek Külső leírók Nem elérhető

Chemical Identifiers

UNII L5ORF0AN1I CAS-szám 1108743-60-7 InChI Key HAYYBYPASCDWEQ-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC név

SMILES

Szintézis hivatkozás

US Patent 20190135784A1

Általános hivatkozások

1. Al-Salama ZT, Keam SJ: Entrectinib: Az első globális jóváhagyás. Gyógyszerek. 2019 Aug 1. pii: 10.1007/s40265-019-01177-y. doi: 10.1007/s40265-019-01177-y.
2. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: szájon át szedhető, szelektív tirozinkináz-gátló az NTRK, ROS1 és ALK fúziós pozitív szolid tumorok kezelésére. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
3. Attwa MW, Kadi AA, Alrabiah H, Darwish HW: LC-MS/MS feltárja az imínium és kinon-metid reaktív intermedierek képződését az entrectinib metabolizmusában: In vivo és in vitro metabolikus vizsgálat. J Pharm Biomed Anal. 2018 Oct 25;160:19-30. doi: 10.1016/j.jpba.2018.07.032. 2018 Oct 25;160:19-30. doi: 10.1016/j.jpba.2018.07.032. Epub 2018 Jul 22.
4. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: egy hatékony új TRK, ROS1 és ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
5. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, egy pán-TRK, ROS1 és ALK gátló, amely több molekulárisan meghatározott rákos indikációban is aktív. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
6. Pacenta HL, Macy ME: Entrectinib és más ALK/TRK-gátlók a neuroblastoma kezelésében. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
7. FDA címke: Rozlytrek
8. Cayman Chemical: Entrectinib MSDS
9. FDA közlemény: Külső hivatkozások PubChem Compound 25141092 PubChem Substance 347828307 ChemSpider 24808589 BindingDB 158154 RxNav 2197862 ChEMBL CHEMBL1983268 ZINC ZINC000043204146 PDBe Ligand YMX Wikipedia Entrectinib AHFS kódok
   • 10:00.00 – Antineoplasztikus szerek

   PDB Bejegyzések 5fto / 5kvt FDA címke

   Letöltés (830 KB)

   Klinikai vizsgálatok

   Klinikai vizsgálatok

   Fázis	Státusz	Cél	Feltételek	Szám
   3	Nem toborozunk még	Kezelés	Nem…Kissejtes tüdőrák (NSCLC)	1
   2	Toborzás alatt	Kezelés	Felnőtt szolid tumorok / Mellrák / Cholangiocarcinoma / Colorectalis rákok / Lymphoma, Nagysejtű, anaplasztikus / Hasnyálmirigy rosszindulatú daganata / Melanomák / Neoplasmák, Fej és nyak / Neuroendokrin tumorok / Nem-Kissejtes tüdőrák (NSCLC) / Petefészekrák / Primer agydaganatok / Vese adenokarcinóma / Nyálmirigyrák / Sarkómák / Pajzsmirigy papilláris karcinóma	1
   2	Törekvés	Kezelés	Előreláthatatlan vagy áttétes szolid rosszindulatú daganat	1
   2	Továbbképzés	Kezelés	Mellrák / Gyomor-bélrendszeri rákok / Nem-Kissejtes tüdőrák (NSCLC) / Egyéb rákok	1
   2	Továbbképzés	Kezelés	Ismeretlen elsődleges helyű rák	1
   2	Toborzás	Kezelés	CDK génmutáció / Metasztatikus rosszindulatú daganat az agyban / Metasztatikus rosszindulatú szolid daganat / NTRK család génmutációja / PI3K génmutáció / ROS1 génmutáció	1
   2	Recruiting	Treatment	ER+ emlőrák / HER2-negatív emlőrák / HER2-Negatív emlőrák / Invazív lobuláris emlőrák	1
   2	Toborzás	Kezelés	Treatment	Rosszindulatú daganatok / Neoplazmák / Tumorok	1
   2	Toborzás	Kezelés	Nem-Kissejtes tüdőrák (NSCLC)	1
   2	Toborzás	Kezelés	Tumorok, Szilárd	1

