Entrectinib

Written by on in Articles

Identifikation

Navn Entrectinib Tiltrædelsesnummer DB11986 Beskrivelse

Entrectinib er en tropomyosinreceptortyrosinkinase (TRK) TRKA, TRKB, TRKC, proto-onkogen tyrosinproteinkinase ROS1 og anaplastisk lymfomkinase (ALK)-inhibitor.7 Den blev godkendt af FDA i august 2019 til brug ved behandling af ROS1-positiv metastatisk ikke-småcellet lungekræft og NTRK-genfusionspositive solide tumorer.9 Entrectinibs godkendte anvendelse er ment som en sidste behandlingslinje på grund af den fremskyndede godkendelse baseret på tidlige forsøgsdata. Denne behandling giver fordele i forhold til lignende ALK-hæmmere såsom alectinib, ceritinib og lorlatinib på grund af et bredere udvalg af mål.6

Type Small Molecule Grupper Godkendt, Undersøgelsesstruktur

Thumb
3D

Download

Lignende strukturer

Struktur for Entrectinib (DB11986)

×

Billede
Luk

Vægtgennemsnit: 560.65
Monoisotopisk: 560.271130685 Kemisk formel C31H34F2N6O2 Synonymer

  • Entrectinib

Eksterne ID’er

  • RXDX-101

Pharmakologi

Pharmacology

Fremskynd din forskning i lægemiddelforskning med branchens eneste fuldt forbundne ADMET-datasæt, der er ideelt til:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerate your drug discovery research with our fully connected ADMET dataset
Learn more

Indikation

Entrectinib er indiceret til behandling af metastatisk ROS1-positiv ikke-småcellet lungekræft hos voksne.7 Entrectinib er også indiceret til voksne og børn over 12 år til behandling af NTRK-genfusions-positive solide tumorer, som har metastaser, eller hvor kirurgisk resektion sandsynligvis vil medføre alvorlig morbiditet, og som er progredieret under tidligere behandlinger, eller for hvilke der ikke findes sammenlignelige alternative behandlinger.

Associerede tilstande

  • Metastaserede solide tumorer
  • Non-Small Cell Lung Carcinoma (NSCLC)
  • Tumorer, Solid

Kontraindikationer & Blackbox Advarsler Contraindications

Kontraindikationer & Blackbox Advarsler
Med vores kommercielle data får du adgang til vigtige oplysninger om farlige risici, kontraindikationer og bivirkninger.

Lær mere
Vores Blackbox-advarsler dækker risici, kontraindikationer og bivirkninger
Lær mere
Lær mere

Farmakodynamik

Entrectinib og dets aktive metabolit undertrykker flere veje, der bidrager til celleoverlevelse og -proliferation.2,4,5,5,6,7 Denne undertrykkelse forskyder balancen til fordel for apoptose og forhindrer derved kræftcellevækst og skrumper tumorer.

Virkningsmekanisme

Entrectinib er en tyrosinkinasehæmmer, der virker på flere receptorer. Det fungerer som en ATP-konkurrent til at hæmme tropomyosinreceptortyrosinkinaser (TRK) TRKA, TRKB, TRKC samt proto-onkogen tyrosinproteinkinase ROS1 og anaplastisk lymfomkinase (ALK).4,5,7 TRK-receptorer producerer celleproliferation via downstream-signalering gennem mitogenaktiveret proteinkinase, fosfo-inositid 3-kinase og fosfolipase C-γ.4 ALK producerer lignende signalering med tilføjelse af nedstrøms JAK/STAT-aktivering.6 Hæmning af disse veje undertrykker kræftcellers proliferation og forskyder balancen til fordel for apoptose, hvilket resulterer i skrumpning af tumorvolumen.5

Target Aktioner Organisme
AHigh affinitet nervevækstfaktorreceptor
inhibitor
 Mennesker
UBDNF/NT-3 vækstfaktorreceptor
inhibitor
 Mennesker
ANT-3 vækstfaktorreceptor
inhibitor
 Mennesker
AProto-onkogen tyrosin-protein kinase ROS
inhibitor
 Mennesker
UTyrosin-proteinkinase JAK2
inhibitor
 Mennesker
UAktiveret CDC42 kinase 1 Ikke tilgængelig Mennesker

Absorption

Entrectinib har en Tmax på 4-5 timer efter indgivelse af en enkelt dosis på 600 mg.7 Fødevarer giver ikke en signifikant effekt på absorptionsomfanget.

