Nom générique : lactulose
Formation posologique : solution orale, solution rectale

Médicament examiné par Drugs.com. Dernière mise à jour le 19 février 2021.

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Enulose Description

Lactulose est un disaccharide synthétique sous forme de solution pour une administration orale ou rectale.

Chaque 15 ml de solution de lactulose, USP contient : 10 g de lactulose (et moins de 1,6 g de galactose, moins de 1,2 g de lactose et 0,1 g ou moins de fructose).

Le lactulose est un acidifiant colique pour le traitement et la prévention de l’encéphalopathie portale-systémique.

Le nom chimique du lactulose est 4-O-β-D-galactopyranosyl-D-fructofuranose. Il a la formule structurelle suivante :

Le poids moléculaire est de 342,30. Il est librement soluble dans l’eau.

Enulose – Pharmacologie clinique

Le lactulose entraîne une diminution de la concentration d’ammoniac dans le sang et réduit le degré d’encéphalopathie portosystémique. Ces actions sont considérées comme étant les résultats des éléments suivants :

La dégradation bactérienne du lactulose dans le côlon acidifie le contenu colique.

Cette acidification du contenu colique entraîne la rétention de l’ammoniac dans le côlon sous forme d’ion ammonium. Le contenu colique étant alors plus acide que le sang, on peut s’attendre à ce que l’ammoniac migre du sang vers le côlon pour former l’ion ammonium.

Le contenu colique acide transforme le NH3 en ion ammonium (NH4)+, le piégeant et empêchant son absorption.

L’action laxative des métabolites du lactulose expulse alors l’ion ammonium piégé du côlon.

Les données expérimentales indiquent que le lactulose est faiblement absorbé. Le lactulose administré par voie orale à l’homme et aux animaux de laboratoire n’a permis qu’à de faibles quantités d’atteindre le sang. On a déterminé que l’excrétion urinaire était de 3 % ou moins et qu’elle était essentiellement complète en 24 heures.

Lorsqu’on l’a incubé avec des extraits de la muqueuse de l’intestin grêle humain, le lactulose n’a pas été hydrolysé pendant une période de 24 heures et n’a pas inhibé l’activité de ces extraits sur le lactose. Le lactulose atteint le côlon essentiellement sous forme inchangée. Il y est métabolisé par des bactéries avec la formation d’acides de faible poids moléculaire qui acidifient le contenu du côlon.

Indications et utilisation de l’Enulose

Pour la prévention et le traitement de l’encéphalopathie portale-systémique, y compris les stades de pré-coma et de coma hépatiques.

Des études contrôlées ont montré que le traitement par une solution de lactulose réduit les taux d’ammoniac sanguin de 25 à 50 % ; ceci est généralement accompagné d’une amélioration de l’état mental des patients et d’une amélioration des tracés EEG. La réponse clinique a été observée chez environ 75 % des patients, ce qui est au moins aussi satisfaisant que celle résultant du traitement à la néomycine. Une augmentation de la tolérance aux protéines des patients est également fréquemment observée avec le traitement au lactulose. Dans le traitement de l’encéphalopathie portale systémique chronique, le Lactulose a été administré pendant plus de 2 ans dans des études contrôlées.

Contre-indications

Comme la solution de lactulose contient du galactose (moins de 1.6 g/15 ml), elle est contre-indiquée chez les patients qui doivent suivre un régime pauvre en galactose.

Avertissements

Un risque théorique peut exister pour les patients traités par une solution de lactulose qui peuvent être amenés à subir des procédures d’électrocautérisation au cours d’une proctoscopie ou d’une coloscopie. L’accumulation de gaz H2 en concentration significative en présence d’une étincelle électrique peut entraîner une réaction explosive. Bien que cette complication n’ait pas été rapportée avec le lactulose, les patients sous traitement lactulosique subissant de telles procédures doivent subir un nettoyage intestinal complet avec une solution non fermentescible. L’insufflation de CO2 comme garantie supplémentaire peut être poursuivie mais est considérée comme une mesure redondante.

Précautions

Généralités

Comme la solution de lactulose contient du galactose (moins de 1,6 g/15 mL) et du lactose (moins de 1.2 g/15 mL), elle doit être utilisée avec prudence chez les diabétiques.

