Identification

Nom Granisétron Numéro d’accession DB00889 Description

Un antagoniste des récepteurs de la sérotonine (5HT-3 sélectif) qui a été utilisé comme antiémétique et antinauséeux pour les patients en chimiothérapie du cancer.

Type Petite Molécule Groupes approuvés, Structure expérimentale

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Structures similaires

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Structure pour Granisetron (DB00889)

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Fermeture

Poids moyen : 312.417
Monoisotopique : 312.195011409 Formule chimique C18H24N4O Synonymes

• Granisétron
• Granisetrón
• Granisetron
• Granisetronum

IDs externes

• APF-530
• APF530
• BRL 43694
• BRL-43694

Pharmacologie

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Indication

Pour la prévention des nausées et des vomissements associés aux cures initiales et répétées de traitement anticancéreux émétogène (y compris le cisplatine à haute dose), postopératoire, et à la radiothérapie (y compris l’irradiation corporelle totale et la radiothérapie abdominale fractionnée quotidienne).

Affections associées

• Nausea et vomissements

Contre-indications & Avertissements de la boîte noire

Pharmacodynamique

Le granisétron est un inhibiteur sélectif des récepteurs sérotoninergiques de type 3 (5-HT3). Le granisétron a peu ou pas d’affinité pour les autres récepteurs sérotoninergiques, notamment 5-HT 1 , 5-HT 1A , 5-HT 1B/C , ou 5-HT 2 ; pour les récepteurs alpha 1 -, alpha 2 -, ou bêta-adrénergiques ; pour les récepteurs D 2 de la dopamine ; pour les récepteurs H 1 de l’histamine ; pour les récepteurs des benzodiazépines ; pour les récepteurs des picrotoxines ; ou pour les récepteurs opioïdes. Dans la plupart des études humaines, le granisétron a eu peu d’effet sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque ou l’électrocardiogramme (ECG). Ce médicament est structurellement et pharmacologiquement apparenté à l’ondansétron, un autre inhibiteur sélectif des récepteurs 5-HT3. Les récepteurs 5-HT3 de la sérotonine sont situés sur les terminaisons nerveuses du vagus en périphérie, et au centre, dans la zone de déclenchement des chimiorécepteurs de l’aire postrema. La relation temporelle entre l’action émétogène des médicaments émétogènes et la libération de sérotonine, ainsi que l’efficacité des agents antiémétiques suggèrent que les agents chimiothérapeutiques libèrent la sérotonine des cellules entérochromaffines de l’intestin grêle en provoquant des changements dégénératifs dans le tractus GI. La sérotonine stimule ensuite les récepteurs nerveux vagaux et splanchniques qui se projettent vers le centre médullaire du vomissement, ainsi que les récepteurs 5-HT3 dans l’aire postrema, initiant ainsi le réflexe vomitif, provoquant des nausées et des vomissements.

Mécanisme d’action

Le granisétron est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs 5-HT3. L’activité antiémétique du médicament est apportée par l’inhibition des récepteurs 5-HT3 présents à la fois au niveau central (zone chimioréceptrice médullaire) et périphérique (tractus GI). Cette inhibition des récepteurs 5-HT3 inhibe à son tour la stimulation afférente viscérale du centre du vomissement, probablement indirectement au niveau de l’aire postrema, ainsi que par une inhibition directe de l’activité sérotoninergique au sein de l’aire postrema et de la zone de déclenchement des chimiorécepteurs.

Absorption

L’absorption de est rapide et complète, bien que la biodisponibilité orale soit réduite à environ 60% en raison du métabolisme de premier passage.

Volume de distribution Non disponible Liaison aux protéines

65%

Métabolisme

Primairement hépatique ; subit une N -déméthylation et une oxydation du cycle aromatique suivie d’une conjugaison. Les études animales suggèrent que certains des métabolites peuvent avoir une activité antagoniste des récepteurs 5-HT 3.

Survol des produits ci-dessous pour visualiser les partenaires réactionnels

• Granisétron
  • 9′-desméthylgranisétron
  • 7-hydroxygranisétron

Voie d’élimination

Le reste de la dose est excrété sous forme de métabolites, 48% dans l’urine et 38% dans les fèces.

Demi-vie

4 à 6 heures chez les patients sains, 9 à 12 heures chez les patients atteints de cancer

Clairance

• 0,52 L/h/kg
• 0,41 L/h/kg

Effets indésirables

Toxicité

LD50>2000 mg/kg (rat, oral)

Organismes affectés

• Humains et autres mammifères

Voies d’exposition non disponibles Effets pharmacogénomiques/ADR non disponibles

Interactions

Interactions médicamenteuses

• Approuvé
• Vet approuvé
• Nutraceutique
• Illicite
• Retrait
• Investigationnel

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• Expérimental
• Toutes les drogues

