Radiação induz a parada do ciclo celular e/ou morte celular em células de mamíferos. No presente estudo, mostramos que Hip2, uma enzima que conjuga a ubiquitina, pode superar a parada do ciclo celular induzida pela radiação G2/M e desencadear a entrada na mitose. A radiação ionizante aumentou os níveis de Hip2 ao prevenir a sua degradação, mas não a sua transcrição genética. A estabilidade do Hip2 em células irradiadas foi ainda mais confirmada usando imagens de fluorescência de células vivas. As análises citométricas e moleculares de fluxo revelaram que o Hip2 ab-rogou a parada G2/M induzida pela radiação, promovendo a entrada na mitose. Ensaios de complementação de fluorescência bimolecular e experimentos de co-imunoprecipitação mostraram que o Hip2 interagiu com o p53 e direcionou a degradação através do sistema proteasoma da ubiquitina, resultando na ativação da cdc2-cyclin B1 kinase para promover a entrada mitótica. Estes resultados contribuem para a nossa compreensão dos mecanismos que regulam a progressão do ciclo celular e as respostas celulares G2/M induzidas por danos no DNA.