Fordelingsvolumen

Entrectinib har et tilsyneladende fordelingsvolumen på 551 L.7 Den aktive metabolit, M5, har et tilsyneladende fordelingsvolumen på 81,1 L. Entrectinib er kendt for at krydse blod-hjernebarrieren.4

Proteinbinding

Entrectinib er over 99 % bundet til plasmaproteiner.4,7

Metabolisme

CYP3A4 er ansvarlig for 76 % af entrectinib-metabolismen hos mennesker, herunder metabolisme til den aktive metabolit, M5.7 M5 har lignende farmakologisk aktivitet som entrectinib og findes ved ca. 40 % af moderlægemidlets steady state-koncentration. Hos rotter er der identificeret seks in vivo-metabolitter, herunder N-dealkylerede, N-oxid, hydroxylerede og glucuronidkonjugerede metabolitter.3

Hoved over produkterne nedenfor for at se reaktionspartnere

  • Entrectinib
    • ENB477
    • ENB577b
      • ENB753
    • ENB577c
      • ENB579b
    • ENB547

Eliminationsvej

Efter en enkelt radio…mærkede dosis af entrectinib, var 83% af radioaktiviteten til stede i fæces og 3% i urinen.7 Af dosis i fæces var 36 % til stede som entrectinib og 22 % som M5.

Halveringstid

Entrectinib har en halveringstid for eliminering på 20 timer.7 Den aktive metabolit, M5, har en halveringstid på 40 timer.

Clearance

Den tilsyneladende clearance af entrectinib er 19,6 L/h, mens den tilsyneladende clearance af den aktive metabolit M5 er 52,4 L/h.7

Bivirkninger Medicinske fejl

Reducer medicinske fejl
og forbedr behandlingsresultater med vores omfattende &strukturerede data om bivirkninger ved lægemidler.

Lær mere
Reducer medicinske fejl &og forbedr behandlingsresultater med vores data om bivirkninger
Lær mere

Toksicitet Ikke tilgængelig Påvirkede organismer Ikke tilgængelig Stier Ikke tilgængelig Farmakogenomiske effekter/ADR’er Ikke tilgængelig

Interaktioner

Lægemiddelinteraktioner

Disse oplysninger bør ikke fortolkes uden hjælp fra en sundhedsperson. Hvis du mener, at du oplever en interaktion, skal du straks kontakte en sundhedsperson. Fraværet af en interaktion betyder ikke nødvendigvis, at der ikke findes nogen interaktioner.
  • Godkendt
  • Vet godkendt
  • Nutraceutisk
  • Illicit
  • Trukket tilbage
  • Investigeret
  • Eksperimentel
  • Alle lægemidler
Medicin Interaktion
Integrere lægemiddel-lægemiddel
interaktioner i din software
Abaloparatid Den terapeutiske effekt af Abaloparatid kan nedsættes, når det anvendes i kombination med Entrectinib.
Abametapir Serumkoncentrationen af Entrectinib kan øges, når det kombineres med Abametapir.
Abatacept Metabolismen af Entrectinib kan øges, når det kombineres med Abatacept.
Abemaciclib Den serumkoncentration af Abemaciclib kan øges, når det kombineres med Entrectinib.
Abirateron Metabolismen af Entrectinib kan nedsættes, når det kombineres med Abirateron.
Acalabrutinib Metabolismen af Entrectinib kan nedsættes, når det kombineres med Acalabrutinib.
Acebutolol Risikoen for eller sværhedsgraden af QTc-forlængelse kan øges, når acebutololol kombineres med Entrectinib.
Acetaminophen Metabolismen af acetaminophen kan øges, når det kombineres med Entrectinib.
Acetazolamid Metabolismen af Entrectinib kan nedsættes ved kombination med Acetazolamid.
Acrivastin Risikoen for eller sværhedsgraden af QTc-forlængelse kan øges, når Acrivastin kombineres med Entrectinib.
Interactions

