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Struktur für Granisetron (DB00889)

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Gewicht Durchschnitt: 312.417
Monoisotop: 312.195011409 Chemische Formel C18H24N4O Synonyme

• Granisétron
• Granisetrón
• Granisetron
• Granisetronum

Externe IDs

• APF-530
• APF530
• BRL 43694
• BRL-43694

Pharmacology

Indikation

Zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit der Erst- und Wiederholungsbehandlung bei emetogener Krebstherapie (einschließlich hochdosiertem Cisplatin), Postoperativ und bei Bestrahlung (einschließlich Ganzkörperbestrahlung und täglicher fraktionierter abdominaler Bestrahlung).

Begleitende Erkrankungen

• Übelkeit und Erbrechen

Kontraindikationen &Blackbox-Warnungen

Pharmakodynamik

Granisetron ist ein selektiver Hemmstoff von serotonergen Rezeptoren des Typs 3 (5-HT3). Granisetron hat keine oder nur eine geringe Affinität für andere Serotoninrezeptoren, einschließlich 5-HT 1 , 5-HT 1A , 5-HT 1B/C oder 5-HT 2 , für Alpha-1-, Alpha-2- oder Beta-Adrenorezeptoren, für Dopamin-D-2-Rezeptoren, für Histamin-H-1-Rezeptoren, für Benzodiazepinrezeptoren, für Picrotoxinrezeptoren oder für Opioidrezeptoren. In den meisten Humanstudien hatte Granisetron kaum Auswirkungen auf den Blutdruck, die Herzfrequenz oder das Elektrokardiogramm (EKG). Das Medikament ist strukturell und pharmakologisch mit Ondansetron verwandt, einem weiteren selektiven Inhibitor von 5-HT3-Rezeptoren. Die Serontonin-5-HT3-Rezeptoren befinden sich an den Nervenenden des Vagus in der Peripherie und zentral in der chemorezeptorischen Triggerzone der Area postrema. Die zeitliche Beziehung zwischen der emetogenen Wirkung von emetogenen Medikamenten und der Freisetzung von Serotonin sowie die Wirksamkeit von Antiemetika lassen vermuten, dass Chemotherapeutika Serotonin aus den enterochromaffinen Zellen des Dünndarms freisetzen, indem sie degenerative Veränderungen im GI-Trakt verursachen. Das Serotonin stimuliert dann die vagalen und splanchnischen Nervenrezeptoren, die auf das medulläre Brechzentrum projizieren, sowie die 5-HT3-Rezeptoren in der Area postrema, wodurch der Brechreflex ausgelöst wird, der Übelkeit und Erbrechen hervorruft.

Wirkmechanismus

Granisetron ist ein potenter, selektiver Antagonist von 5-HT3-Rezeptoren. Die antiemetische Wirkung des Arzneimittels wird durch die Hemmung von 5-HT3-Rezeptoren hervorgerufen, die sowohl zentral (medulläre Chemorezeptorzone) als auch peripher (GI-Trakt) vorhanden sind. Diese Hemmung der 5-HT3-Rezeptoren hemmt wiederum die viszerale afferente Stimulation des Brechzentrums, wahrscheinlich indirekt auf der Ebene der Area postrema sowie durch direkte Hemmung der Serotoninaktivität innerhalb der Area postrema und der Chemorezeptor-Triggerzone.

Absorption

Absorption von ist schnell und vollständig, Die orale Bioverfügbarkeit ist jedoch aufgrund des First-Pass-Metabolismus auf etwa 60 % reduziert.

Verteilungsvolumen nicht verfügbar Proteinbindung

65%

Metabolismus

Primär hepatisch; unterliegt N-Demethylierung und aromatischer Ringoxidation gefolgt von Konjugation. Tierstudien deuten darauf hin, dass einige der Metaboliten eine 5-HT-3-Rezeptor-Antagonisten-Aktivität haben können.

Fahren Sie mit dem Mauszeiger über die Produkte, um die Reaktionspartner zu sehen

• Granisetron
  • 9′-Desmethylgranisetron
  • 7-Hydroxygranisetron

Ausscheidungsweg

Der Rest der Dosis wird als Metaboliten ausgeschieden, 48% im Urin und 38% in den Fäzes.