   Farmakoökonómia

   Gyártók

   Nem elérhető

   Csomagolók

   Nem elérhető

   Adagolási formák

   Forma	Útvonal	Szerűség
   Kapszula	Orálisan
   Kapszula	Orális	100 mg
   Kapszula	Orális	100 mg/1
   Kapszula	Orális	200 mg
   Kapszula	Orális	200 mg/1

   Árak Nem elérhető szabadalmak

   Szabadalmi szám	Pediátriai kiterjesztés	Elismert	Lejárat (becsült)	Régió
   US9616059	No	2017-…04-11	2028-07-08	US
   US10231965	Nem	2019-03-19	2035-02-	2035-02-17	US
   US9649306	Nem	2017-05-16	2033-05-kor-22	US
   US8673893	Nem	2014-03-18	2028-07-08	US
   US9255087	Nem	2016-02-09	2028-07-08	US
   US9029356	Nem	2015-05-05-12	2028-07-08	US
   US9085565	Nem	2015-07-21	2033-05-22	US
   US8299057	Nem	2012-10-30	2029-03-01	US
   US10398693	Nem	2019-09-03	2038-07-18	US
   US9085558	Nem	2015-07-21	2028-07-08	US
   US10561651	Nem	2015-02-19	2035-02-19	US
   US10738037	Nem	2017-05-18	2037-05-18	US

   Tulajdonságok

   Állapot Szilárd Kísérleti tulajdonságok Nem áll rendelkezésre Előre jelzettek Tulajdonságok

   .

   tulajdonság	érték	forrás
   Vízoldhatóság	0.0089 mg/ml	ALOGPS
   logP	5.03	ALOGPS
   logP	5.4	ChemAxon
   logS	-4.8	ALOGPS
   pKa (Legerősebb savas)	12.39	ChemAxon
   pKa (Legerősebb bázisos)	7.78	ChemAxon
   Fiziológiai töltés	1	ChemAxon
   Hidrogénakceptorok száma	6	ChemAxon
   Hidrogéndonorok száma	3	ChemAxon
   Poláris felület	85.52 Å2	ChemAxon
   Rotálható kötésszám	7	ChemAxon
   Törésmutató	161.24 m3-mol-1	ChemAxon
   Polarizálhatóság	60.41 Å3	ChemAxon
   Ringek száma	6	ChemAxon
   Bioelérhetőség	0	ChemAxon
   Szabály. Five	No	ChemAxon
   Ghose filter	No	ChemAxon
   Veber szabálya	Nem	ChemAxon
   MDDR…like Rule	Yes	ChemAxon

   Predicted ADMET Features Nem áll rendelkezésre

   Spectra

   Mass Spec (NIST) Nem áll rendelkezésre. Spektrum

   Spektrum	Spektrum típusa	Spektrumkulcs
   Előrejelzett MS/MS spektrum – 10V, Pozitív (annotált)	Előrendelt LC-MS/MS	Nem elérhető
   Előrendelt MS/MS spektrum – 20V, Pozitív (annotált)	Előrendelt LC-MS/MS	Nem elérhető
   Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Pozitív (annotált)	Előrendelt LC-MS/MS	Nem elérhető
   Előrendelt MS/MS spektrum – 10V, Negatív (annotált)	Előrendelt LC-MS/MS	Nem elérhető
   Előrendelt MS/MS spektrum – 20V, Negatív (annotált)	Előrendelt LC-MS/MS	Nem elérhető
   Előrendelt MS/MS spektrum – 40V, Negatív (annotált)	Előre jelzett LC-MS/MS	Nem áll rendelkezésre

