Identification
Nimi Granisetron Accession Number DB00889 Kuvaus
Serotoniinireseptorin (5HT-3-selektiivinen) antagonisti, jota on käytetty antiemeettisenä ja pahoinvointilääkkeenä syöpäkemoterapiapotilaille.
Tyyppi Pienet molekyylit Hyväksytyt ryhmät, Tutkittu Rakenne
Samankaltaiset rakenteet
Rakenne Granisetronille (DB00889)
×
Painon keskiarvo: 312.417
Monoisotooppinen: 312.195011409 Kemiallinen kaava C18H24N4O Synonyymit
- Granisétron
- Granisetrón
- Granisetron
- Granisetronum
Ulkoiset tunnukset
- APF-530
- APF530
- BRL 43694
- BRL-43694
Pharmacology
Käyttöaihe
Emetogeenisten syöpähoitojen (mukaan lukien suuriannoksinen sisplatiini) alku- ja toistohoitoihin liittyvän pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn, leikkauksen jälkeen ja sädehoitoon (mukaan lukien kokovartalosädehoito ja päivittäinen fraktioitu vatsan sädehoito).
Liitännäissairaudet
- Pahoinvointi ja oksentelu
Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset
Farmakodynamiikka
Granisetroni on tyypin 3 serotonergisten (5-HT3) reseptoreiden selektiivinen estäjä. Granisetronilla on vain vähän tai ei lainkaan affiniteettia muihin serotoniinireseptoreihin, mukaan lukien 5-HT 1 -, 5-HT 1A -, 5-HT 1B/C – tai 5-HT 2 -reseptoreihin, alfa 1 -, alfa 2 – tai beeta-adrenoreseptoreihin, dopamiini D 2 -reseptoreihin, histamiini H 1 -reseptoreihin, bentsodiatsepiinireseptoreihin, pikrotoksiinireseptoreihin tai opioidireseptoreihin. Useimmissa ihmistutkimuksissa granisetronilla ei ole ollut juurikaan vaikutusta verenpaineeseen, sydämen sykkeeseen tai EKG:hen. Lääke on rakenteellisesti ja farmakologisesti sukua ondansetronille, toiselle 5-HT3-reseptorien selektiiviselle estäjälle. Serontoniinin 5-HT3-reseptorit sijaitsevat vaguksen hermopäätteissä periferiassa ja keskitetysti kemoreseptorin laukaisuvyöhykkeellä area postreman alueella. Emetogeenisten lääkkeiden emetogeenisen vaikutuksen ja serotoniinin vapautumisen välinen ajallinen yhteys sekä antiemeettisten aineiden teho viittaavat siihen, että kemoterapeuttiset aineet vapauttavat serotoniinia ohutsuolen enterokromaffiinisoluista aiheuttamalla degeneratiivisia muutoksia GI-kanavassa. Tämän jälkeen serotoniini stimuloi vagus- ja splanchnisia hermoreseptoreita, jotka projisoituvat medullaariseen oksennuskeskukseen, sekä 5-HT3-reseptoreita postrema-alueella, jolloin oksennusrefleksi käynnistyy aiheuttaen pahoinvointia ja oksentelua.
Vaikutusmekanismi
Granisetroni on voimakas, selektiivinen 5-HT3-reseptorien antagonisti. Lääkkeen antiemeettinen vaikutus saadaan aikaan estämällä 5-HT3-reseptoreita, joita esiintyy sekä sentraalisesti (medullaarinen kemoreseptorivyöhyke) että perifeerisesti (GI-rata). Tämä 5-HT3-reseptorien esto puolestaan estää oksentelukeskuksen viskeraalista afferenttia stimulaatiota todennäköisesti epäsuorasti postrema-alueen tasolla sekä estämällä suoraan serotoniinin aktiivisuutta postrema-alueella ja kemoreseptorien laukaisuvyöhykkeellä.
| Kohde | Vaikutukset | Organismi |
|---|---|---|
| A5-…hydroksitryptamiinireseptori 3A |
antagonisti
|
ihminen |
Imeytyminen
Imeytyminen on nopeaa ja täydellistä, vaikka oraalinen biologinen hyötyosuus pienenee noin 60 %:iin ensikierron metabolian seurauksena.
