Mises en garde

Inclus dans la section « PRÉCAUTIONS »

PRECAUTIONS

Dysfonctionnement rénal

• Éviter l’utilisation chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal préexistante
• Continuer l’utilisation d’HESPAN® au premier signe d’atteinte rénale
• Continuer à surveiller la fonction rénale chez les patients hospitalisés pendant au moins 90 jours car le recours à une EER a été rapporté jusqu’à 90 jours après l’administration de produits HES, y compris HESPAN®

Coagulopathie

• HESPAN® n’est pas recommandé comme amorce de pompe de pontage cardiaque, pendant que le patient est sous pontage cardio-pulmonaire ou dans la période immédiate après l’arrêt de la pompe en raison du risque d’augmentation des anomalies de la coagulation et des saignements chez les patients dont l’état de coagulation estdéjà altéré. Cesser l’utilisation d’HESPAN® au premier signe de coagulopathie1-2

HESPAN® n’a pas fait l’objet d’une évaluation suffisante pour établir son innocuité lors d’utilisations sur des périodes prolongées autres que la leucaphérèse. HESPAN® a été associé à des anomalies de la coagulation en conjonction avec un syndrome acquis et réversible de type von Willebrand et/ou une déficience en facteur VIII lorsqu’il est utilisé pendant plusieurs jours. Un traitement de substitution doit être envisagé si un déficit sévère en Facteur Vlll est identifié. Si une coagulopathie se développe, sa résolution peut prendre plusieurs jours. Certaines conditions peuvent affecter l’utilisation sûre d’HESPAN® sur une base chronique. Par exemple, chez les patients souffrant d’hémorragie sous-arachnoïdienne où HESPAN® est utilisé de façon répétée pendant plusieurs jours pour prévenir un vasospasme cérébral, des saignements cliniques importants peuvent survenir. De légères baisses du nombre de plaquettes et des taux d’hémoglobine ont été observées chez des donneurs subissant des procédures de leucaphérèse répétées avec HESPAN® en raison des effets d’expansion du volume de l’hétamidon et de la collecte de plaquettes et d’érythrocytes. Les taux d’hémoglobine reviennent généralement à la normale dans les 24 heures. L’hémodilution par HESPAN® peut également entraîner une baisse des taux de protéines totales, d’albumine, de calcium et de fibrinogène sur 24 heures. Des évaluations cliniques et des numérations globales régulières et fréquentes sont nécessaires pour surveiller correctement l’utilisation d’HESPAN® pendant la leucaphérèse. Si la fréquence des leucaphérèses doit dépasser les recommandations pour le don de sang total, vous pouvez envisager les tests supplémentaires suivants : numération totale des leucocytes et des plaquettes, numération différentielle des leucocytes, hémoglobine et hématocrite, temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT).

Réactions d’hypersensibilité

Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes menaçant le pronostic vital, y compris le décès, ont été rarement rapportées avecHESPAN®. Les patients peuvent développer une réaction d’hypersensibilité à l’amidon de maïs à partir duquel ce produit est fabriqué. Si une réaction d’hypersensibilité se produit, l’administration du médicament doit être interrompue immédiatement et le traitement et les mesures de soutien appropriés doivent être entrepris jusqu’à la disparition des symptômes.

Surcharge circulatoire

HESPAN® n’a pas été suffisamment évalué pour établir sa sécurité dans des situations autres que le traitement de l’hypovolémie en chirurgie élective.

De grands volumes d’HESPAN® peuvent modifier transitoirement le mécanisme de coagulation en raison de l’hémodilution et d’une action inhibitrice directe sur le facteur Vlll. L’administration de volumes d’HESPAN® supérieurs à 25 % du volume sanguin en moins de 24 heures peut entraîner une hémodilution significative se traduisant par une baisse des valeurs de l’hématocrite et des protéines plasmatiques. L’administration d’un concentré de globules rouges, de plaquettes ou de plasma frais congelé doit être envisagée si elle est cliniquement indiquée.

