El vitíligo generalizado (VG) es una enfermedad compleja en la que la despigmentación en parches es el resultado de la pérdida autoinmune de los melanocitos de las regiones afectadas. Los análisis genéticos del VG abarcan seis décadas, con el objetivo de comprender los mecanismos biológicos y dilucidar las vías que subyacen a la enfermedad. Los primeros estudios intentaron describir el modo de herencia y la epidemiología genética. Los primeros estudios de asociación genética de genes candidatos biológicos tuvieron algunos éxitos, principalmente el HLA y el PTPN22, pero en retrospectiva muchos de estos informes parecen ser falsos positivos. Posteriormente, los estudios de vinculación de todo el genoma de familias con VG múltiple identificaron NLRP1 y XBP1, que parecen ser genes válidos de susceptibilidad a la VG que controlan aspectos clave de la regulación inmunitaria. Recientemente, la aplicación de los estudios de asociación de todo el genoma al análisis del VG ha producido una rica cosecha de genes de susceptibilidad al VG validados que codifican componentes de vías biológicas que van desde las células inmunitarias hasta el melanocito. Estos genes y vías proporcionan información sobre los mecanismos patogenéticos subyacentes y los posibles desencadenantes de la VG, establecen relaciones con otras enfermedades autoinmunes y pueden dar pistas sobre posibles nuevos enfoques para el tratamiento de la VG e incluso su prevención. Estos resultados validan las esperanzas y los esfuerzos de los primeros investigadores que intentaron comprender las bases genéticas del vitíligo.