Jakaantumistilavuus Ei saatavilla Proteiiniin sitoutuminen
65 %
Metabolia
Erittäin maksan kautta; käy läpi N -demetyloitumisen ja aromaattisen renkaan hapettumisen, jota seuraa konjugaatio. Eläinkokeet viittaavat siihen, että joillakin metaboliiteilla saattaa olla 5-HT 3 -reseptorin antagonistivaikutus.
Käy alla olevien tuotteiden päällä nähdäksesi reaktiokumppanit
- Granisetroni
- 9′-desmetyyligranisetroni
- 7-hydroksigranisetroni
Eliminaatioreitti
Eliminoitumisreitti
Loppuosa annoksesta erittyy aineenvaihduntatuotteina, joista 48 % on 48 %:ia virtsaan ja 38 %:ia ulosteisiin.
Puoliintumisaika
4-6 tuntia terveillä potilailla, 9-12 tuntia syöpäpotilailla
Puhdistuma
- 0,52 L/h/kg
- 0,41 L/h/kg
Haittavaikutukset
Myrkyllisyys
LD50>2000 mg/kg (rat, suun kautta)
Vaikuttavat organismit
- ihmiset ja muut nisäkkäät
Vaikutusreitit Ei saatavilla Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR:t Ei saatavilla
Vuorovaikutukset
Lääkeinteraktiot
- Hyväksytty
- Vet-hyväksytty
- Terveyslääkkeet
- Liittyy
- Ei ole sallittu
- Viitattu
- Tutkimukset
- Kokeellinen
- Kaikki lääkkeet
| Lääke | Vuorovaikutus |
|---|---|
|
Lääkeaines
|
|
|
Lääkeaines
|
|
|
Lääkeaines-drug
interactions in your software |
|
| Abametapir | Granisetronin seerumipitoisuus voi nousta, kun se yhdistetään Abametapiriin. |
| Asebutololi | QTc-ajan pidentymisen riski tai vaikeusaste voi suurentua, kun Granisetronia yhdistetään asebutololiin. |
| Asenokumaroli | Haittavaikutusten riski tai vaikeusaste voi suurentua, kun Granisetronia yhdistetään asenokumaroliin. |
| Asetatsoliamidi | Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun asetatsoliamidi yhdistetään Granisetroniin. |
| Asetofenatsiini | Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun Granisetronia yhdistetään asetofenatsiinin kanssa. |
| Aklidinium | Granisetroni voi lisätä aklidiniumin keskushermostoa lamaavaa (CNS-depressiivistä) vaikutusta. |
| Akrivastiini | QTc-ajan pidentymisen riski tai vaikeusaste voi suurentua, kun akrivastiini yhdistetään granisetroniin. |
| Adenosiini | QTc-ajan pidentymisen riski tai vaikeusaste voi suurentua, kun adenosiini yhdistetään granisetroniin. |
| Agomelatiini | Haittavaikutusten riski tai vakavuus voi suurentua, kun Granisetronia yhdistetään Agomelatiinin kanssa. |
| Ajmaliini | QTc-ajan pidentymisen riski tai vakavuus voi suurentua, kun Ajmaliinia yhdistetään Granisetroniin. |
Lisätietoja
Ruokavuorovaikutukset
- Vastaanota ruoan kanssa tai ilman. Ruoka ei vaikuta imeytymiseen.
