FIGYELMEZTETÉSEK

Az “ELŐKÉSZÍTÉSEK” szakasz részeként szerepel

FIGYELMEZTETÉSEK

Veseelégtelenség

• Kerülje az alkalmazást olyan betegeknél, akiknek pre-meglévő veseelégtelenség esetén
• A HESPAN® alkalmazását a vesekárosodás első jeleinél meg kell szakítani
• Kórházba került betegeknél a vesefunkciót legalább 90 napig folytatni kell, mivel a HES-termékek beadása után akár 90 napig is jelentették az RRT alkalmazását, beleértve a HESPAN®

koagulopátia

• A HESPAN® alkalmazása nem ajánlott szívbypass-pumpa primerként, amíg a beteg kardiopulmonális bypasson van, vagy a pumpa leállítását követő közvetlen időszakban, mert fennáll a véralvadási rendellenességek és vérzés fokozódásának kockázata olyan betegeknél, akiknek a véralvadási állapota már károsodott. A HESPAN® alkalmazását a koagulopátia első jeleinél meg kell szakítani1-2

A HESPAN® alkalmazását nem vizsgálták megfelelően annak megállapítására, hogy a leukaferezisen kívüli, hosszabb ideig tartó használat során biztonságosan alkalmazható. A HESPAN®-t napokon át tartó alkalmazás esetén a szerzett, reverzibilis von Willebrand-szerű szindrómával és/vagy Vlll faktorhiánnyal összefüggő véralvadási rendellenességekkel hozták összefüggésbe. Súlyos Vlll faktorhiány azonosítása esetén pótló terápiát kell mérlegelni. Ha véralvadási zavar alakul ki, annak megszűnése több napot vehet igénybe. Bizonyos állapotok befolyásolhatják a HESPAN® biztonságos krónikus alkalmazását. Például subarachnoidalis vérzésben szenvedő betegeknél, ahol a HESPAN®-t napokon keresztül ismételten alkalmazzák az agyi érgörcs megelőzésére,jelentős klinikai vérzés léphet fel. Halálhoz vezető intrakraniális vérzésről számoltak be.3

A vérlemezkeszám és a hemoglobinszint enyhe csökkenését figyelték meg olyan donoroknál, akik ismételt leukaferezis eljárásokon estek át HESPAN® alkalmazásával, a hetastarcha térfogatnövelő hatása, valamint a vérlemezkék és eritrociták összegyűjtése miatt. A hemoglobinszintek általában 24 órán belül normalizálódnak. A HESPAN® által végzett vérhígítás az összfehérje-, albumin-, kalcium- és fibrinogénszintek 24 órás csökkenését is eredményezheti. A HESPAN® leukaferezis során történő alkalmazásának megfelelő ellenőrzéséhez rendszeres és gyakori klinikai értékelésre és teljes vérképre (CBC) van szükség. Ha a leukaferezis gyakorisága meghaladja a teljes véradásra vonatkozó irányelveket, érdemes megfontolni a következő további vizsgálatokat: teljes leukocita- és trombocita-szám, leukocita differenciálszám, hemoglobin és hematokrit, protrombin idő (PT) és parciális tromboplasztin idő (PTT).

Túlérzékenységi reakciók

Életveszélyes anafilaxiás/anafilaktoid reakciókat, beleértve a halált is, ritkán jelentettek aHESPAN® alkalmazásával kapcsolatban. A betegeknél túlérzékenységi reakció alakulhat ki a kukoricakeményítővel szemben, amelyből ez a termék készül. Ha túlérzékenységi reakció lép fel, a gyógyszer alkalmazását azonnal abba kell hagyni, és a tünetek megszűnéséig megfelelő kezelést és támogató intézkedéseket kell alkalmazni.

Keringési túlterhelés

A HESPAN® biztonságosságát nem vizsgálták kellőképpen az elektív műtétek során fellépő hipovolémián kívüli helyzetekben.

A nagy mennyiségű HESPAN® a hemodilúció és a Vlll faktorra gyakorolt közvetlen gátló hatás miatt átmenetileg megváltoztathatja a véralvadási mechanizmust. A vérmennyiség 25 %-át meghaladó mennyiségű HESPAN® beadása 24 óránál rövidebb idő alatt jelentős hemodilúciót okozhat, amit az alacsonyabb hematokrit- és plazmafehérje-értékek tükröznek. Ha klinikailag indokolt, csomagolt vörösvértestek, vérlemezkék vagy friss fagyasztott plazma beadása megfontolandó.

