VARSLER

Inkluderet som en del af afsnittet “PRÆCAUTIONER”

PRÆCAUTIONER

Renal Dysfunktion

• Undgå brug hos patienter med præeksisterende nyredysfunktion
• Undgå brug af HESPAN® ved første tegn på nyreskade
• Fortsæt med at overvåge nyrefunktionen hos indlagte patienter i mindst 90 dage, da brug af RRT er blevet rapporteret op til 90 dage efter indgivelse af HES-produkter, herunder HESPAN®

Koagulopati

• HESPAN® anbefales ikke til brug som primer til hjertebypass-pumpe, mens patienten er på kardiopulmonal bypass, eller i den umiddelbare periode efter at pumpen er blevet afbrudt på grund af risikoen for øgede koagulationsanomalier og blødning hos patienter, hvis koagulationsstatus allerede er forringet. Ophør af HESPAN® ved første tegn på koagulopati1-2

HESPAN® er ikke blevet tilstrækkeligt evalueret til at fastslå dets sikkerhed ved brug i længerevarende perioder ud over leukaferese. HESPAN® har været forbundet med koagulationsanormaliteter i forbindelse med et erhvervet, reversibelt von Willebrand-lignende syndrom og/eller faktor Vlll-mangel, når det anvendes over en periode på flere dage. Erstatningsterapi bør overvejes, hvis en alvorlig faktor Vlll-mangel er identificeret. Hvis der udvikles en koagulopati, kan det tage adskillige dage at forsvinde. Visse tilstande kan påvirke den sikre brug af HESPAN® på kronisk basis. For eksempel kan der hos patienter med subarachnoidalblødning, hvor HESPAN® anvendes gentagne gange over en periode på flere dage til forebyggelse af cerebral vasospasme, forekomme betydelig klinisk blødning. Intrakranielle blødninger med døden til følge er blevet rapporteret.3

Lette fald i antallet af blodplader og hæmoglobinniveauer er blevet observeret hos donorer, der har gennemgået gentagne leukaphereseprocedurer med HESPAN® på grund af de volumenudvidende virkninger af hetastarken og indsamlingen af blodplader og erytrocytter. Hæmoglobinniveauerne vender normalt tilbage til det normale niveau inden for 24 timer. Hæmodilution ved hjælp af HESPAN® kan også resultere i 24 timers fald i det samlede protein-, albumin-, calcium- og fibrinogenniveau. Regelmæssig og hyppig klinisk evaluering og komplet blodtælling (CBC) er nødvendig for korrekt overvågning af HESPAN®-anvendelse under leukapherese. Hvis hyppigheden af leukaferese skal overstige retningslinjerne for fuldbloddonation, kan man overveje følgende yderligere prøver: total leukocyt- og trombocyttal, leukocytdifferentialtal, hæmoglobin og hæmatokrit, protrombintid (PT) og delvis tromboplastintid (PTT).

Hypersensitivitetsreaktioner

Livsfarlige anafylaktiske/anafylaktoide reaktioner, herunder dødsfald, er sjældent blevet rapporteret medHESPAN®. Patienter kan udvikle overfølsomhedsreaktion over for majsstivelse, som dette produkt er fremstillet af. Hvis der opstår en overfølsomhedsreaktion, skal administrationen af lægemidlet straks afbrydes, og der skal iværksættes passende behandling og understøttende foranstaltninger, indtil symptomerne er forsvundet.

Circulatorisk overbelastning

HESPAN® er ikke blevet tilstrækkeligt evalueret til at fastslå dets sikkerhed i andre situationer end behandling af hypovolæmi i forbindelse med elektiv kirurgi.

Store mængder HESPAN® kan forbigående ændre koagulationsmekanismen på grund af hæmodilution og en direkte hæmmende virkning på faktor Vlll. Indgift af mængder HESPAN®, der er større end25% af blodvolumenet i mindre end 24 timer, kan forårsage betydelig hæmodilution, hvilket afspejles af lavere hæmatokrit- og plasmaproteinværdier. Administration af pakkede røde blodlegemer, trombocytter eller frisk frosset plasma bør overvejes, hvis det er klinisk indiceret.