Tuotteet
Tuotteen ainesosat
| Ainesosa | UNII | CAS | InChI Key |
|---|---|---|---|
| Granisetronihydrokloridi | 318F6L70J8 | 107007-99-8 | QYZRTBKYBJRGJB-WQTKJZBYSA-N |
Tuotekuvat
Kansainväliset/muut tuotemerkit Kevatril / Sancuso / Sustol Tuotemerkit Reseptilääkkeet
| Nimi | Dosage | Strength | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Region | Image | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Granisetronihydrokloridi-injektio | Liuos | Injektiona suonensisäisesti | Strides Pharma Canada Inc | Ei sovellu | Ei sovelleta | Ei sovelleta | Kanada |
||
| Granisetronihydrokloridi-injektio | Neste | Injektiona suonensisäisesti | Omega Laboratories Ltd | 2009-yks.05-14 | Ei sovelleta | Kanada |
|||
| Granisetroni Hydrochloride Injection | Liquid | Intravenous | Sandoz Canada Incorporated | 2009-…02-20 | 2019-08-01 | Kanada |
|||
| Granisetronihydrokloridi-injektio Sdz | Liuos | Intravenoosina | Sandoz Canada Incorporated | 2012-12-19 | 2019-08-01 | Kanada |
|||
| Kytril | Inj, liuos | 1 mg/1ml | Intravenoosi | Genentech, Inc. | 1993-12-29 | 2010-07-31 | YhdysvallatYhdysvaltain lippu | ||
| Kytril | Liuos | 2 mg/10ml | Oraalinen | Roche Pharmaceuticals | 2006-…05-15 | 2006-05-15 | YhdysvallatYhdysvaltain lippu | ||
| Kytril | Inj, liuos | 0.1 mg/1ml | Sisäisesti | Genentech, Inc. | 1993-12-29 | 2008-07-31 | YhdysvallatYhdysvaltain lippu | ||
| Kytril | Tabletti, kalvopäällysteinen | 1 mg/1 | suun kautta | Genentech, Inc. | 1995-03-16 | 2011-09-14 | YhdysvallatYhdysvaltain lippu | ||
| Kytril | Injektio, liuos | 1 mg/4ml | Intravenoosi | Genentech, Inc. | 1993-12-29 | 2011-11-30 | YhdysvallatYhdysvaltain lippu | ||
| Kytril 1mg/1ml | Neste | Sisäisesti annosteltava | Hoffmann La Roche | 1996-12-31 | 2012-01-06 | Kanada |
Geneeriset reseptivalmisteet
| Nimi | annos | Vahvuus | Reitti | Labeller | Markkinoinnin alku | Markkinoinnin loppu | Regio | Image |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Apo-granisetroni | Tabletti | Suullinen | Apotex Corporation | 2009-02-20 | Ei sovelleta | Kanada |
||
| Granisetroni | Injektio, liuos | 1 mg/1ml | Intravenoosi | Fresenius Kabi USA, LLC | 2009-11-20 | Ei sovelleta | USAUSA:n lippu | |
| Granisetroni | Injektio | 1 mg/1ml | Intravenoosisesti | Sandoz Inc. | 2008-06-30 | 2020-05-19 | YhdysvallatYhdysvaltain lippu | |
| Granisetron | Injektio, liuos | 0.1 mg/1ml | Intravenoosi | Fresenius Kabi USA, LLC | 2009-11-20 | 2016-05-31 | YhdysvallatYhdysvaltain lippu | |
| Granisetroni | Injektio | 1 mg/1ml | Injektioneste | Sandoz Inc. | 2008-06-30 | 2020-05-19 | YhdysvallatYhdysvaltain lippu | |
| Granisetroni | Injektio, liuos | 1 mg/1ml | Intravenoosi | Fresenius Kabi USA, LLC | 2009-11-20 | Ei sovelleta | USUS-lippu | |
| Granisetroni Hydrochloride | Injection | 1 mg/1mL | Intravenoosi | WOCKHARDT LIMITED | 2008-06-30 | Ei sovellu | USUS-lippu | |
| Granisetronihydrokloridi | tabletti | 1 mg/1 | suun kautta otettava | West-Ward Pharmaceuticals Corp. | 2007-12-31 | Ei sovelleta | USUS-lippu | |
