ReviewSix Decades of Vitiligo Genetics: Genome-Wide Studies Provide Insights into Autoimmune Pathogenesis

Generalized vitiligo (GV) on monimutkainen sairaus, jossa laikittainen depigmentaatio johtuu melanosyyttien autoimmuunisesta häviämisestä kyseisiltä alueilta. GV:n geneettiset analyysit kestävät kuusi vuosikymmentä, ja niiden tavoitteena on ymmärtää biologisia mekanismeja ja selvittää taudin taustalla olevia reittejä. Varhaisimmissa tutkimuksissa pyrittiin kuvaamaan periytymistapaa ja geneettistä epidemiologiaa. Varhaiset geneettiset assosiaatiotutkimukset biologisista geeniehdokkaista, lähinnä HLA:sta ja PTPN22:sta, johtivat joihinkin menestystuloksiin, mutta jälkikäteen ajateltuna monet tällaiset raportit näyttävät nyt olevan vääriä positiivisia tuloksia. Myöhemmin moninkertaisten GV-perheiden genominlaajuisissa linkitystutkimuksissa tunnistettiin NLRP1 ja XBP1, jotka näyttävät olevan päteviä GV-alttiusgeenejä, jotka säätelevät keskeisiä immuunijärjestelmän säätelyn näkökohtia. Viime aikoina genominlaajuisten assosiaatiotutkimusten soveltaminen GV:n analyysiin on tuottanut runsaasti validoituja GV-alttiusgeenejä, jotka koodaavat osia biologisista reiteistä, jotka ulottuvat immuunisoluista melanosyytteihin. Nämä geenit ja polut tarjoavat tietoa GV:n taustalla olevista patogeneettisistä mekanismeista ja mahdollisista laukaisevista tekijöistä, luovat suhteita muihin autoimmuunisairauksiin ja voivat antaa vihjeitä mahdollisista uusista lähestymistavoista GV:n hoitoon ja ehkä jopa ehkäisyyn. Nämä tulokset siis vahvistavat niiden ensimmäisten tutkijoiden toiveet ja ponnistelut, jotka yrittivät ensin ymmärtää vitiligon geneettistä perustaa.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.