Forbedre patientresultater
Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionskontrol af lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Fødevareinteraktioner

  • Undgå grapefrugtprodukter. Grapefrugt hæmmer CYP3A-metabolismen, hvilket kan øge serumkoncentrationen af entrectinib.
  • Undgå perikum. Denne urt inducerer CYP3A-metabolisme og kan reducere serumkoncentrationen af entrectinib.
  • Tag med eller uden mad. Samtidig indtagelse af mad påvirker ikke farmakokinetikken.

Produkter

Products

Omfattende & struktureret information om lægemiddelprodukter
Fra ansøgningsnumre til produktkoder, forbinde forskellige identifikatorer gennem vores kommercielle datasæt.

Lær mere
Forbind nemt forskellige identifikatorer tilbage til vores datasæt
Lær mere

Mærkenavn receptpligtige produkter

Navn Dosering Styrke Rute Mærkningsvirksomhed Marketing Start Marketing Slut Region Billede
Rozlytrek Kapsel 100 mg Oralt Hoffmann La Roche 2020-03-10 Ikke relevant CanadaKanada-flag
Rozlytrek Kapsel 200 mg Oral Hoffmann La Roche 2020-03-04 Ikke relevant KanadaKanada-flag
Rozlytrek Kapsel 200 mg/1 Oral Genentech Inc. 2019-08-15 Ikke relevant USUS flag
Rozlytrek Kapsel 200 mg/1 Oral Genentech Inc. 2019-08-15 Ikke relevant USUS flag
Rozlytrek Kapsel 100 mg/1 Oral Genentech Inc. 2019-08-15 Ikke relevant USUS flag

Kategorier

ATC Koder L01XE56 – Entrectinib

  • L01XE – Proteinkinaseinhibitorer
  • L01X – ANDRE ANTINEOPLASTISKE AGENSER
  • L01 – ANTINEOPLASTISKE AGENSER
  • L – ANTINEOPLASTISKE OG IMMUNOMODULERENDE AGENSER

Lægemiddelkategorier Kemisk taksonomiTilvejebragt af Classyfire Beskrivelse Denne forbindelse tilhører klassen af organiske forbindelser, der er kendt som phenylpiperaziner. Det er forbindelser, der indeholder et phenylpiperazin-skelet, som består af en piperazin bundet til en phenylgruppe. Rige Organiske forbindelser Overklasse Organoheterocykliske forbindelser Klasse Diazinaner Underklasse Piperaziner Direkte forælder Phenylpiperaziner Alternative forældrene N-arylpiperaziner / Aminobenzoesyrer og derivater / Anthranilamider / Indazoler / Anilin og substituerede aniliner / Benzoylderivater / Dialkylarylaminer / Phenylalkylaminer / Fluorbenzener / Sekundære alkylarylaminer / N-methylpiperaziner / Oxaner / Arylfluorider / Imidolactamer / Heteroaromatiske forbindelser / Vinylogame amider / Pyrazoler / Aminosyrer og derivater / Trialkylaminer / Sekundære carboxylsyreamider / Dialkylethere / Azacykliske forbindelser / Oxacykliske forbindelser / Kulbrintederivater / Organofluorider / Organiske oxider viser 16 flere Substituenter Amin / Aminosyre eller derivater / Aminobenzoesyre eller derivater / Aminobenzoesyre eller derivater / Anilin eller substituerede aniliner / Anthranilamid / Aromatisk heteropolycyklisk forbindelse / Arylfluorid / Arylhalogenid / Azacykel / Azol / Benzamid / Benzamid / Benzenoid / Benzoesyre eller derivater / Benzopyrazol / Benzoyl / Carboxamidgruppe / Carboxylsyrederivat / Dialkylether / Dialkylarylamin / Ether / Fluorbenzen / Halobenzen / Heteroaromatisk forbindelse / Kulbrintederivat / Imidolactam / Indazol / Monocykliske benzenenpartikler / N-alkylpiperazin / N-arylpiperazin / N-methylpiperazin / Organisk nitrogenforbindelse / Organisk oxid / Organisk oxygenforbindelse / Organofluorid / Organohalogenforbindelse / Organonitrogenforbindelse / Organooxygenforbindelse / Oxacykel / Oxan / Phenylalkylamin / Phenylpiperazin / Pyrazol / Sekundær aliphatisk/aromatisk amin / Sekundær amin / Sekundær carboxylsyreamid / Tertiær alifatisk amin / Tertiær alifatisk/aromatisk amin / Tertiær amin / Vinylogent amid vis 39 mere Molekylær ramme Aromatiske heteropolycykliske forbindelser Eksterne Deskriptorer Ikke tilgængelig

