Hip2 ubiquitin-conjugating enzyme overcomes radiation-induced G2/M arrest☆

Radiation induces cellcykelarrest och/eller celldöd i däggdjursceller. I denna studie visar vi att Hip2, ett ubiquitin-konjugerande enzym, kan övervinna strålningsinducerat G2/M-cellcykelstopp och utlösa inträde i mitos. Joniserande strålning ökade nivåerna av Hip2 genom att förhindra dess nedbrytning men inte dess gentranskription. Stabiliteten hos Hip2 i bestrålade celler bekräftades ytterligare med hjälp av fluorescensbilder av levande celler. Flödescytometriska och molekylära analyser visade att Hip2 upphävde det strålningsinducerade G2/M-arrimmet och främjade inträdet i mitos. Bimolekylära fluorescenskomplementeringsanalyser och samimmunoprecipitationsexperiment visade att Hip2 interagerade med och riktade in sig på p53 för nedbrytning via ubiquitinproteasomsystemet, vilket resulterade i aktivering av cdc2-cyklin B1-kinas för att främja mitosinträdet. Dessa resultat bidrar till vår förståelse av de mekanismer som reglerar cellcykelprogressionen och DNA-skada-inducerade cellresponser vid G2/M-kontrollpunkten.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.