Identyfikacja

Nazwa Entrektynib Accession Number DB11986 Opis

Entrektynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora tropomiozyny (TRK) TRKA, TRKB, TRKC, proto-onkogenu kinazy tyrozynowo-białkowej ROS1 i kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK).7. Został on zatwierdzony przez FDA w sierpniu 2019 r. do stosowania w leczeniu ROS1-dodatniego przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca i guzów litych z dodatnią fuzją genów NTRK.9 Zatwierdzone zastosowanie entrektynibu jest przeznaczone jako ostatnia linia terapii ze względu na jego przyspieszone zatwierdzenie na podstawie wczesnych danych z badań. Terapia ta oferuje korzyści w porównaniu z podobnymi inhibitorami ALK, takimi jak alektynib, certynib i lorlatynib, ze względu na szerszy zakres celów.6

Typ Małe molekuły Grupy zatwierdzone, Badane Struktury

3D

Pobierz

Podobne struktury

.

Struktura dla Entrectinibu (DB11986)

×

Close

Średnia wagowa: 560,65
Monoizotopowa: 560.271130685 Wzór chemiczny C31H34F2N6O2 Synonimy

• Entrektynib

Identyfikatory zewnętrzne

• RXDX-101

Farmakologia

Wskazania

Entrektynib jest wskazany w leczeniu przerzutowego ROS1-dodatniego niedrobnokomórkowego raka płuca u dorosłych.7 Entrektynib jest również wskazany u dorosłych i dzieci w wieku powyżej 12 lat w leczeniu guzów litych z fuzją genów NTRK, które dały przerzuty lub w przypadku których resekcja chirurgiczna prawdopodobnie spowoduje poważną chorobowość i w przypadku których nastąpiła progresja po zastosowaniu wcześniejszych terapii lub w przypadku których nie są dostępne porównywalne terapie alternatywne.

Warunki powiązane

• Metastatyczne guzy lite
• Non-Small Cell Lung Carcinoma (NSCLC)
• Tumors, Solid

Przeciwwskazania &Ostrzeżenia Blackbox

Farmakodynamika

Entrektynib i jego aktywny metabolit hamują kilka szlaków, które przyczyniają się do przeżycia i proliferacji komórek.2,4,5,6,7 Ta supresja przesuwa równowagę na korzyść apoptozy, zapobiegając w ten sposób wzrostowi komórek nowotworowych i zmniejszając guzy.

Mechanizm działania

Entrektynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej, który działa na kilka receptorów. Funkcjonuje jako konkurent ATP, hamując kinazy tyrozynowe receptora tropomiozyny (TRK) TRKA, TRKB, TRKC, jak również proto-onkogenną kinazę tyrozynowo-białkową ROS1 i kinazę chłoniaka anaplastycznego (ALK).4,5,7 Receptory TRK powodują proliferację komórek poprzez sygnalizację następczą za pośrednictwem kinazy białkowej aktywowanej mitogenem, kinazy fosfoinozytydu 3 i fosfolipazy C-γ.4 ALK wywołuje podobną sygnalizację z dodatkową aktywacją JAK/STAT.6 Zahamowanie tych szlaków hamuje proliferację komórek nowotworowych i przesuwa równowagę na korzyść apoptozy, co skutkuje zmniejszeniem objętości guza.5

Wchłanianie

Entrektynib ma Tmax wynoszące 4-.5 h po podaniu pojedynczej dawki 600 mg.7 Pokarm nie wywiera istotnego wpływu na stopień wchłaniania.

Objętość dystrybucji

Entrektynib ma pozorną objętość dystrybucji 551 L.7 Aktywny metabolit, M5, ma pozorną objętość dystrybucji 81,1 L. Wiadomo, że entrektynib przekracza barierę krew-mózg.4

Wiązanie z białkami

Entrektynib jest w ponad 99% związany z białkami osocza.4,7

Metabolizm

CYP3A4 odpowiada za 76% metabolizmu entrektynibu u ludzi, w tym za metabolizm do aktywnego metabolitu, M5.7 M5 ma podobną aktywność farmakologiczną do entrektynibu i występuje w około 40% stężenia leku macierzystego w stanie stacjonarnym. U szczurów zidentyfikowano sześć metabolitów in vivo, w tym N-dealkilowane, N-tlenkowe, hydroksylowane i glukuronidowe metabolity sprzężone.3

Nawigacja nad produktami poniżej w celu wyświetlenia partnerów reakcji

• Entrektynib
  • ENB477
  • ENB577b
    • ENB753
  • ENB577c
    • ENB579b
  • ENB547

Droga eliminacji

Po podaniu pojedynczej dawki radio-Po podaniu pojedynczej dawki entrektynibu znakowanej radioaktywnie, 83% radioaktywności było obecne w kale, a 3% w moczu.7 Z dawki w kale, 36% było obecne jako entrektynib, a 22% jako M5.