Halbwertszeit

4-6 Stunden bei gesunden Patienten, 9-12 Stunden bei Krebspatienten

Clearance

• 0,52 L/h/kg
• 0,41 L/h/kg

Unerwünschte Wirkungen

Toxizität

LD50>2000 mg/kg (Ratte, oral)

Betroffene Organismen

• Menschen und andere Säugetiere

Wirkungspfade nicht verfügbar Pharmakogenomische Wirkungen/ADRs nicht verfügbar

Interaktionen

Wechselwirkungen mit Medikamenten

• Zugelassen
• Tierärztlich zugelassen
• Nutrazeutisch
• Unzulässig
• Zurückgezogen
• Untersuchung
• Experimentell
• Alle Drogen

Droge	Interaktion
Integriere Drogen-.Arzneimittel- Wechselwirkungen in Ihre Software
Abametapir	Die Serumkonzentration von Granisetron kann erhöht werden, wenn es mit Abametapir kombiniert wird.
Acebutolol	Das Risiko oder der Schweregrad einer QTc-Verlängerung kann erhöht sein, wenn Granisetron mit Acebutolol kombiniert wird.
Acenocoumarol	Das Risiko oder der Schweregrad von unerwünschten Wirkungen kann erhöht sein, wenn Granisetron mit Acenocoumarol kombiniert wird.
Acetazolamid	Das Risiko oder der Schweregrad von unerwünschten Wirkungen kann erhöht sein, wenn Acetazolamid mit Granisetron kombiniert wird.
Acetophenazin	Das Risiko oder der Schweregrad von unerwünschten Wirkungen kann erhöht sein, wenn Granisetron mit Acetophenazin kombiniert wird.
Aclidinium	Granisetron kann die depressive Wirkung von Aclidinium auf das zentrale Nervensystem (ZNS) erhöhen.
Acrivastin	Das Risiko oder der Schweregrad einer QTc-Verlängerung kann erhöht sein, wenn Acrivastin mit Granisetron kombiniert wird.
Adenosin	Das Risiko oder der Schweregrad einer QTc-Verlängerung kann erhöht sein, wenn Adenosin mit Granisetron kombiniert wird.
Agomelatin	Das Risiko oder der Schweregrad von Nebenwirkungen kann erhöht sein, wenn Granisetron mit Agomelatin kombiniert wird.
Ajmalin	Das Risiko oder der Schweregrad von QTc-Verlängerungen kann erhöht sein, wenn Ajmalin mit Granisetron kombiniert wird.

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Nahrungsmittelinteraktionen

• Mit oder ohne Nahrung einnehmen. Die Absorption wird durch Nahrung nicht beeinflusst.

Produkte

Produktinhaltsstoffe

Produktbilder

Internationale/Andere Marken Kevatril / Sancuso / Sustol Markennamen verschreibungspflichtige Produkte

Name	Dosierung	Stärke	Route	Labeller	Vertriebsstart	Vertriebsende	Region	Bild
Granisetronhydrochlorid Injektion	Lösung		Intravenös	Strides Pharma Canada Inc	Nicht anwendbar	Nicht anwendbar	Kanada
Granisetronhydrochlorid Injektion	Flüssig		Intravenös	Omega Laboratories Ltd	2009-05-14	Nicht anwendbar	Kanada
Granisetron Hydrochlorid Injektion	Flüssig		Intravenös	Sandoz Canada Incorporated	2009-02-20	2019-08-01	Kanada
Granisetronhydrochlorid Injektion Sdz	Lösung		Intravenös	Sandoz Canada Incorporated	2012-12-19	2019-08-01	Kanada
Kytril	Injektion, Lösung	1 mg/1mL	Intravenös	Genentech, Inc.	1993-12-29	2010-07-31	USA
Kytril	Lösung	2 mg/10mL	Oral	Roche Pharmaceuticals	2006-05-15	2006-05-15	USA
Kytril	Injektion, Lösung	0.1 mg/1mL	Intravenös	Genentech, Inc.	1993-12-29	2008-07-31	USA
Kytril	Tablette, filmbeschichtet	1 mg/1	Oral	Genentech, Inc.	1995-03-16	2011-09-14	USA
Kytril	Injektion, Lösung	1 mg/4mL	Intravenös	Genentech, Inc.	1993-12-29	2011-11-30	US
Kytril 1mg/1ml	Flüssig		Intravenös	Hoffmann La Roche	1996-12-31	2012-01-06	Kanada

