Venerinen nimi: laktuloosi
Asennusmuoto: oraaliliuos, peräsuoliliuos

Lääketieteellisesti tarkistanut Drugs.com. Viimeksi päivitetty 19. helmikuuta 2021.

• Haittavaikutukset
• Dosointi
• Profiili
• Vuorovaikutukset
• Raskaus
• Arvostelut
• Muuta

Rx Only

Enuloosa Kuvaus

Laktuloosi on synteettinen disakkaridi liuoksena suun kautta tai rektaalisesti annettavaksi.

Jokainen 15 ml laktuloosiliuosta, USP sisältää: 10 g laktuloosaa (ja alle 1,6 g galaktoosia, alle 1,2 g laktoosia ja enintään 0,1 g fruktoosia).

Laktuloosa on paksusuolen happamuudensäätöaine portaalisen systeemisen enkefalopatian hoidossa ja ennaltaehkäisyssä.

Laktuloosan kemiallinen nimi on 4-O-β-D-galaktopyranosyyli-D-fruktofuranoosi. Sillä on seuraava rakennekaava:

Molekyylipaino on 342,30. Se liukenee vapaasti veteen.

Enuloosi – Kliininen farmakologia

Laktuloosi aiheuttaa veren ammoniakkipitoisuuden laskua ja vähentää portalsysteemisen enkefalopatian astetta. Näiden vaikutusten katsotaan olevan seurausta seuraavista:

Laktuloosan bakteeriperäinen hajoaminen paksusuolessa happamoittaa paksusuolen sisältöä.

Tämä paksusuolen sisällön happamoituminen johtaa ammoniakin pidättymiseen paksusuolessa ammoniumionina. Koska paksusuolen sisältö on tällöin happamampaa kuin veri, ammoniakin voidaan olettaa siirtyvän verestä paksusuolessa muodostamaan ammoniumionia.

Hapan paksusuolen sisältö muuttaa NH3:n ammoniumioniksi (NH4)+, sitoo sen ja estää sen imeytymisen.

Laktuloosan metaboliittien laksatiivinen vaikutus karkottaa sitten loukkuun jääneen ammoniumionin paksusuolesta.

Kokeelliset tiedot osoittavat, että laktuloosi imeytyy huonosti. Ihmiselle ja koe-eläimille suun kautta annettu laktuloosi johti siihen, että vain pieniä määriä pääsi vereen. Virtsaan erittymisen on määritetty olevan 3 % tai vähemmän, ja se on olennaisesti täydellistä 24 tunnin kuluessa.

Kun laktuloosaa inkuboitiin ihmisen ohutsuolen limakalvon uutteiden kanssa, laktuloosa ei hydrolysoitunut 24 tunnin aikana eikä se estänyt näiden uutteiden aktiivisuutta laktoosin suhteen. Laktuloosi pääsee paksusuoleen olennaisesti muuttumattomana. Siellä bakteerit metaboloivat sitä muodostaen pienimolekyylipainoisia happoja, jotka happamoittavat paksusuolen sisältöä.

Enuloosan käyttöaiheet ja käyttö

Portaalis-systeemisen enkefalopatian ehkäisyyn ja hoitoon, mukaan lukien maksan prekoma- ja koomavaiheet.

Kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet, että laktuloosiliuoshoito alentaa veren ammoniakkipitoisuuksia 25-50 %; samaan aikaan potilaiden psyykkinen tila ja EEG-kuviot yleensä paranevat. Kliininen vaste on havaittu noin 75 %:lla potilaista, mikä on vähintään yhtä tyydyttävä kuin neomysiinihoidosta saatu vaste. Laktuloosihoidon yhteydessä havaitaan usein myös potilaiden proteiinien sietokyvyn paranemista. Kroonisen portaalisysteemisen enkefalopatian hoidossa laktuloosia on annettu kontrolloiduissa tutkimuksissa yli 2 vuoden ajan.

Vasta-aiheet

Koska laktoosiliuos sisältää galaktoosia (alle 1.6 g/15 ml), se on vasta-aiheinen potilaille, jotka tarvitsevat vähägalaktoosista ruokavaliota.

Varoitukset

Teoreettinen vaara voi olla olemassa potilaille, joita hoidetaan laktoosiliuoksella ja joille saatetaan joutua suorittamaan sähkökauterointitoimenpiteitä proktoskopian tai kolonoskopian aikana. H2-kaasun kertyminen merkittävänä pitoisuutena sähkökipinän läsnä ollessa voi johtaa räjähdysmäiseen reaktioon. Vaikka tätä komplikaatiota ei ole raportoitu laktuloosin käytön yhteydessä, laktuloosihoitoa saavien potilaiden, joille tehdään tällaisia toimenpiteitä, suoli on puhdistettava perusteellisesti käymättömällä liuoksella. Hiilidioksidin insufflointia lisäsuojatoimenpiteenä voidaan jatkaa, mutta sitä pidetään tarpeettomana toimenpiteenä.

Varotoimet

Yleistä

Koska laktoosiliuos sisältää galaktoosia (alle 1,6 g/15 ml) ja laktoosia (alle 1.2 g/15 ml), sitä on käytettävä varoen diabeetikoille.