Ved anvendelse af HESPAN® til plasmavolumenudvidelse skal man være forsigtig med at undgå overdreven hæmodilution og cirkulatorisk overbelastning, især hos de patienter, der er i risiko for at udvikle kongestiv hjertesvigt og lungeødem. HESPAN® udskilles primært via nyrerne, så der bør udvises forsigtighed hos patienter, der har nedsat nyrefunktion. Selv om risikoen for cirkulatorisk overbelastning i høj grad afhænger af de kliniske omstændigheder, vil anvendelse af doser højere end 20 mL/kg/24h øge risikoen betydeligt. Øget risiko for koagulationsanormaliteter og blødning er også forbundet med højere doser. Overvåg patienternes vitale tegn og hæmoglobin, hæmatokrit, trombocytantal, protrombintid og partiel tromboplastintid.

Leverfunktionstest

• Overvåg leverfunktionen hos patienter, der modtager HES-produkter, herunder HESPAN®

Interaktioner mellem lægemidler/laboratorietest

Bilirubinniveauer

Indirekte bilirubinniveauer på 8.3 mg/L (normalt 0,0-7,0 mg/L) er blevet rapporteret hos 2 ud af 20 normale forsøgspersoner, som fik flere infusioner af HESPAN® (6% hetastarch i 0,9% natriumchloridinjektion). Det samlede bilirubin var til enhver tid inden for normalgrænserne; det indirekte bilirubin vendte tilbage til det normale 96 timer efter den sidste infusion. Betydningen, hvis nogen, af disse forhøjelser er ikke kendt; der bør dog udvises forsigtighed, før HESPAN® administreres til patienter med en historie af leversygdom.

Serum amylase niveauer

Et forhøjet serum amylase niveau kan observeres midlertidigt efter administration af HESPAN®, selvom ingen sammenhæng med pancreatitis er blevet påvist. Serum amylase niveauer kan ikke bruges til at vurdere eller evaluere for pancreatitis i 3-5 dage efter administration af HESPAN®. Forhøjede serumamylaseværdier fortsætter i længere tid hos patienter med nedsat nyrefunktion. Hetastarch har ikke vist sig at øge serumlipase.

Hæmodialyse

HESPAN® elimineres ikke ved hæmodialyse. Nytteværdien af andre ekstrakorporale elimineringsteknikker er ikke blevet vurderet.

Nonklinisk toksikologi

Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertiliteten

Der er ikke udført langtidsundersøgelser på dyr for at vurdere det carcinogene potentiale af hetastarch.

Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper

Graviditetskategori C

Hetastørk har vist sig at have en embryocid virkning på New Zealands kaniner, når det gives intravenøst over hele organogeneseperioden i en daglig dosis 1/2 gange den maksimale anbefalede terapeutiske humandosis (1500 mL) og på BD rotter, når det gives intraperitonealt fra 16. til 21. drægtighedsdag i en daglig dosis 2,3 gange den maksimale anbefalede terapeutiske humandosis. Nårhetastærke blev administreret til newzealandsk kanin, BD rotter og schweiziske mus med intravenøse daglige doser på henholdsvis 2 gange, 1/3 gange og 1 gang den maksimale anbefalede terapeutiske humandosis over flere dage i løbet af gestationsperioden, var der ingen tegn på teratogenicitet.

Der findes ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser på gravide kvinder. HESPAN® bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Sygeplejende mødre

Det vides ikke, om hetastarch udskilles i modermælk. Da mange lægemidler udskilles i menneskemælk, skal der udvises forsigtighed, når HESPAN® administreres til en ammende kvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af hetastarch hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastslået. Der er ikke gennemført tilstrækkelige, velkontrollerede kliniske forsøg til at fastslå sikkerheden og effektiviteten af HESPAN® hos pædiatriske patienter.

1. Knutson JE., et al., Does Intraoperative Hetastarch Administration Increase Blood Loss andTransfusion Requirements After Cardiac Surgery? Anesthesia Analg., 2000;90:801-7.

2. Cope JT., et al., Intraoperative Hetastarch Infusion Impairs Hemostasis After Cardiac Operations.The Annals of Thoracic Surgery, 1997;63:78-83.

3. Damon L., Intracranial Bleeding During Treatment with Hydroxyethyl Starch. New England Journalof Medicine, 1987;317(15):964-965.