Kemiske identifikatorer

UNII L5ORF0AN1I CAS-nummer 1108743-60-7 InChI Key HAYYBYPASCDWEQ-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C31H34F2N6O2/c1-38-8-10-39(11-9-38)25-3-4-26(29(19-25)34-24-6-12-41-13-7-24)31(40)35-30-27-17-20(2-5-28(27)36-37-30)14-21-15-22(32)18-23(33)16-21/h2-5,15-19,24,34H,6-14H2,1H3,(H2,35,36,37,40)

IUPAC-navn

N-{5–1H-indazol-3-yl}-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-benzamid

SMILES

CN1CCN(CC1)C1=CC=CC=C(C(=O)NC2=NNC3=CC=CC=C(CC4=CC(F)=CC(F)=CC(F)=C4)C=C23)C(NC2CCOCC2)=C1

Syntesereference

US Patent 20190135784A1

Generelle referencer

  1. Al-Salama ZT, Keam SJ: Entrectinib: Første globale godkendelse. Drugs. 2019 Aug 1. pii: 10.1007/s40265-019-01177-y. doi: 10.1007/s40265-019-01177-y.
  2. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: en oralt tilgængelig, selektiv tyrosinkinasehæmmer til behandling af NTRK-, ROS1- og ALK-fusions-positive solide tumorer. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
  3. Attwa MW, Kadi AA, Alrabiah H, Darwish HW: LC-MS/MS afslører dannelsen af iminium- og quinonmethidreaktive intermediater i entrectinib-metabolisme: In vivo og in vitro metabolisk undersøgelse. J Pharm Biomed Anal. 2018 Oct 25;160:19-30. doi: 10.1016/j.j.jpba.2018.07.032. Epub 2018 Jul 22.
  4. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: en potent ny TRK-, ROS1- og ALK-inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
  5. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, en pan-TRK-, ROS1- og ALK-inhibitor med aktivitet i flere molekylært definerede kræftindikationer. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
  6. Pacenta HL, Macy ME: Entrectinib og andre ALK/TRK-hæmmere til behandling af neuroblastom. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
  7. FDA Label: Rozlytrek
  8. Cayman Chemical: Entrectinib MSDS
  9. FDA Announcement: PubChem Compound 25141092 PubChem Substance 347828307 ChemSpider 24808589 BindingDB 158154 RxNav 2197862 ChEMBL CHEMBL1983268 ZINC ZINC ZINC000043204146 PDBe Ligand YMX Wikipedia Entrectinib AHFS Codes
    • 10:00.00 – Antineoplastiske midler

    PDB Entries 5fto / 5kvt FDA label

    Download (830 KB)