Portaalis-systeemisen enkefalopatian kokonaishoidossa on tunnustettava, että taustalla on vakava maksasairaus, johon liittyy komplikaatioita, kuten elektrolyyttihäiriöitä (esim, hypokalemia), joiden hoitoon saatetaan tarvita muuta spesifistä hoitoa.

Laktuloosia saaville pikkulapsille saattaa kehittyä hyponatremia ja dehydraatio.

Lääkeinteraktiot

Neomysiinin ja laktoosiliuoksen samanaikaisesta käytöstä on saatu ristiriitaisia tietoja. Teoriassa tiettyjen paksusuolen bakteerien eliminointi neomysiinillä ja mahdollisesti muilla infektiolääkkeillä saattaa häiritä laktuloosan toivottua hajoamista ja siten estää paksusuolen sisällön happamoitumisen. Näin ollen laktuloosia saavan potilaan tilaa on seurattava tarkoin, jos samanaikaisesti annetaan suun kautta annettavaa infektiolääkehoitoa.

Miehillä ja rotilla tehtyjen alustavien tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että samanaikaisesti laktuloosin kanssa annettavat imeytymättömät antasidit saattavat estää laktuloosin aiheuttaman toivotun paksusuolen pH:n laskun. Siksi hoidon toivotun vaikutuksen mahdollinen puuttuminen on otettava huomioon ennen kuin tällaisia lääkkeitä annetaan samanaikaisesti laktuloosin kanssa.

Muita laksatiiveja ei pidä käyttää varsinkaan portaalisysteemisen enkefalopatian hoidon alkuvaiheessa, koska niiden käytöstä johtuvat löysät ulosteet voivat virheellisesti antaa ymmärtää, että riittävä laktuloosaannostus on saavutettu.

Karsinogeneesi, mutageenisuus, hedelmällisyyden heikentyminen

Pitkän aikavälin karsinogeenisuus-, mutageenisuus- tai hedelmällisyyden heikentymispotentiaalista ihmisillä ei ole tietoa.

Pitkän aikavälin mutageenisuuspotentiaalista eläimillä ei ole tietoa.

Laktuloosiliuoksen antaminen hiirten ruokavalioon 18 kuukauden ajan pitoisuuksina 3 ja 10 prosenttia (v/w) ei tuottanut näyttöä karsinogeenisuudesta.

Hiirillä, rotilla ja kaneilla tehdyissä tutkimuksissa laktuloosiliuoksen annokset, jotka olivat enintään 6 tai 12 ml/kg/vrk, eivät tuottaneet haitallisia vaikutuksia lisääntymiseen, hedelmöitymiseen tai synnytykseen.

Raskaus

Teratogeeniset vaikutukset

Raskausluokka B. Lisääntymistutkimuksia on tehty hiirillä, rotilla ja kaneilla annoksilla, jotka ovat jopa 2 tai 4 kertaa tavanomaisen ihmisen suun kautta otettavan annoksen suuruisia, eikä niissä ole ilmennyt viitteitä heikentyneestä hedelmällisyydestä tai laktuloosan aiheuttamasta haitasta sikiölle. Riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla ei kuitenkaan ole. Koska eläimillä tehdyt lisääntymistutkimukset eivät aina ennusta ihmisen vastetta, tätä lääkettä tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi tarpeen.

Imettävät äidit

Ei tiedetä, erittyykö tämä lääke ihmisen maitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät ihmismaitoon, on noudatettava varovaisuutta, kun laktuloosiliuosta annetaan imettävälle naiselle.

Pediatrinen käyttö

Laktuloosan käytöstä lapsipotilailla on kirjattu hyvin vähän tietoa (ks. ANNOSTUS JA ANNOSTUS).

Haittavaikutukset

Tarkkoja frekvenssitietoja ei ole saatavilla.

Laktuloosi voi aiheuttaa noin 20 %:lla potilaista ilmavaivoja, joihin liittyy ilmavaivoja tai röyhtäilyä, sekä vatsavaivoja, kuten kouristelua. Liiallinen annostelu voi johtaa ripuliin, johon liittyy mahdollisia komplikaatioita, kuten nestehukkaa, hypokalemiaa ja hypernatremiaa.

Pahoinvointia ja oksentelua on raportoitu.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittamiseksi ota yhteyttä FDA:n numeroon 1-800-FDA-1088 tai http://www.fda.gov/ haittavaikutusten vapaaehtoista ilmoittamista varten.

Yliannostus

Tuntomerkit ja oireet

Tapaturmaisesta yliannostuksesta ei ole raportoitu. Yliannostustapauksessa on odotettavissa, että ripuli ja vatsakrampit olisivat tärkeimmät oireet. Lääkitys on lopetettava.

Oraalinen LD50: Lääkkeen akuutti oraalinen LD50 on 48,8 ml/kg hiirillä ja yli 30 ml/kg rotilla.

Dialyysi: Laktuloosasta ei ole saatavilla dialyysitietoja. Sen molekyylinen samankaltaisuus sakkaroosin kanssa viittaisi kuitenkin siihen, että sen pitäisi olla dialysoitavissa.