   Célpontok

   Típus Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

   Igen

   Hatás

   Gátló

   Ált. Funkció Transzmembrán receptor fehérje tirozinkináz aktivitás Specifikus funkció Receptor tirozinkináz, amely a proliferáció szabályozásán keresztül részt vesz a központi és perifériás idegrendszer fejlődésében és érésében, differenciálódás és a szimpatézisek túlélésének szabályozását… Génnév NTRK1 Uniprot ID P04629 Uniprot Name High affinity nerve growth factor receptor Molecular Weight 87496.465 Da

   1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: an orally available, selective tyrosine kinase inhibitor for the treatment of NTRK, ROS1, and ALK fusion-positive solid tumors. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
   2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: egy hatékony új TRK, ROS1 és ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
   3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, egy pán-TRK, ROS1 és ALK gátló, amely több molekulárisan meghatározott rákos indikációban is aktív. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
   4. Pacenta HL, Macy ME: Entrectinib és más ALK/TRK-gátlók a neuroblastoma kezelésében. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
   5. FDA címke: Rozlytrek

   Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

   Nem ismert

   Hatás

   Gátló

   Általános funkció Fehérje homodimerizációs aktivitás Specifikus funkció Receptor tirozinkináz, amely a központi és a perifériás idegrendszer fejlődésében és érésében vesz részt a neuronok túlélésének szabályozásán keresztül, proliferáció, migráció, differenciálódás… Génnév NTRK2 Uniprot ID Q16620 Uniprot név BDNF/NT-3 növekedési faktorok receptora Molekulatömeg 91998.175 Da

   1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: egy szájon át elérhető, szelektív tirozinkináz inhibitor az NTRK, ROS1 és ALK fúziós pozitív szolid tumorok kezelésére. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
   2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: egy hatékony új TRK, ROS1 és ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
   3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, egy pán-TRK, ROS1 és ALK gátló, amely több molekulárisan meghatározott rákos indikációban is aktív. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
   4. Pacenta HL, Macy ME: Entrectinib és más ALK/TRK-gátlók a neuroblastoma kezelésében. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
   5. FDA címke: Rozlytrek

   Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

   Igen

   Hatás

   Gátló

   Általános funkció Az idegrendszer és valószínűleg a szív fejlődésében részt vevő receptor tirozinkináz. Ligandjához, az NTF3/neurotrofin-3-hoz kötődve az NTRK3 autofoszforilálja és aktiválja a különböző jelátviteli utakat, beleértve a foszfatidil-inozitol-3-kináz/AKT és a MAPK utakat, amelyek a sejtek túlélését és differenciálódását szabályozzák. Specifikus funkció Atp-kötődés Génnév NTRK3 Uniprot ID Q16288 Uniprot név NT-3 növekedési faktor receptor Molekulatömeg 94427.47 Da

   1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: egy szájon át elérhető, szelektív tirozinkináz inhibitor az NTRK, ROS1 és ALK fúziós pozitív szolid tumorok kezelésére. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
   2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: egy hatékony új TRK, ROS1 és ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
   3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, egy pán-TRK, ROS1 és ALK gátló, amely több molekulárisan meghatározott rákos indikációban is aktív. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
   4. Pacenta HL, Macy ME: Entrectinib és más ALK/TRK-gátlók a neuroblastoma kezelésében. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
   5. FDA címke: Rozlytrek

   Típusú fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

   Igen

   Hatás

   Gátló

   Általános funkció Árva receptor tirozinkináz (RTK), amely szerepet játszik a proximális epididimális hámsejtek differenciálódásában és regionalizációjában. Számos downstream jelátviteli útvonalat aktiválhat, amelyek a sejtdifferenciálódással, proliferációval, növekedéssel és túléléssel kapcsolatosak, beleértve a PI3-kináz-mTOR jelátviteli útvonalat. Közvetíti az ezen útvonal aktivátorának, a PTPN11-nek a foszforilációját. Foszforilálhatja és aktiválhatja a STAT3 transzkripciós faktort a lehorgonyzás-független sejtnövekedés szabályozása érdekében. Közvetíti a VAV3, a sejtmorfológiát szabályozó guanin nukleotid cserélő faktor foszforilációját és aktiválását. Aktiválhat más downstream jelátviteli fehérjéket, beleértve az AKT1, MAPK1, MAPK3, IRS1 és PLCG2 fehérjéket. Specifikus funkció Atp-kötés Génnév ROS1 Uniprot ID P08922 Uniprot név Proto-onkogén tirozin-fehérje kináz ROS Molekulatömeg 263912.88 Da

