18 septembre 2017, par le personnel du NCI

La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé l’inotuzumab ozogamicin (Besponsa®) pour certains adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LLA).

L’approbation, annoncée le 17 août, concerne l’utilisation de l’inotuzumab chez les patients atteints de LAL à cellules B dont la maladie a cessé de répondre (rechute) ou n’a jamais répondu (réfractaire) à la chimiothérapie standard.

Les patients atteints de LAL à cellules B dont le cancer présente une altération génétique spécifique connue sous le nom de chromosome Philadelphie peuvent recevoir de l’inotuzumab uniquement si leur cancer a progressé malgré un traitement avec l’un des nombreux médicaments ciblés approuvés pour ce type de cancer.

Dans l’essai clinique randomisé de phase 3 sur lequel l’approbation a été basée, appelé INO-VATE ALL, nettement plus de patients traités par inotuzumab ont eu une rémission complète par rapport aux patients traités par chimiothérapie. Davantage de patients du groupe inotuzumab étaient également négatifs pour la maladie résiduelle minimale (MRD) après le traitement, ce qui signifie qu’il n’y avait aucune preuve de la présence de cellules leucémiques dans le sang ou la moelle osseuse.

Les patients de l’essai traités par inotuzumab ont également connu des améliorations modestes en ce qui concerne la durée de vie sans progression de leur maladie et la survie globale.

Plus d’options de traitement pour la LAL

Bien que de nombreux patients atteints de LAL à cellules B répondent bien à la chimiothérapie, leur cancer revient souvent. Pour les patients atteints de LAL dont les cellules cancéreuses sont positives pour le chromosome Philadelphie – ce qui se produit dans 25 à 40 % des cas – plusieurs médicaments ciblés, faisant tous partie d’une classe de médicaments connus sous le nom d’inhibiteurs de tyrosine kinase, se sont avérés efficaces. Mais, comme chez les patients traités par chimiothérapie standard, le cancer développe une résistance au traitement et revient chez beaucoup de ces patients.

L’inotuzumab est un conjugué anticorps-médicament, un type de médicament dans lequel un médicament anticancéreux est chimiquement lié à une autre molécule qui aide à cibler le médicament sur les cellules cancéreuses.

Le composant de ciblage de l’inotuzumab est un anticorps monoclonal qui cible la protéine CD22, qui est produite en excès à la surface de la plupart des cellules LAL. L’anticorps est lié à un composé appelé calichéamicine qui tue les cellules cancéreuses. Une fois que la partie anticorps de l’inotuzumab se lie à CD22 sur les cellules cancéreuses, la calichéamicine est libérée dans la cellule, où elle endommage l’ADN de la cellule et provoque sa mort.

L’inotuzumab est le troisième nouveau traitement approuvé ces derniers mois pour les personnes atteintes de LAL à cellules B avancées.

En début d’année, la FDA a accordé l’approbation complète du blinatumomab (Blincyto®), une forme d’immunothérapie, pour les enfants et les adultes atteints de LAL à cellules B récidivante ou réfractaire, indépendamment du statut du chromosome Philadelphie. L’approbation était basée sur les résultats d’un vaste essai clinique montrant que les patients traités avec le médicament avaient une amélioration substantielle de leur durée de vie par rapport aux patients traités par chimiothérapie.

Et environ 2 semaines après l’approbation de l’inotuzumab, l’agence a approuvé le tisagenlecleucel (Kymriah™), la toute première thérapie à cellules T CAR approuvée, pour les enfants et les jeunes adultes atteints de LAL avancée. Cette approbation était basée sur les résultats d’un petit essai clinique dans lequel 83% des patients ont obtenu une rémission complète 3 mois après avoir reçu le traitement.