| Granisetroni Hydrochloride | Solution | 1 mg/1mL | Intravenooseihin | Hikma Farmaceutica | 2009-12-23 | 2009-12-23 | YhdysvallatYhdysvaltain lippu | |
| Granisetronihydrokloridi | Tabletti, kalvopäällysteinen | 1 mg/1 | suun kautta | OrchidPharma Inc | 2016-04-12 | Ei sovellu | USAUSA:n lippu |
Kategoriat
ATC-koodit A04AA02 – Granisetroni
- A04AA – Serotoniinin (5HT3) antagonistit
- A04A – ANTIEMETIIKKA JA ANTINAUSEANTEJA
- A04 – ANTIEMETIIKKA JA ANTINAUSEANTEJA
- A – ALIMENAARINEN TRAKTTI JA METABOLIIKKA
Lääkeryhmät Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Tämä yhdiste kuuluu orgaanisten yhdisteiden luokkaan, joka tunnetaan nimellä indatsoli-3-karboksamideihin. Nämä ovat aromaattisia yhdisteitä, jotka sisältävät indatsolirengasjärjestelmän, joka on substituoitu 3-asemassa karboksamidiryhmällä. Kuningaskunta Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Organoheterosykliset yhdisteet Luokka Bentsopyratsolit Alaluokka Indatsolit Suora vanhempi Indatsoli-3-karboksamidi Vaihtoehtoiset vanhemmat Pyratsoli-5-karboksamidi / 2-heteroaryylikarboksamidit / Piperidiinit / Bentseenoidit / Heteroaromaattiset yhdisteet / Trialkyyliamiinit / Sekundaariset karboksyylihappoamidit / Aminohapot ja niiden johdannaiset / Asasykliset yhdisteet / Orgaaniset nikotiiniyhdisteet / Orgaaniset happiyhdisteet / Orgaaniset oksidit / Hiilivetyjohdannaiset Näytä vielä 3 Substituenttia 2-heteroaryylikarboksamidi / amiini / aminohappo tai sen johdannaiset / aromaattinen heteropolysyklinen yhdiste / asasykli / atsasykli / atsoli / bentseeni / karboksamidiryhmä / karboksyylihappojohdannainen / heteroaromaattinen yhdiste / hiilivetyjohdannainen / indatsoli-3-karboksamidi / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen oksidi / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen nikotiiniyhdiste / Piperidiini / Pyratsoli / Pyratsoli-5-karboksamidi / Sekundaarinen karboksyylihappoamidi / Tertiaarinen alifaattinen amiini / Tertiaarinen amiini näytä 14 muuta Molekyylinen viitekehys Aromaattiset heterosykliset yhdisteet Ulkoiset kuvaajat tertiaarinen aminoyhdiste, monokarboksyylihappoamidi, indatsolit (CHEBI:5537)
Chemical Identifiers
UNII WZG3J2MCOL CAS-numero 109889-09-0 InChI-avain MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N InChI
IUPAC-nimi
SMILES
Synteesi Viitattu aineisto
Neal Ward, David Alan Jones, Victor Witold Jacewicz, ”Prosessi granisetronin valmistamiseksi.” U.S. Patent US6268498, myönnetty huhtikuussa 1986.
US6268498 Yleiset viitteet
- Gan TJ: Selective serotonin 5-HT3 receptor antagonists for postoperative nausea and vomiting: are they all the same? CNS Drugs. 2005;19(3):225-38.
- Tan M: Granisetroni: uutta tietoa sen käytöstä kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun hoidossa. Expert Opin Pharmacother. 2003 Sep;4(9):1563-71.
- Feyer P, Seegenschmiedt MH, Steingraeber M: Granisetron sädehoidon aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun hallinnassa: vertailu muihin antiemeettisiin hoitoihin. Support Care Cancer. 2005 Sep;13(9):671-8. Epub 2005 Jul 26.
