18. september 2017, af NCI Staff

Food and Drug Administration (FDA) har godkendt inotuzumab ozogamicin (Besponsa®) til nogle voksne med B-cellet akut lymfatisk leukæmi (ALL).

Godkendelsen, der blev meddelt den 17. august, gælder for brug af inotuzumab til patienter med B-celle ALL, hvis sygdom er holdt op med at reagere på (tilbagefald) eller aldrig har reageret på (refraktær) standardkemoterapi.

Patienter med B-celle ALL, hvis kræft har en specifik genetisk ændring kendt som Philadelphia-kromosomet, kan kun modtage inotuzumab, hvis deres kræft er gået frem på trods af behandling med et af flere målrettede lægemidler, der er godkendt til denne kræfttype.

I det randomiserede kliniske fase 3-forsøg, som godkendelsen er baseret på, kaldet INO-VATE ALL, fik væsentligt flere patienter, der blev behandlet med inotuzumab, en komplet remission sammenlignet med patienter, der blev behandlet med kemoterapi. Flere patienter i inotuzumab-gruppen var også MRD-negative (minimal residual disease) efter behandlingen, hvilket betyder, at der ikke var tegn på leukæmiceller i blodet eller knoglemarven.

Patienterne i forsøget, der blev behandlet med inotuzumab, havde også beskedne forbedringer i hvor længe de levede uden at deres sygdom udviklede sig og i den samlede overlevelse.

Mere behandlingsmuligheder for ALL

Og selv om mange patienter med B-celle ALL reagerer godt på kemoterapi, vender deres kræft ofte tilbage. For patienter med ALL, hvis kræftceller er positive for Philadelphia-kromosomet – hvilket forekommer i 25 % til 40 % af tilfældene – har flere målrettede lægemidler, der alle er en del af en klasse af lægemidler kendt som tyrosinkinasehæmmere, vist sig at være effektive. Men ligesom hos patienter, der behandles med standardkemoterapi, udvikler kræften resistens over for behandlingen og vender tilbage hos mange af disse patienter.

Inotuzumab er et antistof-lægemiddelkonjugat, en type lægemiddel, hvor et kræftmiddel er kemisk forbundet med et andet molekyle, der hjælper med at målrette lægemidlet mod kræftceller.

Den målrettede komponent i inotuzumab er et monoklonalt antistof, der er målrettet mod CD22-proteinet, som produceres i overskud på overfladen af de fleste ALL-celler. Antistoffet er forbundet med et stof kaldet calicheamicin, der dræber kræftceller. Når antistofdelen af inotuzumab binder sig til CD22 på kræftcellerne, frigives calicheamicin i cellen, hvor det beskadiger cellens DNA og forårsager dens død.

Inotuzumab er den tredje nye behandling, der er godkendt i de seneste måneder til personer med fremskreden B-celle ALL.

Fyrre i år gav FDA fuld godkendelse af blinatumomab (Blincyto®), en form for immunterapi, til børn og voksne med recidiverende eller refraktær B-celle ALL uanset Philadelphia-kromosomstatus. Godkendelsen var baseret på resultaterne af et stort klinisk forsøg, der viste, at patienter, der blev behandlet med lægemidlet, havde en væsentlig forbedring i hvor længe de levede sammenlignet med patienter, der blev behandlet med kemoterapi.

Og ca. 2 uger efter at inotuzumab blev godkendt, godkendte agenturet tisagenlecleucel (Kymriah™), den første nogensinde godkendte CAR T-cellebehandling, til børn og unge voksne med fremskreden ALL. Denne godkendelse var baseret på resultaterne fra et lille klinisk forsøg, hvor 83 % af patienterne opnåede en fuldstændig remission 3 måneder efter at have modtaget behandlingen.

Høje remissionsrater med inotuzumab

De mere end 300 patienter i INO-VATE ALL-forsøget – finansieret af Pfizer, lægemidlets producent – havde modtaget mindst én kemoterapi-behandling og, for dem med Philadelphia-kromosom-positive kræftformer, behandling med mindst én FDA-godkendt tyrosinkinaseinhibitor.
Omkring 36 % af de første 218 patienter i forsøget (den gruppe, der lå til grund for godkendelsen) fik ca. 36 % af de patienter, der blev behandlet med inotuzumab, en komplet remission, og næsten 90 % af disse patienter var MRD-negative. Den komplette remission og MRD-negative rate hos patienter, der blev behandlet med kemoterapi, var henholdsvis ca. 17 % og 32 %.

Af de patienter, der opnåede en komplet remission, var medianlængden af responserne 8 måneder hos dem, der fik inotuzumab, og 4,9 måneder hos dem, der fik kemoterapi.

Den mediane progressionsfri overlevelse i forsøget var 5 måneder hos patienter, der blev behandlet med inotuzumab, og 1,9 måneder hos patienter, der blev behandlet med kemoterapi. Den mediane samlede overlevelse var henholdsvis 7,7 måneder og 6,7 måneder.
Falmindelige bivirkninger ved inotuzumab var infektioner, anæmi, blødning og kvalme. Et næsten identisk antal patienter i begge grupper oplevede alvorlige bivirkninger, hvor febril neutropeni var den hyppigst rapporterede alvorlige hændelse.

Behandlingsbeslutninger

Behandlingsmålet for de fleste patienter med recidiverende eller refraktær B-celle ALL er at reagere godt nok på deres salvage-behandling, så de kan gå videre til at modtage en potentielt helbredende knoglemarvstransplantation, forklarede Ryan Mattison, M.D., fra University of Wisconsin Carbone Cancer Center.

Inotuzumab bliver nu “endnu en mulighed for at forsøge at opnå remission eller bedre sygdomskontrol før transplantation”, sagde Dr. Mattison.

I INO-VATE ALL-forsøget, bemærkede han, var 41 % af de patienter, der fik inotuzumab, i stand til at gennemgå en knoglemarvstransplantation, sammenlignet med 11 %, der fik standard kemoterapi.

For voksne med ALL kan valget af inotuzumab eller blinatumomab afhænge af forskellige faktorer, sagde Dr. Mattison.

Blinatumomab gives f.eks. som en kontinuerlig infusion i 28 dage. På grund af dette vil “patienterne have brug for en central linje og adgang til en pumpe, poseskift og understøttende sygepleje under deres behandling”, sagde han.

Inotuzumab gives på den anden side i en mere traditionel ugentlig tidsplan, hvilket kan være mere bekvemt eller praktisk for nogle patienter, tilføjede han.

Patienternes andre helbredstilstande kan også påvirke valget, bemærkede han. Da inotuzumab har en risiko for leverrelaterede bivirkninger, kan en patients historie med leverproblemer eller risikofaktorer for dem spille en rolle i beslutningen.

Godkendelserne af inotuzumab og blinatumomab lægger også op til muligheden for at anvende lægemidlerne tidligere hos patienter med B-celle ALL, sagde Dr. Mattison.

Et NCI-sponsoreret klinisk forsøg tester allerede blinatumomab i kombination med kemoterapi som en indledende behandling af voksne med B-celle ALL, og et andet NCI-sponsoreret forsøg undersøger kombinationen af inotuzumab og kemoterapi som en indledende behandling af unge voksne med nydiagnosticeret B-celle ALL.

Med hensyn til CAR T-cellebehandling skal hospitaler, der ønsker at tilbyde denne behandling, i henhold til godkendelsen af tisagenlecleucel, være specielt certificeret. FDA forklarede, at denne certificering omfatter særlig uddannelse af personalet og andre foranstaltninger i forbindelse med håndtering af specifikke bivirkninger ved behandlingen.