Okres półtrwania

Entrektynib ma okres półtrwania eliminacji wynoszący 20 h.7 Aktywny metabolit, M5, ma okres półtrwania wynoszący 40 h.

Klirens

Pozorny klirens entrektynibu wynosi 19,6 L/h, natomiast pozorny klirens aktywnego metabolitu M5 wynosi 52,4 L/h.7

Działania niepożądane

Toksyczność Niedostępne Organizmy narażone na działanie leku. Niedostępne Szlaki Niedostępne Efekty farmakogenomiczne/ADR Niedostępne

Interakcje

Interakcje z lekami

• Zatwierdzony
• Zatwierdzony przez lekarza weterynarii
• Naturalny
• Nielegalny
• Wycofany
• Dochodzący

.

• Experimental
• All Drugs

Drug	Interaction
Integrate drug-lek interakcje w swoim oprogramowaniu
Abaloparatyd	Skuteczność terapeutyczna abaloparatydu może być zmniejszona, gdy jest on stosowany w skojarzeniu z entrektynibem.
Abametapir	Stężenie Entrektynibu w surowicy może być zwiększone, gdy jest on stosowany w skojarzeniu z Abametapirem.
Abatacept	Metabolizm Entrektynibu może być zwiększony, gdy jest on stosowany w skojarzeniu z Abataceptem.
Abemaciclib	Stężenie Abemaciclibu w surowicy może być zwiększone, gdy jest on łączony z Entrektynibem.
Abirateron	Metabolizm Entrektynibu może być zmniejszony po połączeniu z Abirateronem.
Acalabrutinib	Metabolizm Entrektynibu może być zmniejszony po połączeniu z Acalabrutinibem.
Acebutolol	Ryzyko lub nasilenie wydłużenia odstępu QTc może być zwiększone, gdy Acebutolol jest łączony z Entrektynibem.
Acetaminofen	Metabolizm Acetaminofenu może być zwiększony, gdy jest on łączony z Entrektynibem.
Acetazolamid	Metabolizm entrektynibu może być zmniejszony podczas stosowania w skojarzeniu z acetazolamidem.
Akrywastyna	Ryzyko lub nasilenie wydłużenia odstępu QTc może być zwiększone podczas stosowania akrywastyny w skojarzeniu z entrektynibem.

Poprawa wyników leczenia pacjentów

Zbuduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji za pomocą najbardziej wszechstronnego w branży narzędzia do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Interakcje z żywnością

• Unikaj produktów grejpfrutowych. Grejpfrut hamuje metabolizm CYP3A, co może zwiększać stężenie entrektynibu w surowicy.
• Unikać produktów zawierających dziurawiec zwyczajny. Ziele to indukuje metabolizm CYP3A i może zmniejszać stężenie entrektynibu w surowicy.
• Przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa na farmakokinetykę.

Produkty

Markowe produkty na receptę

.

Nazwa	Dawkowanie	Siła	Trasa	Przebieg	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Region	Image
Rozlytrek	Kapsułka	100 mg	Oral	Hoffmann La Roche	2020-.03-10	Nie dotyczy	Kanada
Rozlytrek	Kapsułka	200 mg	Oral	Hoffmann La Roche	2020-.03-04	Nie dotyczy	Kanada
Rozlytrek	Kapsułka	200 mg/1	Oral	Genentech Inc.	2019-08-15	Nie dotyczy	USA
Rozlytrek	Kapsułka	200 mg/1	Oral	Genentech Inc.	2019-08-15	Nie dotyczy	USA
Rozlytrek	Kapsułka	100 mg/1	Oral	Genentech Inc.	2019-08-15	Nie dotyczy	USA

Kategorie

ATC Kody L01XE56 – Entrektynib

• L01XE – Inhibitory kinazy białkowej
• L01X – INNE ŚRODKI ANTYNOPLASTYCZNE

.