Ulkoiset linkit KEGG Drug D04370 KEGG Compound C07023 PubChem Compound 5284566 PubChem Substance 46505137 ChemSpider 10482033 BindingDB 50443668 RxNav 26237 ChEBI 5537 ChEMBL CHEMBL1290003 ZINC ZINC000100018854 Therapeutic Targets Database DAP000295 PharmGKB PA449809 Guide to Pharmacology GtP Drug Page PDBe Ligand CWB RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Granisetron AHFS-koodit
- 56:22.20 – 5-HT3-reseptoriantagonistit
PDB-merkinnät 2yme / 6np0 FDA-etiketti
Käyttöturvallisuustiedote
Kliiniset tutkimukset
Kliiniset tutkimukset
| Vaihe | Tila | Tarkoitus | Ehdot | Luku | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 4 | Toteutunut | Preventio | Kivien muodostuminen | 1 | ||||||||||
| 4 | Toteutunut | Hoito | Kemoterapia-aiheuttama akuutti tai viivästynyt pahoinvointi ja oksentelu (CINV) | 1 | ||||||||||
| 4 | Viimeistelty | Hoito | Leukemiat / pahanlaatuiset lymfoomat | 1 | ||||||||||
| 4 | Toteutunut | Hoito | Myofaskiaalinen kipuoireyhtymä / Temporomandibulaariset häiriöt | 1 | ||||||||||
| 4 | Toteutunut | Toteutunut | Hoito | Nausea, Postoperatiivinen | 1 | |||||||||
| 4 | Toteutunut | Hoito | Pahoinvointi / oksentelu | 1 | ||||||||||
| 4 | Viimeistelty | Hoito | Viimeistelty | Viimeistelty | Viimeistelty | 4 | Hoito | Hoito | Viimeistelty | 4 | Viimeistelty | Hoito | Pitkittynyt QT-väli | 1 |
| 4 | Viimeistelty | Viimeistelty | Hoito | Prostatasyöpä | 1 | |||||||||
| 4 | Rekrytointi | Tukihoito | Kemoterapia-Induced Nausea and Vomiting (CINV) | 1 |
Pharmacoeconomics
Valmistajat
- Strakan international ltd
- Akorn inc
- App pharmaceuticals llc
- Baxter healthcare corp anesthesia and critical care
- Bedford laboratories
- Claris lifesciences ltd
- Dr reddys laboratories inc
- Ebewe pharma
- Sagent strides llc
- Sandoz canada inc
- Teva parenteraaliset lääkevalmisteet inc
- Watson laboratoriot inc
- Wockhardt usa inc
- App pharmaceuticals
- Hikma farmaceutica (portugal) sa
- Hoffmann la roche inc
- Cypress pharmaceutical inc
- Apotex inc
- Barr laboratories inc
- Cipla ltd
- Corepharma llc
- Dr reddys laboratories ltd
- Mylan pharmaceuticals inc
- Natco pharma ltd
- Orchid healthcare
- Roxane laboratories inc
- Taro pharmaceuticals usa inc
- Teva pharmaceuticals usa
Pakkausyhtiöt
- Akorn Inc.
- Amerigen Pharmaceuticals Inc.
- Apotex Inc.
- APP Pharmaceuticals
- Ascend Laboratories LLC
- Aveva Drug Delivery Systems Inc.
- Baxter International Inc.
- Bedford Labs
- Ben Venue Laboratories Inc.
- Cipla Ltd.
- Corepharma LLC
- Cura Pharmaceutical Co. Inc.
- DAVA Pharmaceuticals
- Doctor Reddys Laboratories Ltd.
- Ebewe Pharma
- F Hoffmann La Roche Ltd.
- F Hoffmann-La Roche Ltd.
- GlaxoSmithKline Inc.
- Hawthorn Pharmaceuticals
- Hikma Pharmaceuticals
- Mylan
- Neuman Distributors Inc.
- Northstar Rx LLC
- Orchid Healthcare
- Physicians Total Care Inc.
- Prostrakan Inc.
- Roxane Labs
- Taro Pharmaceuticals USA
- Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
- UDL Laboratories
- West-Ward Pharmaceuticals
- Wockhardt Ltd.
Annostusmuodot
| Muoto | Muodossa | Reitti | Vahvuus | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Injektio | Parenteraalinen | ||||||
| Tabletti | Oraalinen | 1 mg | |||||
| Injektio | |||||||
| Liuos | Intraalinen | ||||||
| Perär, kalvopäällysteinen | Oraalinen | ||||||
| Liuos, konsentraatti | Parenteraalinen | ||||||
| Injektio, liuos | |||||||