   1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: egy orálisan elérhető, szelektív tirozinkináz inhibitor az NTRK, ROS1 és ALK fúziós pozitív szolid tumorok kezelésére. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
   2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: egy hatékony új TRK, ROS1 és ALK inhibitor. Expert Opin Investig Gyógyszerek. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
   3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, egy pán-TRK, ROS1 és ALK gátló, amely több molekulárisan meghatározott rákos indikációban is aktív. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
   4. Pacenta HL, Macy ME: Entrectinib és más ALK/TRK-gátlók a neuroblastoma kezelésében. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
   5. FDA címke: Rozlytrek
   Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

   Nem ismert

   Hatás

   Gátló

   Általános funkció Sh2 domén kötődés Specifikus funkció Nem receptor tirozinkináz, amely különböző folyamatokban, például a sejtnövekedésben, fejlődésben, differenciációban vagy hisztonmódosításokban vesz részt. Alapvető jelátviteli eseményeket közvetít mind a veleszületett, mind az adaptív… Génnév JAK2 Uniprot ID O60674 Uniprot név Tyrozin-fehérje kináz JAK2 Molekulatömeg 130672,475 Da

   1. FDA címke: Rozlytrek

   Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

   Nem ismert

   Általános funkció Ww domén kötődés Specifikus funkció Nem receptor tirozin-fehérje és szerin/ treonin-protein kináz, amely a sejtterjedésben és migrációban, sejt túlélésben, sejtnövekedésben és proliferációban játszik szerepet. Extracelluláris jeleket továbbít … Génnév TNK2 Uniprot ID Q07912 Uniprot név Aktivált CDC42 kináz 1 Molekulatömeg 114567.605 Da

   1. FDA címke: Rozlytrek

   Enzimek

   Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

   Nem ismert

   Hatás

   Szubsztrát

   Általános funkció d3-vitamin 25-.hidroxiláz aktivitás Specifikus funkció A citokrómok P450 a hem-tiolát monooxigenázok egy csoportja. A máj mikroszómákban ez az enzim egy NADPH-függő elektrontranszport útvonalban vesz részt. Számos oxidációs reakciót hajt végre…. Génnév CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot név Cytochrome P450 3A4 Molekulatömeg 57342.67 Da

   1. Al-Salama ZT, Keam SJ: Entrectinib: Első globális jóváhagyás. Drugs. 2019 aug 1. pii: 10.1007/s40265-019-01177-y. doi: 10.1007/s40265-019-01177-y.
   2. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: szájon át szedhető, szelektív tirozinkináz-gátló az NTRK, ROS1 és ALK fúziós pozitív szolid tumorok kezelésére. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
   3. FDA címke: Rozlytrek

   Transzporterek

   Fajta Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

   Nem ismert

   Hatás

   Szubsztrát

   Gátló

   Az M5 aktív metabolit a P-gp szubsztrátja. Az alapanyag nem a P-gp inhibitora, de nem szubsztrátja.

   Általános funkció Xenobiotikum-transzportáló atpáz aktivitás Specifikus funkció Energiafüggő efflux pumpa, amely a multidrog-rezisztens sejtekben a gyógyszerfelhalmozódás csökkenéséért felelős. Génnév ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot név Multidrug resistance protein 1 Molekulatömeg 141477.255 Da

   ×

   

   javítsa a betegek eredményeit

   Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

   Tudjon meg többet

   A gyógyszer létrehozása: 2016. október 20. 21:08 / Frissítve: 2021. március 23. 14:28