• L01 – CZYNNIKI ANTYNOPLASTYCZNE
• L – CZYNNIKI ANTYNOPLASTYCZNE I IMMUNOMODULUJĄCE

Kategorie leków Taksonomia chemicznaProvided by Classyfire Opis Ten związek należy do klasy związków organicznych znanych jako fenylopiperazyny. Są to związki zawierające szkielet fenylopiperazyny, który składa się z piperazyny związanej z grupą fenylową. Królestwo Związki organiczne Nadklasa Związki organoheterocykliczne Klasa Diazynany Podklasa Piperazyny Bezpośredni rodzic Fenylopiperazyny Rodzice alternatywni N-arylopiperazyny / Kwasy aminobenzoesowe i pochodne / Antranilamidy / Indazole / Anilina i podstawione aniliny / Pochodne benzoilu / Dialkiloaryloaminy / Fenylalkiloaminy / Fluorobenzeny / Drugorzędowe alkiloaryloaminy / N-metylopiperazyny / Tlenki / Fluorki arylowe / Imidolaktamy / Związki heteroaromatyczne / Amidy winyloglikolowe / Pirazole / Aminokwasy i pochodne / Trialkiloaminy / Drugorzędowe amidy kwasów karboksylowych / Etery dialkilowe / Związki azacykliczne / Związki oksacykliczne / Pochodne węglowodorów / Fluorki organiczne / Tlenki organiczne wykazują 16 więcej podstawników Amina / Aminokwas lub pochodne / Kwas aminobenzoesowy lub pochodne / Anilina lub lub podstawione aniliny / Antranilamid / Aromatyczny związek heteropolikliczny / Fluorek arylu / Halogenek arylu / Azacykle / Azol / Benzamid / Benzenoid / Kwas benzoesowy lub jego pochodne / Benzopyrazol / Benzoil / Grupa karboksyamidowa / Pochodna kwasu karboksylowego / Eter dialkilowy / Dialkilaryloamina / Eter / Fluorobenzen / Halobenzen / Związek heteroaromatyczny / Pochodna węglowodoru / Imidolaktam / Indazol / Monocykliczna cząsteczka benzenu / N-alkilopiperazyna / N-arylpiperazyna / N-metylopiperazyna / Organiczny związek azotowy / Organiczny tlenek / Organiczny związek tlenowy / Organofluorek / Związek organohalogenowy / Związek organonitrogenowy / Związek organo-tlenowy / Oksacyl / Oksan / Fenyloalkiloamina / Fenylopiperazyna / Pirazol / Drugorzędowa amina alifatyczna/aromatyczna / Drugorzędowa amina / Drugorzędowy amid kwasu karboksylowego / Trzeciorzędowa amina alifatyczna / Trzeciorzędowa amina alifatyczna/aromatyczna / Trzeciorzędowa amina / Amid winylogenu Pokaż 39 więcej Ramy molekularne Aromatyczne związki heteropolikliczne Deskryptory zewnętrzne Niedostępne

Chemical Identifiers

UNII L5ORF0AN1I Numer CAS 1108743-60-7 InChI Key HAYYBYPASCDWEQ-UHFFFAOYSA-N InChI

Nazwa IUPAC

SMILES

Synthesis Reference

US Patent 20190135784A1

General References

1. Al-Salama ZT, Keam SJ: Entrectinib: First Global Approval. Drugs. 2019 Aug 1. pii: 10.1007/s40265-019-01177-y. doi: 10.1007/s40265-019-01177-y.
2. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: an orally available, selective tyrosine kinase inhibitor for the treatment of NTRK, ROS1, and ALK fusion-positive solid tumors. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
3. Attwa MW, Kadi AA, Alrabiah H, Darwish HW: LC-MS/MS reveals the formation of iminium and quinone methide reactive intermediates in entrectinib metabolism: In vivo and in vitro metabolic investigation. J Pharm Biomed Anal. 2018 Oct 25;160:19-30. doi: 10.1016/j.jpba.2018.07.032. Epub 2018 Jul 22.
4. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
5. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, a Pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor with Activity in Multiple Molecularly Defined Cancer Indications. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
6. Pacenta HL, Macy ME: Entrektynib i inne inhibitory ALK/TRK w leczeniu neuroblastoma. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
7. FDA Label: Rozlytrek
8. Cayman Chemical: Entrectinib MSDS
9. FDA Announcement: Entrectinib Approval

Linki zewnętrzne PubChem Compound 25141092 PubChem Substance 347828307 ChemSpider 24808589 BindingDB 158154 RxNav 2197862 ChEMBL CHEMBL1983268 ZINC ZINC000043204146 PDBe Ligand YMX Wikipedia Entrectinib AHFS Codes

• 10:00:00.00 – Leki przeciwnowotworowe

PDB Wpisy 5fto / 5kvt Etykieta FDA

Badania kliniczne

Badania kliniczne

.