| Injektio, liuos, konsentraatti | Injektioneste; Parenteraalinen | ||||||
| injektio | injektioneste | injektioneste | injektioneste | injektioneste | injektioneste | injektioneste | 0.1 mg/1ml |
| Injektio | Injektioneste | Injektioneste | 1 mg/1ml | ||||
| Injektioneste | Injektioneste | Injektioneste, liuos | Intravenoosi | 1.12 mg/1ml | |||
| Injektio, liuos | Intravenoosi | 4 mg/4ml | |||||
| Liuos | Intravenoosi | 1 mg/1ml | |||||
| Liuos | Intravenoosi | 4 mg/4ml | |||||
| Tabletti | Oraalinen | 1 mg/1 | |||||
| Neste | Intravenoosi | ||||||
| Liuos | Oraalinen | 2 mg/10ml | |||||
| Injektio, liuos | Intramuskulaarinen; Parenteraalinen | ||||||
| Injektio, liuos | Injektioneste, liuos | Intravenoosi | 0.1 mg/1ml | ||||
| injektio, liuos | Injektioneste, liuos | Injektioneste | 1 mg/4ml | ||||
| injektio, liuos | Injektioneste, liuos | 1 mg/1ml | |||||
| Injektio, liuos | Injektioneste; Parenteraalinen | ||||||
| Liuos | Oraalinen | ||||||
| Tabletti, kalvopäällysteinen | Oraalinen | 1 mg/1 | |||||
| Injektio, Solution | Parenteral | ||||||
| Solution | Parenteral | ||||||
| Tablet, kalvopäällysteinen | Oraalinen | 2 mg | |||||
| laastari | Transdermaalinen | ||||||
| laastari | Transdermaalinen | 3.1 mg/24h | |||||
| Injektio | Injektiona | Sisäisesti | 3 mg/3ml | ||||
| Injektio | Subkutaaninen | 10 mg/0.4ml | |||||
| Injektio, liuos | Intramuskulaarinen | ||||||
| Injektio, liuos | Intravenoosi | ||||||
| Tabletti | Oraalinen | ||||||
| Liuos |
Hinnat
| Yksikön kuvaus | Kustannukset | Yksikkö |
|---|---|---|
| Sancuso 3.1 mg/24 h laastari | 372.0USD | laastari |
| Kytril 2 1 mg tabletti Laatikko | 131.98USD | laatikko |
| Kytril 1 mg tabletti | 62.94USD | tabletti |
| Granisetron hcl 1 mg tabletti | 60.19USD | tabletti |
| Granisetron hcl 4 mg/4 ml injektiopullo | 24.0USD | ml |
| Kytril 1 mg tabletti | 20.27USD | tabletti |
| Apo-Granisetron 1 mg tabletti | 14.14USD | tabletti |
| Kytril 0.1 mg/ml injektiopullo | ||
| ml | ||
| Granisetron hcl 0.1 mg/ml injektiopullo | 7.2USD | ml |
Patentit
| Patenttinumero | Pediatrinen laajennus | Hyväksytty | Valvottu | Valvontakausi päättyy (arviolta) | Alue |
|---|---|---|---|---|---|
| CA2158354 | Nro | 2004-…07-13 | 2014-03-15 | Kanada |
|
| CA2100777 | Ei | 2003-08-19 | 2012-01-16 | Kanada |
|
| US7608282 | Ei | 2009-10-27 | 2024-10-22 | YhdysvallatYhdysvaltain lippu | |
| Yhdysvallat5952340 | Ei | 1999-09-14 | 2016-09-14 | YhdysvallatYhdysvaltain lippu | |
| Yhdysvallat6613355 | Ei | 2003-09-02 | 2021-06-28 | YhdysvallatYhdysvaltain lippu | |
| Yhdysvallat6790458 | Ei | 2004-09-14 | 2021-05-11 | YhdysvallatYhdysvaltain lippu | |
| Yhdysvaltain lippu | |||||
| Yhdysvaltain lippu | Yhdysvaltain lippu | ||||
| Yhdysvaltain lippu | |||||
| Yhdysvaltain lippu | YhdysvallatYhdysvaltain lippu | ||||
| Yhdysvaltain lippu | |||||
| Yhdysvaltain lippu | Yhdysvaltain lippu | ||||
| Yhdysvaltain lippu | 2024-09-28 | YhdysvallatYhdysvaltain lippu | |||
| Yhdysvallat9913910 | Ei | 2018-03-13 | 2024-09-28 | YhdysvallatYhdysvaltain lippu | |
| Yhdysvallat10357570 | Ei | 2019-07-23 | 2024-09-28 | USYhdysvaltain lippu |
Ominaisuudet
Valtio Kiinteä Kokeelliset ominaisuudet
| Ominaisuus | arvo | Lähde |
|---|---|---|
| sulamispiste (°C) | 219 °C (HCl-suola) | Ei saatavilla |
| logP | 2.6 | Ei saatavilla |
Ennustetut ominaisuudet
| Ominaisuus | Arvo | Lähde |
|---|---|---|
| Vesiliukoisuus | 0.434 mg/ml | ALOGPS |
