Le radiazioni inducono l’arresto del ciclo cellulare e/o la morte cellulare nelle cellule di mammifero. Nel presente studio, abbiamo dimostrato che Hip2, un enzima che coniuga l’ubiquitina, può superare l’arresto del ciclo cellulare G2/M indotto dalle radiazioni e innescare l’entrata in mitosi. Le radiazioni ionizzanti hanno aumentato i livelli di Hip2 impedendo la sua degradazione ma non la sua trascrizione genica. La stabilità di Hip2 nelle cellule irradiate è stata ulteriormente confermata utilizzando l’imaging a fluorescenza delle cellule vive. Le analisi molecolari e citometriche a flusso hanno rivelato che Hip2 ha abrogato l’arresto G2/M indotto dalle radiazioni, promuovendo l’ingresso in mitosi. I saggi di complementazione di fluorescenza bimolecolare e gli esperimenti di co-immunoprecipitazione hanno dimostrato che Hip2 ha interagito con p53 per la degradazione attraverso il sistema dell’ubiquitina proteasoma, con conseguente attivazione della chinasi cdc2-ciclina B1 per promuovere l’ingresso in mitosi. Questi risultati contribuiscono alla nostra comprensione dei meccanismi che regolano la progressione del ciclo cellulare e le risposte cellulari del checkpoint G2/M indotte dai danni al DNA.