Enuloosan annostus ja antotapa

Oraalinen

Aikuinen: Tavallinen aikuisen suun kautta otettava annos on 2-3 ruokalusikallista (30-45 ml, joka sisältää 20-30 g laktuloosaa) kolme tai neljä kertaa päivässä. Annosta voidaan säätää yhden tai kahden päivän välein, jotta saadaan aikaan 2 tai 3 pehmeää ulostetta vuorokaudessa.

Tunneittaisia 30-45 ml:n laktuloosa-annoksia voidaan käyttää portaalis-systeemisen enkefalopatian hoidon alkuvaiheessa osoitetun nopean laksation aikaansaamiseksi. Kun laksatiivinen vaikutus on saavutettu, laktuloosa-annos voidaan sen jälkeen pienentää suositeltuun vuorokausiannokseen.

Potilaan tilan paraneminen voi tapahtua 24 tunnin kuluessa, mutta se voi alkaa aikaisintaan 48 tunnin kuluttua tai jopa myöhemmin.

Jatkuva pitkäaikaishoito on aiheellista portaalis-systeemisen enkefalopatian vaikeusasteen lievittämiseksi ja uusiutumisen estämiseksi. Tähän tarkoitukseen käytettävä laktuloosaannos on sama kuin suositeltu vuorokausiannos.

Pediatria

Laktuloosan käytöstä pikkulapsilla ja nuorilla on hyvin vähän tietoa. Kuten aikuisten kohdalla, subjektiivinen tavoite asianmukaisessa hoidossa on 2-3 pehmeän ulosteen tuottaminen päivittäin. Saatavilla olevien tietojen perusteella suositeltava suun kautta otettava päivittäinen aloitusannos pikkulapsille on 2,5-10 ml jaettuina annoksina.

Isommille lapsille ja nuorille päivittäinen kokonaisannos on 40-90 ml. Jos aloitusannos aiheuttaa ripulia, annosta on pienennettävä välittömästi. Jos ripuli jatkuu, laktuloosin anto on lopetettava.

Rektaalisesti

Kun aikuispotilas on portaalis-systeemisen enkefalopatian uhkaavassa koomavaiheessa tai koomavaiheessa ja aspiraation vaara on olemassa tai kun tarvittavat endoskooppiset tai intubaatiomenetelmät haittaavat fysikaalisesti suositeltujen oraalisten annosten antamista, laktuloosiliuosta voidaan annostella retentio- eli retentio-peräruiskutuksena peräsuoleen tulevan ilmakalvokatetrin kautta. Puhdistusperäruiskeita, jotka sisältävät saippuavesiä tai muita emäksisiä aineita, ei saa käyttää.

Kolmesataa millilitraa laktoosiliuosta sekoitetaan 700 millilitraan vettä tai fysiologista keittosuolaliuosta ja säilytetään 30-60 minuuttia. Laktuloosaperäruiske voidaan toistaa 4-6 tunnin välein. Jos peräruiske tyhjennetään epähuomiossa liian nopeasti, se voidaan toistaa välittömästi.

Hoidon tavoitteena on koomavaiheen kääntäminen, jotta potilas voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä. Joillakin potilailla kooman peruuttaminen voi tapahtua 2 tunnin kuluessa ensimmäisestä peräruiskeesta. Suun kautta annosteltu laktuloosi suositelluilla annoksilla on aloitettava ennen kuin laktuloosin antaminen peräruiskeen kautta lopetetaan kokonaan.

Miten enuloosaa toimitetaan

Laktuloosiliuos USP, 10 g/15 ml, on luonnonvärinen ja maustamaton liuos, joka toimitetaan yhden tuopin (473 ml) pulloissa.

Laktuloosaliuos, USP sisältää laktuloosaa 670 mg/ml (10 g/15 ml).

Säilytä välillä 36°-86°F (2°-30°C). Älä pakasta.

Suositelluissa säilytysolosuhteissa voi esiintyä normaalia värin tummumista. Tällainen tummuminen on ominaista sokeriliuoksille eikä se vaikuta terapeuttiseen vaikutukseen. Pitkäaikainen altistuminen yli 30 °C:n (86°F) lämpötiloille tai suoralle valolle voi aiheuttaa äärimmäistä tummumista ja sameutta, joka voi olla farmaseuttisesti haitallista. Jos tämä tila kehittyy, ei saa käyttää.

Pitkäaikainen altistuminen pakkaselle voi aiheuttaa muutoksen puolikiinteäksi, joka on liian viskoosi kaadettavaksi. Viskositeetti palautuu normaaliksi lämmitettäessä huoneenlämpötilaan.

Annostellaan USP:n määritelmän mukaiseen tiiviiseen, valonkestävään astiaan, jossa on lapsiturvallinen suljin.

Valmistanut ja pakannut:
Fresenius Kabi Austria GmbH
Estermannstraße 17
4020 Linz Itävalta

Jälleenmyyjä:
Actavis Pharma, Inc.
Parsippany, NJ 07054 USA

Korjattu – Maaliskuu 2016

PAKKAUSETIKETTI.PAKKAUSSELOSTE