| logP | 2.64 | ALOGPS |
| logP | 1.88 | ChemAxon |
| logS | -2.9 | ALOGPS |
| pKa (vahvin hapan) | 14.75 | ChemAxon |
| pKa (Vahvin emäksinen) | 9 | ChemAxon |
| Fysiologinen varaus | 1 | ChemAxon |
| Hydrogen Acceptor Count | 3 | ChemAxon |
| Hydrogen Donor Count | 1 | ChemAxon |
| Polarin pinta-ala | 50.16 Å2 | ChemAxon |
| Käännettävien sidosten määrä | 2 | ChemAxon |
| Murtolujuus | 101.83 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polarisaatio | 35.57 Å3 | ChemAxon |
| Renkaiden lukumäärä | 4 | ChemAxon |
| Biosaatavuus | 1 | ChemAxon |
| Sääntö. Five | Yes | ChemAxon |
| Ghose Filter | Yes | ChemAxon |
| Veberin sääntö | Ei | ChemAxon |
| MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
| Property | arvo | todennäköisyys |
|---|---|---|
| ihmisen suoliston imeytyminen | + | 0.9947 |
| Veriaivoeste | + | 0.9515 |
| Caco-2 läpäisevä | + | 0.5231 |
| P-glykoproteiinisubstraatti | Substraatti | 0.5473 |
| P-glykoproteiinin inhibiittori I | Inhibiittori | 0.6287 |
| P-glykoproteiinin inhibiittori II | Inhibiittori | 0.7243 |
| Renaalinen orgaanisen kationin kuljettaja | Ei inhibiittori | 0.5895 |
| CYP450 2C9 substraatti | Ei substraatti | 0.7898 |
| CYP450 2D6 substraatti | Ei-substraatti | 0.9116 |
| CYP450 3A4 substraatti | Substraatti | 0.6978 |
| CYP450 1A2 substraatti | Ei inhibiittori | 0.8546 |
| CYP450 2C9 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.9019 |
| CYP450 2D6:n estäjä | Ei estäjä | 0.8841 |
| CYP450 2C19 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.9073 |
| CYP450 3A4 inhibiittori | Ei inhibiittori | 0.8355 |
| CYP450-inhibiittoripromissi | korkea CYP-inhibiittoripromissi | 0.6016 |
| Ames-testi | ei AMES-toksinen | 0.5878 |
| Karsinogeenisuus | Ei syöpää aiheuttava | 0.8464 |
| Biodehajoavuus | Ei ole valmiiksi biohajoava | 0.9868 |
| Kärpäsen akuutti myrkyllisyys | 2.3943 LD50, mol/kg | Ei sovellu |
| hERG:n inhibitio (ennuste I) | Heikko inhibiittori | 0.9083 |
| hERG-inhibitio (predictor II) | Inhibiittori | 0.5458 |
Spectra
Mass Spec (NIST) Not Available Spectra
| Spectrum | Spectrum Type | Splash Key | |
|---|---|---|---|
| Ennustettu MS/MS spektri – 10V, Positiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla | |
| Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Positiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla | |
| Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, Positiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavissa |
| Niin saatavissa | |||
| Niin saatavissa | |||
| Niin saatavissa | Niin saatavissa | ||
| Niin saatavissa | |||
| Ennustettu Negatiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla | |
| Ennustettu MS/MS-spektri – 20V, Negatiivinen (kommentoitu) | Ennustettu LC-MS/MS | Ei saatavilla | |
| Ennustettu MS/MS-spektri – 40V, Negatiivinen (kommentoitu) | Predicted LC-MS-MS/MS | Ei saatavilla |
Kohteet
Sitoutumisominaisuudet
×
| Ominaisuus | Mittaus | pH | Lämpötila (°C) | |
|---|---|---|---|---|
| Kd (nM) | 0.02 | N/A | N/A | 2342053 |
| Kd (nM) | 0.126 | N/A | N/A | 2342053 |
| Kd (nM) | 7.94 | N/A | N/A | 2342053 |
| Ki (nM) | 1.45 | N/A | N/A | 20146481 / 22189135 |
| Ki (nM) | 3.98 | N/A | N/A | 20724042 |
Vaikutukset
- Hillsley K, Grundy D: Plasticity in the mesenteric afferent response to cisplatin following vagotomy in the rot. J Auton Nerv Syst. 1999 May 28;76(2-3):93-8.