Médicament	Interaction
Intégrer drogue-médicament interactions dans votre logiciel
Abamétapir	La concentration sérique du Granisétron peut être augmentée lorsqu’il est associé à l’Abamétapir.
Acébutolol	Le risque ou la sévérité de l’allongement de l’intervalle QTc peut être augmenté lorsque le Granisétron est associé à l’Acébutolol.
Acénocoumarol	Le risque ou la sévérité des effets indésirables peut être augmenté lorsque le Granisétron est associé à l’Acénocoumarol.
Acétazolamide	Le risque ou la sévérité des effets indésirables peut être augmenté lorsque l’Acétazolamide est associé au Granisétron.
Acétophénazine	Le risque ou la sévérité des effets indésirables peut être augmenté lorsque le Granisétron est associé à l’Acétophénazine.
Aclidinium	Le Granisétron peut augmenter les activités dépressives du système nerveux central (SNC) de l’Aclidinium.
Acrivastine	Le risque ou la sévérité de l’allongement de l’intervalle QTc peut être augmenté lorsque l’Acrivastine est associée au Granisétron.
Adénosine	Le risque ou la sévérité de l’allongement de l’intervalle QTc peut être augmenté lorsque l’Adénosine est associée au Granisétron.
Agomélatine	Le risque ou la sévérité des effets indésirables peut être augmenté lorsque le Granisétron est associé à l’Agomélatine.
Ajmaline	Le risque ou la sévérité de l’allongement de l’intervalle QTc peut être augmenté lorsque l’Ajmaline est associée au Granisétron.

Améliorer les résultats des patients

Constituer des outils d’aide à la décision efficaces avec le vérificateur d’interactions médicamenteuses le plus complet du secteur.

En savoir plus

Interactions alimentaires

• Prendre avec ou sans nourriture. L’absorption n’est pas affectée par la nourriture.

Produits

Ingrédients du produit

Images de produits

International/Autres marques Kevatril / Sancuso / Sustol Produits de prescription de marque

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Nom	Dosage	Puissance	Route	Étiquetteur	Début de commercialisation	Fin de commercialisation	Région	Image
Chlorhydrate de granisétron injectable	Solution		Intraveineux	Strides Pharma Canada Inc	Sans objet	Sans objet	Canada
Chlorhydrate de Granisétron injectable	Liquide		Intraveineux	Laboratoires Oméga Ltée	2009-05-14	Sans objet	Canada
Granisetron Chlorhydrate Injection	Liquide		Intraveineux	Sandoz Canada Incorporated	2009-02-20	2019-08-01	Canada
Chlorhydrate de Granisétron injectable Sdz	Solution		Intraveineuse	Sandoz Canada Incorporated	2012-12-19	2019-08-01	Canada
Kytril	Injection, solution	1 mg/1mL	Intraveineuse	Genentech, Inc.	1993-12-29	2010-07-31	US
Kytril	Solution	2 mg/10mL	Oral	Roche Pharmaceuticals	2006-05-15	2006-05-15	US
Kytril	Injection, solution	0.1 mg/1mL	Intraveineux	Genentech, Inc.	1993-12-29	2008-07-31	US
Kytril	Comprimé, pelliculé	1 mg/1	Oral	Genentech, Inc.	1995-03-16	2011-09-14	US
Kytril	Injection, solution	1 mg/4mL	Intraveineuse	Genentech, Inc.	1993-12-29	2011-11-30	US
Kytril 1mg/1ml	Liquide		Intraveineux	Hoffmann La Roche	1996-12-31	2012-01-06	Canada

Produits de prescription génériques

Nom	Dosage	Puissance	Route	Étiquetteur	Début de commercialisation	Fin de commercialisation	Région	Image
Apo-granisétron	Comprimé		Oral	Apotex Corporation	2009-02-20	Sans objet	Canada
Granisétron	Injection, solution	1 mg/1mL	Intraveineuse	Fresenius Kabi USA, LLC	2009-11-20	Non applicable	US
Granisétron	Injection	1 mg/1mL	Intraveineux	Sandoz Inc.	2008-06-30	2020-05-19	US
Granisétron	Injection, solution	0.1 mg/1mL	Intraveineux	Fresenius Kabi USA, LLC	2009-11-20	2016-05-31	US
Granisetron	Injection	1 mg/1mL	Intravenous	Sandoz Inc.	2008-06-30	2020-05-19	US
Granisetron	Injection, solution	1 mg/1mL	Intravenous	Fresenius Kabi USA, LLC	2009-11-20	Not applicable	US
Granisetron Hydrochloride	Injection	1 mg/1mL	Intravenous	WOCKHARDT LIMITED	2008-06-30	Not applicable	US
Granisetron Hydrochloride	Tablet	1 mg/1	Oral	West-Ward Pharmaceuticals Corp.	2007-12-31	Sans objet	US
Granisetron Chlorhydrate	Solution	1 mg/1mL	Intraveineux	Hikma Farmaceutica	2009-.12-23	2009-12-23	US
Chlorhydrate de Granisétron	Comprimé, pelliculé	1 mg/1	Oral	OrchidPharma Inc	2016-04-.12	Sans objet	US

Catégories

Codes ATC A04AA02 – Granisétron

• A04AA – Antagonistes de la sérotonine (5HT3)
• A04A – ANTIEMETIQUES ET ANTINAUSEANTS
• A04A – Antagonistes de la sérotonine (5HT3). ANTINAUSEANTS
• A04 – ANTIEMETIQUES ET ANTINAUSEANTS
• A – TRACTE ALIMENTAIRE ET METABOLISME

Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueFournie par Classyfire Description Ce composé appartient à la classe des composés organiques connus sous le nom d’indazole-3-carboxamides. Ce sont des composés aromatiques contenant un système cyclique indazole qui est substitué en position 3 par un groupe carboxamide. Royaume Composés organiques Super-classe Composés organohétérocycliques Classe Benzopyrazoles Sous-classe Indazoles Parent direct Indazole-3-carboxamides Parents alternatifs Pyrazole-5-carboxamides / 2-hétéroaryl carboxamides / Pipéridines / Benzénoïdes / Composés hétéroaromatiques / Trialkylamines / Amides d’acides carboxyliques secondaires / Acides aminés et dérivés / Composés azacycliques / Composés organopnictogènes / Composés organooxygénés / Oxydes organiques / Dérivés d’hydrocarbures afficher 3 substituants supplémentaires 2-hétéroaryl carboxamide / Amine / Acide aminé ou dérivés / Composé hétéropolycyclique aromatique / Azacycle / Azole / Benzénoïde / Groupe carboxamide / Dérivé d’acide carboxylique / Composé hétéroaromatique / Dérivé d’hydrocarbure / Indazole-3-carboxamide / Composé organique azoté / Oxyde organique / Composé organique oxygéné / Composé organo-azoté / Composé organopnictogène / Pipéridine / Pyrazole / Pyrazole-5-carboxamide / Amide d’acide carboxylique secondaire / Amine aliphatique tertiaire / Amine tertiaire afficher 14 plus Cadre moléculaire Composés hétéropolycycliques aromatiques Descripteurs externes Composé aminé tertiaire, amide d’acide monocarboxylique, indazoles (CHEBI :5537)

Identificateurs chimiques

UNII WZG3J2MCOL Numéro CAS 109889-09-0 Clé InChI MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N InChI

Nom IUPAC

SMILES

Référence de synthèse

Neal Ward, David Alan Jones, Victor Witold Jacewicz, « Process for the preparation of granisetron. » Brevet américain US6268498, délivré en avril 1986.

US6268498 Références générales

1. Gan TJ : Antagonistes sélectifs des récepteurs sérotoninergiques 5-HT3 pour les nausées et vomissements postopératoires : sont-ils tous les mêmes ? CNS Drugs. 2005;19(3):225-38.
2. Tan M : Granisétron : nouvelles perspectives sur son utilisation pour le traitement des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie. Expert Opin Pharmacother. 2003 Sep;4(9):1563-71.
3. Feyer P, Seegenschmiedt MH, Steingraeber M : Granisetron dans le contrôle des nausées et vomissements induits par la radiothérapie : une comparaison avec d’autres thérapies antiémétiques. Support Care Cancer. 2005 Sep;13(9):671-8. Epub 2005 Jul 26.

Liens externes Drogue KEGG D04370 Composé KEGG C07023 Composé PubChem 5284566 Substance PubChem 46505137 ChemSpider 10482033 BindingDB 50443668 RxNav 26237 ChEBI 5537 ChEMBL CHEMBL1290003 ZINC ZINC000100018854 Therapeutic Targets Database DAP000295 PharmGKB PA449809 Guide de la pharmacologie GtP Drug Page PDBe Ligand CWB RxList RxList Drug Page Drugs. com Drugs.com Drug Page Wikipediacom Drugs.com Drug Page Wikipedia Granisétron Codes AHFS

• 56:22.20 – Antagonistes des récepteurs 5-HT3

Entrées PDB 2yme / 6np0 Étiquette FDA

Fiche signalétique

Essais cliniques

Essais cliniques

Pharmacoéconomie

Fabricants

Packagers

Formes pharmaceutiques

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Prix

Brevets

Numéro du brevet	Extension pédiatrique	Approuvé	Expirations (estimées)	Région
CA2158354	No	2004-.07-13	2014-03-15	Canada
CA2100777	Non	2003-08-19	2012-01-16	Canada
US7608282	Non	2009-10-27	2024-10-22	US
US5952340	Non	1999-09-14	2016-09-14	US
US6613355	Non	2003-09-02	2021-06-28	US
US6790458	Non	2004-09-14	2021-05-11	US
US8715710	Non	2014-05-06	2024-28/09	US
US8252304	Non	2012-08-28	2024-09-28	US
US8252305	Non	2012-08-28	2024-09-28	US
US9913910	Non	2018-03-13	2024-09-28	US
US10357570	Non	2019-07-23	2024-09-28	US

Propriétés

Etat Solide Propriétés Expérimentales

Propriétés prédites

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Caractéristiques ADMET prédites

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Spectra

Spectre de masse (NIST) Spectre non disponible

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Améliorer les résultats des patients

Construire des outils d’aide à la décision efficaces avec le vérificateur d’interactions médicamenteuses le plus complet du secteur.

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Médicament créé le 13 juin 2005 13:24 / Mis à jour le 23 mars 2021 14:29