.

.

Farmakoekonomika

Producenci

Pakowacze

Formy dawkowania

.

.

Ceny Niedostępne Patenty

Numer patentu	Rozszerzenie pediatryczne	Zatwierdzony	Wygaśnie (szacunkowo)	Region
US9616059	Nr	2017-.04-11	2028-07-08	USA
US10231965	Nie	2019-03-19	2035-02-.17	USA
US9649306	Nie	2017-05-16	2033-05-.22	USA
US8673893	Nie	2014-03-18	2028-07-.08	USA
US9255087	Nie	2016-02-09	2028-07-.08	USA
USA9029356	Nie	2015-05-.12	2028-07-08	USA
US9085565	Nie	2015-.07-21	2033-05-22	USA
US8299057	Nie	2012-10-.30	2029-03-01	USA
US10398693	Nie	2019-09-03	2038-07-.18	USA
USA9085558	Nie	2015-07-.21	2028-07-08	US
US10561651	Nie	2015-.02-19	2035-02-19	US
US10738037	Nie	2017-.05-18	2037-05-18	USA

Właściwości

Stan stały Właściwości doświadczalne Niedostępne Przewidywane Właściwości

.

.

.

Przewidywane cechy ADMET Niedostępne

Spectra

Mass Spec (NIST) Niedostępne Widma

Cele

Rodzaj białka Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Tak

Działania

Inhibitor

Ogólne Funkcja Aktywność kinazy tyrozynowej białka receptora transbłonowego Funkcja specyficzna Kinaza tyrozynowa receptora zaangażowana w rozwój i dojrzewanie centralnego i obwodowego układu nerwowego poprzez regulację proliferacji, różnicowanie i przeżycie sympatykomimetyków… Gene Name NTRK1 Uniprot ID P04629 Uniprot Name High affinity nerve growth factor receptor Molecular Weight 87496.465 Da

1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: an orally available, selective tyrosine kinase inhibitor for the treatment of NTRK, ROS1, and ALK fusion-positive solid tumors. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, a Pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor with Activity in Multiple Molecularly Defined Cancer Indications. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
4. Pacenta HL, Macy ME: Entrektynib i inne inhibitory ALK/TRK w leczeniu neuroblastoma. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
5. FDA Label: Rozlytrek

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Inhibitor

Funkcja ogólna Aktywność homodimeryzacji białka Funkcja specyficzna Receptorowa kinaza tyrozynowa zaangażowana w rozwój i dojrzewanie ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego poprzez regulację przeżywalności neuronów, proliferacji, migracji, różnicowania… Gene Name NTRK2 Uniprot ID Q16620 Uniprot Name BDNF/NT-3 growth factors receptor Molecular Weight 91998.175 Da

1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: an orally available, selective tyrosine kinase inhibitor for the treatment of NTRK, ROS1, and ALK fusion-positive solid tumors. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, a Pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor with Activity in Multiple Molecularly Defined Cancer Indications. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
4. Pacenta HL, Macy ME: Entrektynib i inne inhibitory ALK/TRK w leczeniu neuroblastoma. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
5. FDA Label: Rozlytrek

Rodzaj białka Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Tak

Działania

Inhibitor

Funkcja ogólna Receptorowa kinaza tyrozynowa zaangażowana w rozwój układu nerwowego i prawdopodobnie serca. Po związaniu liganda NTF3/neurotrofiny-3, NTRK3 ulega autofosforylacji i aktywuje różne szlaki sygnałowe, w tym fosfatydyloinozytolową 3-kinazę/AKT i szlaki MAPK, które kontrolują przeżycie i różnicowanie komórek. Specific Function Atp binding Gene Name NTRK3 Uniprot ID Q16288 Uniprot Name NT-3 growth factor receptor Molecular Weight 94427.47 Da

1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: an orally available, selective tyrosine kinase inhibitor for the treatment of NTRK, ROS1, and ALK fusion-positive solid tumors. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, a Pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor with Activity in Multiple Molecularly Defined Cancer Indications. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
4. Pacenta HL, Macy ME: Entrektynib i inne inhibitory ALK/TRK w leczeniu neuroblastoma. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
5. FDA Label: Rozlytrek

