18. září 2017, autor: NCI Staff

Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil inotuzumab ozogamicin (Besponsa®) pro některé dospělé pacienty s akutní lymfoblastickou leukemií z buněk B (ALL).

Schválení, které bylo oznámeno 17. srpna, se týká použití inotuzumabu u pacientů s B-buněčnou ALL, jejichž onemocnění přestalo reagovat na standardní chemoterapii (relaps) nebo na ni nikdy nereagovalo (refrakterní).

Pacienti s B-buněčnou ALL, jejichž rakovina má specifickou genetickou změnu známou jako filadelfský chromozom, mohou inotuzumab dostávat pouze v případě, že jejich rakovina progredovala navzdory léčbě jedním z několika cílených léků schválených pro tento typ rakoviny.

V randomizované klinické studii fáze 3, na jejímž základě bylo schválení uděleno, nazvané INO-VATE ALL, mělo podstatně více pacientů léčených inotuzumabem kompletní remisi ve srovnání s pacienty léčenými chemoterapií. Více pacientů ve skupině léčené inotuzumabem mělo po léčbě také negativní minimální reziduální onemocnění (MRD), což znamená, že v krvi nebo kostní dřeni nebyly přítomny žádné známky leukemických buněk.

U pacientů ve studii léčených inotuzumabem došlo také k mírnému zlepšení v délce života bez progrese onemocnění a v celkovém přežití.

Další možnosti léčby ALL

Ačkoli mnoho pacientů s B-buněčnou ALL dobře reaguje na chemoterapii, jejich rakovina se často vrací. U pacientů s ALL, jejichž nádorové buňky jsou pozitivní na filadelfský chromozom – což se vyskytuje ve 25 až 40 % případů – se osvědčilo několik cílených léků, které všechny patří do skupiny léků známých jako inhibitory tyrozinkinázy. Stejně jako u pacientů léčených standardní chemoterapií však u mnoha těchto pacientů vzniká rezistence na léčbu a rakovina se vrací.

Inotuzumab je konjugát protilátky a léku, což je typ léku, ve kterém je protinádorový lék chemicky spojen s jinou molekulou, která pomáhá zacílit lék na nádorové buňky.

Cílenou složkou inotuzumabu je monoklonální protilátka, která se zaměřuje na protein CD22, který je v nadbytku produkován na povrchu většiny ALL buněk. Protilátka je spojena se sloučeninou zvanou kalicheamicin, která zabíjí nádorové buňky. Jakmile se protilátková část inotuzumabu naváže na CD22 na nádorových buňkách, kalicheamicin se uvolní do buňky, kde poškodí DNA buňky a způsobí její smrt.

Inotuzumab je třetí novou léčbou schválenou v posledních měsících pro lidi s pokročilou B-buněčnou ALL.

Na začátku letošního roku úřad FDA plně schválil blinatumomab (Blincyto®), formu imunoterapie, pro děti a dospělé s relabující nebo refrakterní B-buněčnou ALL bez ohledu na stav chromozomu Philadelphia. Schválení bylo založeno na výsledcích rozsáhlé klinické studie, která ukázala, že u pacientů léčených tímto lékem došlo k podstatnému zlepšení délky života ve srovnání s pacienty léčenými chemoterapií.

Přibližně dva týdny po schválení inotuzumabu agentura schválila tisagenlecleucel (Kymriah™), vůbec první schválenou CAR T-buněčnou terapii, pro děti a mladé dospělé s pokročilou ALL. Toto schválení bylo založeno na výsledcích malé klinické studie, v níž 83 % pacientů dosáhlo 3 měsíce po zahájení léčby kompletní remise.

Vysoká míra remise u inotuzumabu

Více než 300 pacientů ve studii INO-VATE ALL – financované společností Pfizer, výrobcem léku – podstoupilo alespoň jeden chemoterapeutický režim a u pacientů s rakovinou s pozitivním filadelfským chromozomem léčbu alespoň jedním inhibitorem tyrozinkinázy schváleným úřadem FDA.
Z prvních 218 pacientů ve studii (skupina, která sloužila jako základ pro schválení) mělo přibližně 36 % pacientů léčených inotuzumabem kompletní remisi a téměř 90 % těchto pacientů bylo MRD negativních. U pacientů léčených chemoterapií byla míra kompletní remise přibližně 17 % a MRD negativní přibližně 32 %.

Mezi pacienty, kteří dosáhli kompletní remise, byl medián délky odpovědi 8 měsíců u těch, kteří dostávali inotuzumab, a 4,9 měsíce u těch, kteří dostávali chemoterapii.

Medián přežití bez progrese ve studii byl 5 měsíců u pacientů léčených inotuzumabem a 1,9 měsíce u pacientů léčených chemoterapií. Medián celkového přežití byl 7,7 měsíce a 6,7 měsíce u pacientů léčených inotuzumabem.
Mezi časté nežádoucí účinky inotuzumabu patřily infekce, anémie, krvácení a nevolnost. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u téměř stejného počtu pacientů v obou skupinách, přičemž nejčastěji hlášenou závažnou příhodou byla febrilní neutropenie.

Rozhodnutí o léčbě

Cílem léčby většiny pacientů s relabovanou nebo refrakterní B-buněčnou ALL je natolik dobrá odpověď na záchrannou léčbu, aby mohli pokračovat v potenciálně kurativní transplantaci kostní dřeně, vysvětlil doktor Ryan Mattison,

Inotuzumab se nyní stává „další možností, jak se pokusit dosáhnout remise nebo lepší kontroly onemocnění před transplantací,“ uvedl Dr. Mattison.

Ve studii INO-VATE ALL bylo podle něj 41 % pacientů, kteří dostávali inotuzumab, schopno podstoupit transplantaci kostní dřeně ve srovnání s 11 %, kteří dostávali standardní chemoterapii.

U dospělých s ALL může volba použití inotuzumabu nebo blinatumomabu záviset na různých faktorech, uvedl Dr. Mattison.

Blinatumomab se například podává jako kontinuální infuze po dobu 28 dní. Z tohoto důvodu „budou pacienti během léčby potřebovat centrální linku a přístup k pumpě, výměnu vaků a podpůrnou ošetřovatelskou péči,“ řekl.

Inotuzumab se naproti tomu podává v tradičnějším týdenním režimu, což může být pro některé pacienty pohodlnější nebo praktičtější, dodal.

Poznamenal, že volbu mohou ovlivnit i další zdravotní stav pacientů. Vzhledem k tomu, že inotuzumab má riziko nežádoucích účinků souvisejících s játry, může při rozhodování hrát roli pacientova anamnéza jaterních problémů nebo rizikových faktorů pro jejich vznik.

Schválení inotuzumabu a blinatumomabu také připravuje půdu pro možnost časnějšího použití těchto léků u pacientů s B-buněčnou ALL, uvedl Dr. Mattison.

Jedna klinická studie sponzorovaná NCI již testuje blinatumomab v kombinaci s chemoterapií jako počáteční léčbu u dospělých s B-buněčnou ALL a další studie sponzorovaná NCI zkoumá kombinaci inotuzumabu a chemoterapie jako počáteční léčbu u mladých dospělých s nově diagnostikovanou B-buněčnou ALL.

Co se týče CAR T-buněčné terapie, podle schválení tisagenlecleucelu musí být nemocnice, které chtějí tuto léčbu nabízet, speciálně certifikovány. Úřad FDA vysvětlil, že tato certifikace zahrnuje speciální školení personálu a další opatření související se zvládáním specifických nežádoucích účinků léčby.