Taux de rémission élevés avec l’Inotuzumab

Les plus de 300 patients de l’essai INO-VATE ALL – financé par Pfizer, le fabricant du médicament – avaient reçu au moins un régime de chimiothérapie et, pour ceux qui avaient des cancers à chromosome Philadelphie positif, un traitement avec au moins un inhibiteur de tyrosine kinase approuvé par la FDA.
Sur les 218 premiers patients de l’essai (le groupe qui a servi de base à l’approbation), environ 36% des patients traités par inotuzumab ont eu une rémission complète, et près de 90% de ces patients étaient MRD négatifs. Les taux de rémission complète et de MRD négatifs chez les patients traités par chimiothérapie étaient respectivement d’environ 17% et 32%.

Parmi les patients ayant obtenu une rémission complète, la durée médiane des réponses était de 8 mois chez ceux ayant reçu l’inotuzumab et de 4,9 mois chez ceux ayant reçu la chimiothérapie.

La survie médiane sans progression dans l’essai était de 5 mois chez les patients traités par inotuzumab et de 1,9 mois chez les patients traités par chimiothérapie. La survie globale médiane était de 7,7 mois et de 6,7 mois, respectivement.
Les effets secondaires courants de l’inotuzumab comprenaient des infections, une anémie, une hémorragie et des nausées. Un nombre presque identique de patients dans les deux groupes a présenté des effets secondaires graves, la neutropénie fébrile étant l’événement grave le plus fréquemment rapporté.

Décisions de traitement

L’objectif de traitement pour la plupart des patients atteints de LAL à cellules B récidivante ou réfractaire est de répondre suffisamment bien à leur traitement de sauvetage pour qu’ils puissent continuer à recevoir une greffe de moelle osseuse potentiellement curative, a expliqué Ryan Mattison, M.D., L’inotuzumab devient maintenant « une autre option pour essayer d’obtenir une rémission ou un meilleur contrôle de la maladie avant la greffe », a déclaré le Dr Mattison.

Dans l’essai INO-VATE ALL, a-t-il noté, 41% des patients qui ont reçu l’inotuzumab ont pu subir une greffe de moelle osseuse, contre 11% qui ont reçu une chimiothérapie standard.

Pour les adultes atteints de LAL, le choix d’utiliser l’inotuzumab ou le blinatumomab peut reposer sur différents facteurs, a déclaré le Dr Mattison.

Le blinatumomab, par exemple, est administré en perfusion continue pendant 28 jours. En raison de cela, « les patients auront besoin d’une ligne centrale et d’un accès à une pompe, de changements de sacs et de soins infirmiers de soutien pendant leur traitement », a-t-il dit.

L’inotuzumab, en revanche, est administré selon un calendrier hebdomadaire plus traditionnel, ce qui peut être plus pratique ou plus pratique pour certains patients, a-t-il ajouté.

Les autres conditions de santé des patients pourraient également affecter le choix, a-t-il noté. Comme l’inotuzumab présente un risque d’effets secondaires liés au foie, les antécédents de problèmes hépatiques ou les facteurs de risque de ces problèmes chez un patient peuvent jouer un rôle dans la décision.

Les approbations de l’inotuzumab et du blinatumomab ouvrent également la voie à la possibilité d’utiliser les médicaments plus tôt chez les patients atteints de LAL à cellules B, a déclaré le Dr Mattison.

Un essai clinique parrainé par le NCI teste déjà le blinatumomab en association avec la chimiothérapie comme traitement initial chez les adultes atteints de LAL à cellules B, et un autre essai parrainé par le NCI étudie l’association de l’inotuzumab et de la chimiothérapie comme traitement initial chez les jeunes adultes atteints de LAL à cellules B nouvellement diagnostiquée.

Concernant la thérapie par cellules CAR T, en vertu de l’approbation du tisagenlecleucel, les hôpitaux qui veulent offrir ce traitement doivent être spécialement certifiés. La FDA a expliqué que cette certification comprend une formation spéciale pour le personnel et d’autres mesures liées à la gestion des effets secondaires spécifiques du traitement.