    Kliniske forsøg

    Kliniske forsøg

    Phase Status Formål Betingelser Tal
    3 Not Yet Recruiting Treatment Non-Småcellet lungekarcinom (NSCLC) 1
    2 Rekruterer Behandling Voksne solide tumorer / brystkræft / kolangiokarcinomer / kolorektal cancer / lymfekræft, Storcellet, anaplastisk / Ondartet tumor i bugspytkirtlen / Melanomer / Neoplasmer, Hoved og hals / Neuroendokrine tumorer / IkkeSmall Cell Lung Carcinoma (NSCLC) / Ovariecancer / Primære hjernetumorer / Renal Cell Adenocarcinoma / Spytkirtelcancer / Sarkomer / Papillært carcinom i skjoldbruskkirtlen 1
    2 Rekruttering Behandling Avanceret uoptagelig eller metastatisk solid malignitet 1
    2 Rekruttering Behandling Brystkræft / Gastrointestinale kræftformer / Ikke-Småcellet lungekarcinom (NSCLC) / Anden kræft 1
    2 Rekruttering Bearbejdning Behandling Kræft af ukendt primær lokalitet 1
    2 Rekruttering Behandling CDK-genmutation / Metastatisk malign neoplasma i hjernen / Metastatisk malignt solidt neoplasma / NTRK-familiens genmutation / PI3K-genmutation / ROS1-genmutation 1
    2 Rekruttering Behandling ER+ brystkræft / HER2-negativ brystkræft / HER2-Negativ brystkræft / Invasivt lobulært brystkarcinom 1
    2 Rekruttering Behandling Maligniteter / Neoplasmer / Tumorer 1
    2 Rekruttering Behandling Nej-Småcellet lungekarcinom (NSCLC) 1
    2 Rekruttering Bearbejdning Behandling Tumorer, Fast stof 1

    Farmakoøkonomi

    Producenter

    ikke tilgængeligt

    Pakkerier

    ikke tilgængeligt

    Doseringsformer

    Form Rute Styrke
    Kapsel Oral
    Kapsel Oral 100 mg
    Kapsel Oral Oral 100 mg/1
    Kapsel Oral 200 mg
    Kapsel Oral 200 mg/1

    Priser Ikke tilgængelige Patenter

    Patentnummer Pediatrisk udvidelse Godkendt Udløber (skønsmæssigt) Region
    US9616059 Nr 2017-04-11 2028-07-08 USUS-flag
    US10231965 Nej 2019-03-19 2035-02-17 USUS flag
    US9649306 Nej 2017-05-16 2033-05-22 USUS flag
    US8673893 Nej 2014-03-18 2028-07-08 USUS flag
    US9255087 Nej 2016-02-09 2028-07-08 USUS flag
    US9029356 Nej 2015-05-12 2028-07-08 USUS-flag
    US9085565 Nej 2015-07-21 2033-05-22 USUSA-flag
    US8299057 Nej 2012-10-30 2029-03-01 USUS flag
    US10398693 Nej 2019-09-03 2038-07-18 USUS flag
    US9085558 Nej 2015-07-21 2028-07-08 USUS-flag
    US10561651 Nej 2015-02-19 2035-02-19 USUSA-flag
    US10738037 Nej 2017-05-18 2037-05-18 USUS flag

    Egenskaber

    Tilstand Faststof Eksperimentelle egenskaber Eksperimentelle egenskaber Ikke tilgængelige Forudsagt Egenskaber

    Egenskab Værdi Kilde
    Vandopløselighed 0.0089 mg/mL ALOGPS
    logP 5.03 ALOGPS
    logP 5.4 ChemAxon
    logS -4.8 ALOGPS
    pKa (stærkest sur) 12,39 ChemAxon
    pKa (stærkest basisk) 7.78 ChemAxon
    Fysiologisk ladning 1 ChemAxon
    Hydrogen Acceptor Count 6 ChemAxon
    Hydrogen Donor Count 3 ChemAxon
    Polært overfladeareal 85.52 Å2 ChemAxon
    Rotatable Bond Count 7 ChemAxon
    Refraktivitet 161.24 m3-mol-1 ChemAxon
    Polarisérbarhed 60.41 Å3 ChemAxon
    Antal af ringe 6 ChemAxon
    Biotilgængelighed 0 ChemAxon
    Regel for Fem Nej ChemAxon
    Ghose Filter Nej Nej ChemAxon
    Veber’s Rule Nej ChemAxon
    MDDR-like Rule Ja ChemAxon