Lorsque l’on utilise HESPAN® pour l’expansion du volume plasmatique, il faut prendre des précautions pour éviter une hémodilution excessive et une surcharge circulatoire, en particulier chez les patients susceptibles de développer une insuffisance cardiaque congestive et un œdème pulmonaire. HESPAN® étant principalement excrété par les reins, la prudence est de mise chez les patients dont la fonction rénale est altérée. Bien que le risque de surcharge circulatoire dépende en grande partie des circonstances cliniques, l’utilisation de doses supérieures à 20 ml/kg/24h augmentera le risque de façon significative. Un risque accru d’anomalies de la coagulation et de saignement est également associé à des doses plus élevées. Surveiller les signes vitaux des patients et l’hémoglobine, l’hématocrite, la numération plaquettaire, le temps de prothrombine et le temps de thromboplastine partielle.

Test de la fonction hépatique

• Surveiller la fonction hépatique des patients recevant des produits HES, y compris HESPAN®

Interactions médicamenteuses/analyse de laboratoire

Taux de bilirubine

Taux de bilirubine indirecte de 8.3 mg/L (normale 0,0-7,0 mg/L) ont été rapportés chez 2 sujets normaux sur 20 ayant reçu des perfusions multiples d’HESPAN® (injection d’hétamidon à 6 % dans du chlorure de sodium à 0,9 %). La bilirubine totale est restée dans les limites de la normale à tout moment ; la bilirubine indirecte est revenue à la normale 96 heures après la dernière perfusion. La signification, le cas échéant, de ces élévations n’est pas connue ; cependant, il faut faire preuve de prudence avant d’administrer HESPAN® à des patients ayant des antécédents de maladie du foie.

Taux d’amylase sérique

Une élévation des taux d’amylase sérique peut être observée temporairement après l’administration de HESPAN®, bien qu’aucune association avec une pancréatite n’ait été démontrée. Les taux d’amylase sérique ne peuvent pas être utilisés pour évaluer ou dépister une pancréatite pendant 3 à 5 jours après l’administration d’HESPAN®. Les taux élevés d’amylase sérique persistent plus longtemps chez les patients souffrant d’insuffisance rénale. Il n’a pas été démontré que l’hétastarch augmente la lipase sérique.

Hémodialyse

HESPAN® n’est pas éliminé par hémodialyse. L’utilité d’autres techniques d’élimination extracorporelle n’a pas été évaluée.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Les études à long terme sur les animaux n’ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène de l’hétamidon.

Utilisation dans des populations spécifiques

Catégorie de grossesse C

Il a été démontré que l’hétamidon a un effet embryocide sur des lapins de Nouvelle-Zélande lorsqu’il est administré par voie intraveineuse pendant toute la période d’organogenèse à une dose quotidienne 1/2 fois supérieure à la dose thérapeutique maximale recommandée chez l’homme (1500 mL) et sur des rats BD lorsqu’il est administré par voie intrapéritonéale, du 16ème au 21ème jour de grossesse, à une dose quotidienne 2,3 fois supérieure à la dose thérapeutique maximale recommandée chez l’homme. Lorsque l’hétamidon a été administré à des lapins néo-zélandais, des rats BD et des souris suisses à des doses quotidiennes intraveineuses de 2 fois, 1/3 fois et 1 fois la dose thérapeutique maximale recommandée chez l’homme respectivement, pendant plusieurs jours au cours de la période de gestation, aucun signe de tératogénicité n’a été mis en évidence.

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. HESPAN® ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le ftus.

Mères allaitantes

On ne sait pas si l’hétamidon est excrété dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence est de mise lorsque HESPAN® est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de l’hétamidon chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies. Des essais cliniques adéquats et bien contrôlés visant à établir la sécurité et l’efficacité de HESPAN® chez les patients pédiatriques n’ont pas été menés.

1. Knutson JE, et al, Does Intraoperative Hetastarch Administration Increase Blood Loss andTransfusion Requirements After Cardiac Surgery ? Anesthesia Analg, 2000;90:801-7.

2. Cope JT., et al., Intraoperative Hetastarch Infusion Impairs Hemostasis After Cardiac Operations.The Annals of Thoracic Surgery, 1997;63:78-83.

3. Damon L., Intracranial Bleeding During Treatment with Hydroxyethyl Starch. New England Journalof Medicine, 1987;317(15):964-965.

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