- Turvill JL, Connor P, Farthing MJ: Koleratoksiinin aiheuttaman 5-HT:n vapautumisen estäminen 5-HT(3)-reseptoriantagonistilla, granisetronilla, rotalla. Br J Pharmacol. 2000 Jul;130(5):1031-6.
- Cappelli A, Anzini M, Vomero S, Mennuni L, Makovec F, Doucet E, Hamon M, Menziani MC, De Benedetti PG, Giorgi G, Ghelardini C, Collina S: Pyrrolidonirakenteeseen perustuvat uudet voimakkaat 5-HT(3)-reseptoriligandit: synteesi, biologinen arviointi ja ligandin ja reseptorin vuorovaikutusmuotojen laskennallinen rationalisointi. Bioorg Med Chem. 2002 Mar;10(3):779-801.
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
- Gan TJ: Selektiiviset serotoniinin 5-HT3-reseptoriantagonistit postoperatiivisen pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon: ovatko ne kaikki samanlaisia? CNS Drugs. 2005;19(3):225-38.
- Tan M: Granisetroni: uutta tietoa sen käytöstä kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun hoidossa. Expert Opin Pharmacother. 2003 Sep;4(9):1563-71.
- Ho KY, Gan TJ: 5-hydroksitryptamiinin tyypin 3 reseptoriantagonistien farmakologia, farmakogenetiikka ja kliininen teho postoperatiivisen pahoinvoinnin ja oksentelun hoidossa. Curr Opin Anaesthesiol. 2006 Dec;19(6):606-11.
- Abdelsayed GG: Säteilyn aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun hoito. Exp Hematol. 2007 Apr;35(4 Suppl 1):34-6.
- Feyer P, Seegenschmiedt MH, Steingraeber M: Granisetron sädehoidon aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun hallinnassa: vertailu muihin antiemeettisiin hoitoihin. Support Care Cancer. 2005 Sep;13(9):671-8. Epub 2005 Jul 26.
entsyymit
Vaikutukset
- Tan M: Granisetron: uusia näkemyksiä sen käytöstä kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon. Expert Opin Pharmacother. 2003 Sep;4(9):1563-71.
- Janicki PK: Sytokromi P450 2D6:n metabolia ja 5-hydroksitryptamiinin tyypin 3 reseptoriantagonistit postoperatiivisen pahoinvoinnin ja oksentelun hoidossa. Med Sci Monit. 2005 Oct;11(10):RA322-8. Epub 2005 Sep 26.
- Nakamura H, Ariyoshi N, Okada K, Nakasa H, Nakazawa K, Kitada M: CYP1A1 on tärkein entsyymi, joka vastaa granisetronin metaboliasta ihmisen maksan mikrosomeissa. Curr Drug Metab. 2005 Oct;6(5):469-80.
Vaikutukset
- Nakamura H, Ariyoshi N, Okada K, Nakasa H, Nakazawa K, Nakazawa K, Kitada M: CYP1A1 on merkittävä entsyymi, joka on vastuussa granisetronin metaboliasta ihmisen maksan mikrosomeissa. Curr Drug Metab. 2005 Oct;6(5):469-80.
- Bustos ML, Zhao Y, Chen H, Caritis SN, Venkataramanan R: CYP1A1- ja CYP3A5-geenien polymorfismit vaikuttavat granisetronin puhdistuman ja altistumisen vaihteluun raskaana olevilla naisilla, joilla on pahoinvointia ja oksentelua. Farmakoterapia. 2016 Dec;36(12):1238-1244. doi: 10.1002/phar.1860. Epub 2016 Dec 5.
- Lang D, Radtke M, Bairlein M: Highly Variable Expression of CYP1A1 in Human Liver and Impact on Pharmacokinetics of Riociguat and Granisetron in Humans. Chem Res Toxicol. 2019 Jun 17;32(6):1115-1122. doi: 10.1021/acs.chemrestox.8b00413. Epub 2019 Apr 16.
Lisätietoja
Lääke luotu 13.6.2005 13:24 / Päivitetty 23.3.2021 14:29