Generische verschreibungspflichtige Produkte

Name	Dosierung	Stärke	Route	Labeller	Vermarktungsbeginn	Vermarktungsende	Region	Bild
Apo-granisetron	Tablette		Oral	Apotex Corporation	2009-02-20	Nicht anwendbar	Kanada
Granisetron	Injektion, Lösung	1 mg/1mL	Intravenös	Fresenius Kabi USA, LLC	2009-11-.20	Nicht zutreffend	USA
Granisetron	Injektion	1 mg/1mL	Intravenös	Sandoz Inc.	2008-06-30	2020-05-19	USA
Granisetron	Injektion, Lösung	0.1 mg/1mL	Intravenös	Fresenius Kabi USA, LLC	2009-11-20	2016-05-.31	US
Granisetron	Injektion	1 mg/1mL	Intravenous	Sandoz Inc.	2008-06-30	2020-05-19	US
Granisetron	Injektions, Lösung	1 mg/1mL	Intravenous	Fresenius Kabi USA, LLC	2009-11-20	Nicht anwendbar	US
Granisetron. Hydrochlorid	Injektion	1 mg/1mL	Intravenous	WOCKHARDT LIMITED	2008-06-30	Nicht anwendbar	US
Granisetron Hydrochloride	Tablet	1 mg/1	Oral	West-Ward Pharmaceuticals Corp.	2007-12-31	Nicht anwendbar	USA
Granisetron Hydrochlorid	Lösung	1 mg/1mL	Intravenös	Hikma Farmaceutica	2009-12-23	2009-12-23	USA
Granisetronhydrochlorid	Tablette, filmüberzogen	1 mg/1	Oral	OrchidPharma Inc	2016-04-12	Nicht anwendbar	US

Kategorien

ATC-Codes A04AA02 – Granisetron

• A04AA – Serotonin (5HT3)-Antagonisten
• A04A – ANTIEMETIKUM UND ANTINAUSEANTS
• A04 – ANTIEMETICS AND ANTINAUSEANTS
• A – ALIMENTARY TRACT AND METABOLISM

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Description This compound belongs to the class of organic compounds known as indazole-3-Carboxamide. Dabei handelt es sich um aromatische Verbindungen, die ein Indazol-Ringsystem enthalten, das in der 3-Position durch eine Carboxamidgruppe substituiert ist. Königreich Organische Verbindungen Oberklasse Organoheterocyclische Verbindungen Klasse Benzopyrazole Unterklasse Indazole Direkter Elternteil Indazol-3-carboxamide Alternative Elternteile Pyrazol-5-carboxamide / 2-Heteroarylcarboxamide / Piperidine / Benzenoide / Heteroaromatische Verbindungen / Trialkylamine / Sekundäre Carbonsäureamide / Aminosäuren und Derivate / Azacyclische Verbindungen / Organopnictogene Verbindungen / Organooxygene Verbindungen / Organische Oxide / Kohlenwasserstoffderivate zeigen 3 weitere Substituenten 2-Heteroarylcarboxamid / Amin / Aminosäure oder Derivate / Aromatische heteropolyzyklische Verbindung / Azacyclus / Azol / Benzol / Carboxamidgruppe / Carbonsäurederivat / Heteroaromatische Verbindung / Kohlenwasserstoffderivat / Indazol-3-Carboxamid / Organische Stickstoffverbindung / Organisches Oxid / Organische Sauerstoffverbindung / Organostickstoffverbindung / Organooxygene Verbindung / Piperidin / Pyrazol / Pyrazol-5-carboxamid / Sekundäres Carbonsäureamid / Tertiäres aliphatisches Amin / Tertiäres Amin 14 weitere anzeigen Molecular Framework Aromatische heteropolyzyklische Verbindungen External Descriptors tertiary amino compound, Monocarbonsäureamid, Indazole (CHEBI:5537)

Chemical Identifiers

UNII WZG3J2MCOL CAS Nummer 109889-09-0 InChI Key MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Synthesis Reference

Neal Ward, David Alan Jones, Victor Witold Jacewicz, „Process for the preparation of granisetron.“ U.S. Patent US6268498, issued April, 1986.

US6268498 General References

1. Gan TJ: Selective serotonin 5-HT3 receptor antagonists for postoperative nausea and vomiting: are they all the same? CNS Drugs. 2005;19(3):225-38.
2. Tan M: Granisetron: Neue Erkenntnisse über seine Verwendung bei der Behandlung von durch Chemotherapie verursachter Übelkeit und Erbrechen. Expert Opin Pharmacother. 2003 Sep;4(9):1563-71.
3. Feyer P, Seegenschmiedt MH, Steingraeber M: Granisetron in the control of radiotherapy-induced nausea and vomiting: a comparison with other antiemetic therapies. Support Care Cancer. 2005 Sep;13(9):671-8. Epub 2005 Jul 26.