Dans la prise en charge globale de l’encéphalopathie porto-systémique, il faut reconnaître qu’il existe une grave maladie hépatique sous-jacente avec des complications telles que des perturbations électrolytiques (ex, hypokaliémie) pour lesquelles un autre traitement spécifique peut être nécessaire.

Les nourrissons recevant du lactulose peuvent développer une hyponatrémie et une déshydratation.

Interactions médicamenteuses

Il existe des rapports contradictoires sur l’utilisation concomitante de la néomycine et de la solution de lactulose. Théoriquement, l’élimination de certaines bactéries coliques par la néomycine et éventuellement d’autres agents anti-infectieux peut interférer avec la dégradation souhaitée du lactulose et ainsi empêcher l’acidification du contenu colique. Ainsi, l’état du patient traité par lactulose doit être étroitement surveillé en cas de traitement anti-infectieux oral concomitant.

Les résultats d’études préliminaires chez l’homme et le rat suggèrent que les antiacides non absorbables administrés simultanément au lactulose peuvent inhiber la baisse souhaitée du pH colique induite par le lactulose. Par conséquent, une éventuelle absence de l’effet désiré du traitement doit être prise en considération avant que de tels médicaments ne soient administrés en même temps que le lactulose.

Les autres laxatifs ne doivent pas être utilisés, en particulier pendant la phase initiale du traitement de l’encéphalopathie porto-systémique, car les selles molles résultant de leur utilisation peuvent suggérer à tort qu’un dosage adéquat du lactulose a été atteint.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Il n’existe pas de données humaines connues sur le potentiel à long terme de cancérogénicité, de mutagenèse ou d’altération de la fertilité.

Il n’existe pas de données animales connues sur le potentiel à long terme de mutagenèse.

L’administration d’une solution de lactulose dans le régime alimentaire de souris pendant 18 mois à des concentrations de 3 et 10 pour cent (v/w) n’a produit aucune preuve de cancérogénicité.

Dans des études sur des souris, des rats et des lapins, des doses de solution de lactulose allant jusqu’à 6 ou 12 mL/kg/jour n’ont produit aucun effet délétère sur la reproduction, la conception ou la parturition.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse B. Des études de reproduction ont été réalisées chez la souris, le rat et le lapin à des doses allant jusqu’à 2 ou 4 fois la dose orale humaine habituelle et n’ont révélé aucun signe d’altération de la fertilité ou d’atteinte au fœtus due au lactulose. Il n’existe cependant pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Les études de reproduction chez l’animal n’étant pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Mères allaitantes

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il faut faire preuve de prudence lorsque la solution de lactulose est administrée à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

Très peu de renseignements sur l’utilisation du lactulose chez les patients pédiatriques ont été enregistrés (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Effets indésirables

Des données précises sur la fréquence ne sont pas disponibles.

Le lactulose peut produire une distension gazeuse avec flatulences ou éructations et un inconfort abdominal tel que des crampes chez environ 20 % des patients. Un dosage excessif peut entraîner une diarrhée avec des complications potentielles telles qu’une perte de liquides, une hypokaliémie et une hypernatrémie.

Des nausées et des vomissements ont été signalés.

Pour signaler des EVENEMENTS INDÉSIRABLES SUSPECTÉS, contactez la FDA au 1-800-FDA-1088 ou http://www.fda.gov/ pour une déclaration volontaire des effets indésirables.

Surdosage

Signes et symptômes

Il n’y a pas eu de rapports de surdosage accidentel. En cas de surdosage, on s’attend à ce que la diarrhée et les crampes abdominales soient les principaux symptômes. La médication devrait être interrompue.

DL50 orale : La DL50 orale aiguë du médicament est de 48,8 ml/kg chez la souris et supérieure à 30 ml/kg chez le rat.

Dialyse : Les données sur la dialyse ne sont pas disponibles pour le lactulose. Sa similarité moléculaire avec le saccharose, cependant, suggérerait qu’il devrait être dialysable.