Rodzaj białka Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Tak

Działania

Inhibitor

Ogólna funkcja Sieroca receptorowa kinaza tyrozynowa (RTK), która odgrywa rolę w różnicowaniu komórek nabłonkowych i regionalizacji nabłonka najądrza bliższego. Może aktywować kilka szlaków sygnałowych związanych z różnicowaniem, proliferacją, wzrostem i przeżyciem komórek, w tym szlak sygnałowy PI3 kinaza-mTOR. Mediuje fosforylację PTPN11, aktywatora tego szlaku. Może również fosforylować i aktywować czynnik transkrypcyjny STAT3 w celu kontroli wzrostu komórek niezależnego od zakotwiczenia. Mediuje fosforylację i aktywację VAV3, czynnika wymiany nukleotydów guaninowych regulującego morfologię komórek. Może aktywować inne białka sygnałowe downstream, w tym AKT1, MAPK1, MAPK3, IRS1 i PLCG2. Specific Function Atp binding Gene Name ROS1 Uniprot ID P08922 Uniprot Name Proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS Molecular Weight 263912.88 Da

1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: an orally available, selective tyrosine kinase inhibitor for the treatment of NTRK, ROS1, and ALK fusion-positive solid tumors. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, a Pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor with Activity in Multiple Molecularly Defined Cancer Indications. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
4. Pacenta HL, Macy ME: Entrektynib i inne inhibitory ALK/TRK w leczeniu neuroblastoma. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
5. FDA Label: Rozlytrek

Rodzaj białka Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Inhibitor

Funkcja ogólna Wiązanie domeny Sh2 Funkcja specyficzna Niereceptorowa kinaza tyrozynowa zaangażowana w różne procesy, takie jak wzrost komórek, rozwój, różnicowanie lub modyfikacje histonów. Pośredniczy w istotnych zdarzeniach sygnalizacyjnych zarówno we wrodzonym, jak i adaptacyjnym… Nazwa genu JAK2 Uniprot ID O60674 Uniprot Name Tyrosine-protein kinase JAK2 Molecular Weight 130672.475 Da

1. FDA Label: Rozlytrek

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Funkcja ogólna Wiązanie domeny Ww Funkcja specyficzna Niereceptorowa kinaza białkowo-tyrozynowa i serynowo-treoninowa, która jest zaangażowana w rozprzestrzenianie się i migrację komórek, przeżycie komórek, wzrost komórek i proliferację. Przenosi sygnały zewnątrzkomórkowe… Nazwa genu TNK2 Uniprot ID Q07912 Uniprot Name Activated CDC42 kinase 1 Molecular Weight 114567.605 Da

1. FDA Label: Rozlytrek

Enzymy

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Substraty

Funkcja ogólna Witamina d3 25-.hydroksylaza Aktywność specyficzna Funkcja Cytochromy P450 są grupą monooksygenaz hemowo-tiolanowych. W mikrosomach wątroby enzym ten jest zaangażowany w zależny od NADPH szlak transportu elektronów. Przeprowadza on różne reakcje utleniania… Nazwa genu CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrom P450 3A4 Masa cząsteczkowa 57342.67 Da

1. Al-Salama ZT, Keam SJ: Entrectinib: First Global Approval. Drugs. 2019 Aug 1. pii: 10.1007/s40265-019-01177-y. doi: 10.1007/s40265-019-01177-y.
2. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: an orally available, selective tyrosine kinase inhibitor for the treatment of NTRK, ROS1, and ALK fusion-positive solid tumors. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
3. FDA Label: Rozlytrek

Transportery

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Substrat

Inhibitor

Aktywny metabolit M5 jest substratem P-gp. Lek macierzysty jest inhibitorem P-gp, ale nie jest substratem.

Funkcja ogólna Aktywność atpazy transportującej ksenobiotyki Funkcja specyficzna Zależna od energii pompa efflux odpowiedzialna za zmniejszoną akumulację leków w komórkach opornych na wiele leków. Nazwa genu ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molecular Weight 141477.255 Da

×

Improve patient outcomes

Build effective decision support tools with the industry’s most comprehensive drug-drug interaction checker.

Dowiedz się więcej

Drug created on October 20, 2016 21:08 / Updated on March 23, 2021 14:28

.