A HESPAN® plazmatérfogatnövelésre történő alkalmazásakor óvatosan kell eljárni a túlzott hemodilúció és keringési túlterhelés elkerülése érdekében, különösen azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a pangásos szívelégtelenség és tüdőödéma kialakulásának kockázata. A HESPAN® elsősorban a vesén keresztül ürül, ezért óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek a vesefunkciója károsodott. Bár a keringési túlterhelés kockázata nagymértékben függ a klinikai körülményektől, a 20 ml/kg/24h-nál nagyobb adagok alkalmazása jelentősen növeli a kockázatot. A véralvadási rendellenességek és a vérzés fokozott kockázata szintén összefügg a nagyobb adagokkal. Ellenőrizni kell a betegek életjeleit és a hemoglobin, a hematokrit, a vérlemezkeszám, a protrombinidő és a parciális tromboplasztinidő alakulását.

Májfunkció-vizsgálat

• Figyelje a májfunkciót a HES készítményeket, köztük a HESPAN®-t kapó betegeknél

gyógyszerrel/laborvizsgálattal kapcsolatos kölcsönhatások

Bilirubinszintek

Indirekt bilirubinszintek 8.3 mg/L (normális 0,0-7,0 mg/L) értékeket jelentettek 20 normális alany közül 2-nél, akik többszörös HESPAN® (6% hetasztarka 0,9%-os nátrium-klorid injekcióban) infúziót kaptak. Az összes bilirubin mindig a normális határértékeken belül volt; az indirekt bilirubin az utolsó infúziót követő96 órára normalizálódott. Ezeknek az emelkedéseknek a jelentősége, ha van ilyen, nem ismert;azonban a HESPAN® májbetegségben szenvedő betegeknek történő beadása előtt óvatosságra van szükség.

Szérum amiláz szintek

A HESPAN® beadása után átmenetileg emelkedett szérum amiláz szintek figyelhetők meg, bár nem mutattak ki összefüggést a hasnyálmirigy-gyulladással. A szérum amilázszintek a HESPAN® beadása után 3-5 napig nem használhatók a hasnyálmirigy-gyulladás értékelésére vagy kiértékelésére. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az emelkedett szérumamilázszint hosszabb ideig fennáll. A hetastarch nem bizonyítottan növeli a szérum lipázszintet.

Hemodialízis

A HESPAN® nem eliminálódik hemodialízissel. Más extracorporalis eliminációs technikák hasznosságát nem értékelték.

Nonklinikai toxikológia

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

Hosszú távú állatvizsgálatokat nem végeztek a keményítő karcinogén potenciáljának értékelésére.

Egyedi populációkban való alkalmazás

C terhességi kategória

Új-zélandi nyulakon a teljes organogenezis időszakában intravénásan, az ajánlott maximális emberi terápiás adag 1/2-szeresének megfelelő napi adagban (1500 ml) és BD patkányokon a terhesség 16. és 21. napja között intraperitoneálisan, az ajánlott maximális emberi terápiás adag 2,3-szorosának megfelelő napi adagban adva embrióölő hatásúnak bizonyult. Amikor új-zélandi nyulaknak, BD patkányoknak és svájci egereknek a maximálisan ajánlott emberi terápiás adag 2-szeresének, 1/3-szorosának, illetve 1-szeresének megfelelő napi adagokat adtak intravénásan több napon keresztül a vemhesség ideje alatt, nem volt nyoma teratogenitásnak.

Nincsenek megfelelő és jól ellenőrzött vizsgálatok terhes nőkön. A HESPAN® terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a lehetséges előnyök igazolják a magzatot érintő lehetséges kockázatot.

Szoptató anyák

Nem ismert, hogy a hetastarch kiválasztódik-e az emberi tejbe. Mivel számos gyógyszer kiválasztódik az emberi tejbe, a HESPAN® szoptatós nőknek történő alkalmazásakor óvatosságra van szükség.

GYermekeknél történő alkalmazás

A hetastarch biztonságosságát és hatékonyságát gyermekbetegeknél nem állapították meg. Nem végeztek megfelelő, jól kontrollált klinikai vizsgálatokat a HESPAN® biztonságosságának és hatékonyságának megállapítására gyermekbetegeknél.

1. Knutson JE., et al., Does Intraoperative Hetastarch Administration Increase Blood Loss andTransfusion Requirements After Cardiac Surgery? Anesthesia Analg., 2000;90:801-7.

2. Cope JT., et al., Intraoperative Hetastarch Infusion Impairs Hemostasis After Cardiac Operations.The Annals of Thoracic Surgery, 1997;63:78-83.

3. Damon L., Intracranial Bleeding During Treatment with Hydroxyethyl Starch. New England Journalof Medicine, 1987;317(15):964-965.