Externe Links KEGG Drug D04370 KEGG Compound C07023 PubChem Compound 5284566 PubChem Substance 46505137 ChemSpider 10482033 BindingDB 50443668 RxNav 26237 ChEBI 5537 ChEMBL CHEMBL1290003 ZINC ZINC000100018854 Therapeutic Targets Database DAP000295 PharmGKB PA449809 Guide to Pharmacology GtP Drug Page PDBe Ligand CWB RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Granisetron AHFS Codes

• 56:22.20 – 5-HT3 Receptor Antagonists

PDB Entries 2yme / 6np0 FDA label

MSDS

Klinische Studien

Klinische Studien

Pharmacoeconomics

Hersteller

Packagers

Darreichungsformen

.

Preise

Patente

Patentnummer	Pädiatrische Erweiterung	Zugelassen	Ablauf (geschätzt)	Region
CA2158354	Nummer	2004-07-13	2014-03-15	Kanada
CA2100777	Nein	2003-08-19	2012-01-16	Kanada
US7608282	Nein	2009-10-27	2024-10-22	US
US5952340	Nein	1999-09-14	2016-09-14	US
US6613355	Nein	2003-09-02	2021-06-28	USA
US6790458	Nein	2004-09-14	2021-05-11	USA
US8715710	Nein	2014-05-06	2024-09-28	US
US8252304	Nein	2012-08-28	2024-09-28	US
US8252305	Nein	2012-08-28	2024-09-28	US
US9913910	Nein	2018-03-13	2024-09-28	US
US10357570	Nein	2019-07-23	2024-09-28	US

Eigenschaften

Zustand feste experimentelle Eigenschaften

Vorausgesagte Eigenschaften

Vorausgesagte ADMET-Eigenschaften

Spektren

Mass Spec (NIST) Nicht verfügbar Spektren

Enzyme

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Wirkungen

Substrat

Allgemeine Funktion Vitamin d3 25-.Hydroxylase-Aktivität Spezifische Funktion Cytochrome P450 sind eine Gruppe von Häme-Thiolat-Monooxygenasen. In Lebermikrosomen ist dieses Enzym an einem NADPH-abhängigen Elektronentransportweg beteiligt. Es führt eine Vielzahl von Oxidationsreaktionen durch… Genname CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molekulargewicht 57342.67 Da

1. Tan M: Granisetron: new insights into its use for the treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Expert Opin Pharmacother. 2003 Sep;4(9):1563-71.
2. Janicki PK: Cytochrome P450 2D6 metabolism and 5-hydroxytryptamine type 3 receptor antagonists for postoperative nausea and vomiting. Med Sci Monit. 2005 Oct;11(10):RA322-8. Epub 2005 Sep 26.
3. Nakamura H, Ariyoshi N, Okada K, Nakasa H, Nakazawa K, Kitada M: CYP1A1 is a major enzyme responsible for the metabolism of granisetron in human liver microsomes. Curr Drug Metab. 2005 Oct;6(5):469-80.

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Wirkung

Substrat

Allgemeine Funktion Vitamin d 24-Hydroxylase-Aktivität Spezifische Funktion Cytochrome P450 sind eine Gruppe von Häme-Thiolat-Monooxygenasen. In Lebermikrosomen ist dieses Enzym an einem NADPH-abhängigen Elektronentransportweg beteiligt. Es oxidiert eine Vielzahl von strukturell un… Genname CYP1A1 Uniprot ID P04798 Uniprot Name Cytochrome P450 1A1 Molekulargewicht 58164.815 Da

1. Nakamura H, Ariyoshi N, Okada K, Nakasa H, Nakazawa K, Kitada M: CYP1A1 is a major enzyme responsible for the metabolism of granisetron in human liver microsomes. Curr Drug Metab. 2005 Oct;6(5):469-80.
2. Bustos ML, Zhao Y, Chen H, Caritis SN, Venkataramanan R: Polymorphismen in CYP1A1- und CYP3A5-Genen tragen zur Variabilität der Granisetron-Clearance und -Exposition bei schwangeren Frauen mit Übelkeit und Erbrechen bei. Pharmacotherapy. 2016 Dec;36(12):1238-1244. doi: 10.1002/phar.1860. Epub 2016 Dec 5.
3. Lang D, Radtke M, Bairlein M: Highly Variable Expression of CYP1A1 in Human Liver and Impact on Pharmacokinetics of Riociguat and Granisetron in Humans. Chem Res Toxicol. 2019 Jun 17;32(6):1115-1122. doi: 10.1021/acs.chemrestox.8b00413. Epub 2019 Apr 16.

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Erstellt am 13. Juni 2005 13:24 / Aktualisiert am 23. März 2021 14:29