Dosage et administration du lactulose

Orale

Adulte : La posologie orale habituelle chez l’adulte est de 2 à 3 cuillères à soupe (30 à 45 ml, contenant 20 g à 30 g de lactulose) trois ou quatre fois par jour. La posologie peut être ajustée tous les jours ou tous les deux jours pour produire 2 ou 3 selles molles par jour.

Des doses horaires de 30 à 45 ml de Lactulose peuvent être utilisées pour induire la laxation rapide indiquée dans la phase initiale du traitement de l’encéphalopathie porto-systémique. Lorsque l’effet laxatif a été obtenu, la dose de lactulose peut alors être réduite à la dose quotidienne recommandée.

L’amélioration de l’état du patient peut survenir dans les 24 heures mais ne peut pas commencer avant 48 heures ou même plus tard.

Un traitement continu à long terme est indiqué pour diminuer la sévérité et prévenir la récurrence de l’encéphalopathie porto-systémique. La dose de lactulose à cette fin est la même que la dose quotidienne recommandée.

Pédiatrie

Très peu d’informations sur l’utilisation du lactulose chez les jeunes enfants et les adolescents ont été enregistrées. Comme pour les adultes, l’objectif subjectif d’un traitement approprié est de produire 2 à 3 selles molles par jour. Sur la base des informations disponibles, la dose orale quotidienne initiale recommandée chez les nourrissons est de 2,5 à 10 ml en doses fractionnées.

Pour les enfants plus âgés et les adolescents, la dose quotidienne totale est de 40 à 90 ml. Si la dose initiale provoque une diarrhée, la dose doit être réduite immédiatement. Si la diarrhée persiste, le lactulose doit être arrêté.

Rectal

Lorsque le patient adulte est au stade de coma imminent ou de coma d’encéphalopathie porto-systémique et que le danger d’aspiration existe, ou lorsque les procédures endoscopiques ou d’intubation nécessaires interfèrent physiquement avec l’administration des doses orales recommandées, la solution de lactulose peut être administrée sous forme de lavement de rétention via un cathéter à ballonnet rectal. Les lavements nettoyants contenant des savons ou d’autres agents alcalins ne doivent pas être utilisés.

Trois cents ml de solution de lactulose doivent être mélangés à 700 ml d’eau ou de solution saline physiologique et retenus pendant 30 à 60 minutes. Le lavement de lactulose peut être répété toutes les 4 à 6 heures. Si le lavement est évacué trop rapidement par inadvertance, il peut être répété immédiatement.

Le but du traitement est de renverser le stade du coma afin que le patient puisse prendre des médicaments par voie orale. L’inversion du coma peut avoir lieu dans les 2 heures suivant le premier lavement chez certains patients. Le Lactulose, administré par voie orale aux doses recommandées, doit être commencé avant l’arrêt complet du Lactulose par lavement.

Comment est fourni l’Enulose

Lactulose Solution USP, 10 g/15 ml, est une solution colorée naturelle et une solution non aromatisée fournie dans des bouteilles d’une pinte (473 ml).

La solution de lactulose, USP contient du lactulose 670 mg/mL (10 g/15 ml).

Réserver entre 36° et 86°F (2° et 30°C). Ne pas congeler.

Dans les conditions de conservation recommandées, un assombrissement normal de la couleur peut se produire. Ce noircissement est caractéristique des solutions de sucre et n’affecte pas l’action thérapeutique. Une exposition prolongée à des températures supérieures à 86°F (30°C) ou à la lumière directe peut provoquer un assombrissement extrême et une turbidité qui peuvent être pharmaceutiquement inacceptables. Si cette condition se développe, ne pas utiliser.

L’exposition prolongée à des températures de congélation peut provoquer un changement en un semi-solide, trop visqueux pour être versé. La viscosité reviendra à la normale lors du réchauffement à température ambiante.

Dispenser dans un récipient étanche, résistant à la lumière, tel que défini dans l’USP, avec une fermeture de sécurité pour les enfants.

Fabriqué et conditionné par:
Fresenius Kabi Austria GmbH
Estermannstraße 17
4020 Linz Autriche

Distribué par:
Actavis Pharma, Inc.
Parsippany, NJ 07054 USA

Révisé – Mars 2016

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