    Forudsagte ADMET-egenskaber Ikke tilgængelig

    Spektra

    Massespec (NIST) Ikke tilgængelig Spekter

    Spektrum Spektrumtype Splash Key
    Forudsagt MS/MS-spektrum – 10V, Positiv (annoteret) Forudsigelse af LC-MS/MS Ikke tilgængelig
    Forudsigelse af MS/MS-spektrum – 20V, Positiv (annoteret) Forudsigelse af LC-MS/MS Ikke tilgængelig
    Forudsigelse af MS/MS-spektrum – 40V, Positiv (kommenteret) Forventet LC-MS/MS Ingen tilgængelig
    Forventet MS/MS-spektrum – 10V, Negativ (kommenteret) Forudsigelse af LC-MS/MS Ingen tilgængelig
    Forudsigelse af MS/MS-spektrum – 20V, Negativ (kommenteret) Forudsigelse af LC-MS/MS Ingen tilgængelig
    Forudsigelse af MS/MS-spektrum – 40V, Negativ (kommenteret) Forventet LC-MS/MS Udeklareret

    Mål

    Art Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

    Ja

    Virkninger

    Inhibitor

    Generelt Funktion Transmembranreceptorproteintyrosinkinaseaktivitet Specifik funktion Receptortyrosinkinase, der er involveret i udviklingen og modningen af det centrale og perifere nervesystem gennem regulering af proliferation, differentiering og overlevelse af sympatheti… Gennavn NTRK1 Uniprot ID P04629 Uniprot Name High affinity nerve growth factor receptor Molekylvægt 87496,465 Da

    1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: an orally available, selective tyrosine kinase inhibitor for the treatment of NTRK, ROS1, and ALK fusion-positive solid tumors. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
    2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: en potent ny TRK-, ROS1- og ALK-inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
    3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, en pan-TRK-, ROS1- og ALK-inhibitor med aktivitet i flere molekylært definerede kræftindikationer. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
    4. Pacenta HL, Macy ME: Entrectinib og andre ALK/TRK-hæmmere til behandling af neuroblastom. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
    5. FDA Label: Rozlytrek

    Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

    Ukendt

    Virkninger

    Inhibitor

    Generel funktion Protein homodimeriseringsaktivitet Specifik funktion Receptortyrosinkinase involveret i udviklingen og modningen af det centrale og det perifere nervesystem gennem regulering af neuronoverlevelsen, proliferation, migration, differentiering… Gennavn NTRK2 Uniprot ID Q16620 Uniprot Navn BDNF/NT-3 vækstfaktorreceptor Molekylvægt 91998,175 Da

    1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: en oralt tilgængelig, selektiv tyrosinkinaseinhibitor til behandling af NTRK-, ROS1- og ALK-fusions-positive solide tumorer. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
    2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: en potent ny TRK-, ROS1- og ALK-inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
    3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, en pan-TRK-, ROS1- og ALK-inhibitor med aktivitet i flere molekylært definerede kræftindikationer. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
    4. Pacenta HL, Macy ME: Entrectinib og andre ALK/TRK-hæmmere til behandling af neuroblastom. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
    5. FDA Label: Rozlytrek

    Art Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

    Ja

    Virkninger

    Inhibitor

    Generel funktion Receptortyrosinkinase involveret i nervesystemets og sandsynligvis hjertets udvikling. Ved binding af sin ligand NTF3/neurotrophin-3 autofosforylerer NTRK3 og aktiverer forskellige signalveje, herunder phosphatidylinositol 3-kinase/AKT- og MAPK-veje, der styrer cellens overlevelse og differentiering. Specifik funktion Atp-binding Gennavn NTRK3 Uniprot ID Q16288 Uniprot Navn NT-3 vækstfaktorreceptor Molekylvægt 94427,47 Da

    1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: an orally available, selective tyrosine kinase inhibitor for the treatment of NTRK, ROS1, and ALK fusion-positive solid tumors. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
    2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
    3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, en pan-TRK-, ROS1- og ALK-inhibitor med aktivitet i flere molekylært definerede kræftindikationer. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
    4. Pacenta HL, Macy ME: Entrectinib og andre ALK/TRK-hæmmere til behandling af neuroblastom. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
    5. FDA Label: Rozlytrek

    Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

    Ja

    Virkninger

    Inhibitor

    Generel funktion Orphan receptor tyrosinkinase (RTK), der spiller en rolle i epitelcelledifferentiering og regionalisering af det proximale epidididymale epithelium. Kan aktivere flere downstream-signalveje relateret til celledifferentiering, proliferation, vækst og overlevelse, herunder PI3-kinase-mTOR-signalvejen. Formidler fosforylering af PTPN11, en aktivator af denne vej. Kan også fosforylerer og aktivere transkriptionsfaktoren STAT3 for at kontrollere forankringsuafhængig cellevækst. Formidler fosforylering og aktivering af VAV3, en guaninnukleotidudvekslingsfaktor, der regulerer cellens morfologi. Kan aktivere andre downstream-signalproteiner, herunder AKT1, MAPK1, MAPK3, IRS1 og PLCG2. Specifik funktion Atp-binding Gennavn ROS1 Uniprot ID P08922 Uniprot Name Proto-oncogen tyrosin-protein kinase ROS Molekylvægt 263912.88 Da

    1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: an orally available, selective tyrosine kinase inhibitor for the treatment of NTRK, ROS1, and ALK fusion-positive solid tumors. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
    2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
    3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, en pan-TRK-, ROS1- og ALK-inhibitor med aktivitet i flere molekylært definerede kræftindikationer. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
    4. Pacenta HL, Macy ME: Entrectinib og andre ALK/TRK-hæmmere til behandling af neuroblastom. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
    5. FDA-mærkning: Rozlytrek

    Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

    Ukendt

    Virkninger

    Inhibitor

    Generel funktion Sh2-domænebinding Specifik funktion Ikke-receptortyrosinkinase involveret i forskellige processer som cellevækst, udvikling, differentiering eller histonmodifikationer. Formidler væsentlige signalbegivenheder i både medfødte og adaptive… Gennavn JAK2 Uniprot ID O60674 Uniprot Navn Tyrosin-protein kinase JAK2 Molekylvægt 130672.475 Da

    1. FDA Label: Rozlytrek

    Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

    Ukendt

    Generel funktion Ww-domænebinding Specifik funktion Ikke-receptor tyrosin-protein og serin/threonin-protein kinase, der er involveret i cellespredning og migration, celleoverlevelse, cellevækst og proliferation. Transducerer ekstracellulære signaler … Gennavn TNK2 Uniprot ID Q07912 Uniprot Navn Aktiveret CDC42 kinase 1 Molekylvægt 114567.605 Da

    1. FDA-mærkning: Rozlytrek

    Enzymer

    Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

    Ukendt

    Handlinger

    Substrat

    Generel funktion Vitamin d3 25-hydroxylaseaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 er en gruppe af hæm-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer er dette enzym involveret i en NADPH-afhængig elektrontransportvej. Det udfører en række forskellige oxidationsreakt… Gennavn CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Navn Cytochrom P450 3A4 Molekylvægt 57342,67 Da

    1. Al-Salama ZT, Keam SJ: Entrectinib: Første globale godkendelse. Drugs. 2019 Aug 1. pii: 10.1007/s40265-019-01177-y. doi: 10.1007/s40265-019-01177-y.
    2. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: en oralt tilgængelig, selektiv tyrosinkinasehæmmer til behandling af NTRK-, ROS1- og ALK-fusions-positive solide tumorer. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
    3. FDA Label: Rozlytrek

    Transportere

    Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

    Ukendt

    Virkninger

    Substrat
    Inhibitor

    Den aktive metabolit M5 er et substrat for P-gp. Moderlægemidlet does er en inhibitor af P-gp, men ikke et substrat.

    Generel funktion Xenobiotika-transporterende atpaseaktivitet Specifik funktion Energiafhængig udstrømningspumpe, der er ansvarlig for nedsat lægemiddelakkumulering i multidrug-resistente celler. Gennavn ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molekylvægt 141477,255 Da

    ×

    Interactions

    Forbedre patientresultater
    Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer op med branchens mest omfattende interaktionskontrol af lægemiddel- og lægemiddelinteraktioner.

    Få mere at vide

    Lægemiddel oprettet den 20. oktober 2016 21:08 / Opdateret den 23. marts 2021 14:28

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.