Ladda ner

Liknande strukturer

Struktur för Granisetron (DB00889)

×

Stäng

Viktmedelvärde: 312.417
Monoisotopiskt: 312.195011409 Kemisk formel C18H24N4O Synonymer

• Granisétron
• Granisetrón
• Granisetron
• Granisetronum

Externa ID:er

• APF-530
• APF530
• BRL 43694

BRL-43694

Pharmacology

Snabba på din forskning om läkemedelsforskning med branschens enda helt anslutna ADMET-dataset, idealisk för:

Maskininlärning

Datavetenskap

Läkemedelsforskning

.

Indikation

För förebyggande av illamående och kräkningar i samband med initiala och upprepade kurer av emetogen cancerbehandling (inklusive högdos cisplatin), postoperationer och strålning (inklusive total kroppsbestrålning och daglig fraktionerad bukstrålning).

Associerade tillstånd

• Missbruk och kräkningar

Kontraindikationer & Blackbox Warnings

Farmakodynamik

Granisetron är en selektiv hämmare av serotonerga receptorer av typ 3 (5-HT3). Granisetron har liten eller ingen affinitet för andra serotoninreceptorer, inklusive 5-HT 1 , 5-HT 1A , 5-HT 1B/C eller 5-HT 2 ; för alfa 1-, alfa 2- eller beta-adrenoreceptorer; för dopamin D 2-receptorer; för histamin H 1-receptorer; för bensodiazepinreceptorer; för picrotoxinreceptorer; eller för opioidreceptorer. I de flesta studier på människa har granisetron haft liten effekt på blodtryck, hjärtfrekvens eller elektrokardiogram (EKG). Läkemedlet är strukturellt och farmakologiskt besläktat med ondansetron, en annan selektiv hämmare av 5-HT3-receptorer. Serontonin 5-HT3-receptorerna finns på vagusens nervterminaler i periferin och centralt i kemoreceptorernas utlösningszon i area postrema. Det tidsmässiga förhållandet mellan den emetogena verkan av emetogena läkemedel och frisättningen av serotonin samt effekten av antiemetiska medel tyder på att kemoterapeutiska medel frisätter serotonin från enterokromaffincellerna i tunntarmen genom att orsaka degenerativa förändringar i GI-kanalen. Serotoninet stimulerar sedan de vagala och splankniska nervreceptorerna som projicerar till det medullära kräkningscentrumet, liksom 5-HT3-receptorerna i area postrema, vilket initierar kräkningsreflexen och orsakar illamående och kräkningar.

Verkningsmekanism

Granisetron är en potent, selektiv antagonist av 5-HT3-receptorer. Läkemedlets antiemetiska aktivitet åstadkoms genom hämning av 5-HT3-receptorer som finns både centralt (medullär kemoreceptorzon) och perifert (GI-kanalen). Denna hämning av 5-HT3-receptorer hämmar i sin tur den viscerala afferenta stimuleringen av kräkningscentrumet, sannolikt indirekt på nivån för area postrema, samt genom direkt hämning av serotoninaktiviteten inom area postrema och kemoreceptorernas utlösningszon.

Absorption

Absorptionen av är snabb och fullständig, även om den orala biotillgängligheten reduceras till cirka 60 % till följd av förstapassmetabolismen.

Distributionsvolym Ej tillgänglig Proteinbindning

65%

Metabolism

Primärt hepatisk; genomgår N -demetylering och oxidation av aromatiska ringar följt av konjugering. Djurstudier tyder på att några av metaboliterna kan ha 5-HT 3-receptorantagonistisk aktivitet.

Hoppa över produkter nedan för att se reaktionspartners

• Granisetron
  • 9′-desmetylgranisetron
  • 7-hydroxigranisetron

Eliminationsväg

Resten av dosen utsöndras som metaboliter, 48 % i urinen och 38 % i feces.

Halveringstid

4-6 timmar hos friska patienter, 9-12 timmar hos cancerpatienter

Clearance

• 0,52 L/h/kg
• 0,41 L/h/kg

Biverkningar

Toxicitet

LD50>2000 mg/kg (råtta, oral)

Påverkade organismer

• Människor och andra däggdjur

Vägar Ej tillgängliga Farmakogenomiska effekter/ADRs Ej tillgängliga

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

• Godkänd
• Vet-godkänd
• Nutraceutical
• Illicit
• Tillbakadragen
• Investigation

.

• Experimentell
• Alla läkemedel

Läkemedel	Interaktion
Integrera läkemedel-läkemedel interaktioner i din programvara
Abametapir	Serumkoncentrationen av Granisetron kan öka när det kombineras med Abametapir.
Acebutolol	Risken för eller allvarlighetsgraden av QTc-förlängning kan öka när Granisetron kombineras med acebutololol.
Acenocoumarol	Risken för eller allvarlighetsgraden av biverkningar kan öka när Granisetron kombineras med acenocoumarol.
Acetazolamid	Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när acetazolamid kombineras med Granisetron.
Acetofenazin	Risken för eller svårighetsgraden av biverkningar kan öka när Granisetron kombineras med acetofenazin.
Aclidinium	Granisetron kan öka de centralnervsdepressiva (CNS-depressiva) aktiviteterna hos aclidinium.
Acrivastin	Risken för eller svårighetsgraden av QTc-förlängning kan öka när Acrivastin kombineras med Granisetron.
Adenosin	Risken för eller svårighetsgraden av QTc-förlängning kan öka när Adenosin kombineras med Granisetron.
Agomelatin	Risken för eller allvarlighetsgraden av biverkningar kan öka när Granisetron kombineras med Agomelatin.
Ajmalin	Risken för eller allvarlighetsgraden av QTc-förlängning kan öka när Ajmalin kombineras med Granisetron.

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande kontroll av läkemedelsinteraktioner.

Läs mer

Livsmedelsinteraktioner

• Tag med eller utan mat. Absorptionen påverkas inte av mat.

Produkter

Produktingredienser

Produktbilder

Internationellt/andra varumärken Kevatril / Sancuso / Sustol Varumärkesnamn Receptbelagda produkter

Namn	Dosering	Styrka	Rutt	Märkare	Marknadsföringsstart	Marknadsföringsslut	Region	Bild
Granisetron Hydrochloride Injection	Lösning		Intravenöst	Strides Pharma Canada Inc	Inte tillämpligt	Inte tillämpligt	Inte tillämpligt	Canada
Granisetron Hydrochloride Injection	Vätska			Intravenöst	Omega Laboratories Ltd	2009-05-14	Inte tillämpligt	Kanada
Granisetron Hydrochloride Injection	Vätska		Intravenöst	Sandoz Canada Incorporated	2009-02-20	2019-08-01	Canada
Granisetron Hydrochloride Injection Sdz	Lösning		Intravenös	Sandoz Canada Incorporated	2012-12-19	2019-08-01	Kanada
Kytril	Injektion, lösning	1 mg/1mL	Intravenöst	Genentech, Inc.	1993-12-29	2010-07-31	US
Kytril	Lösning	2 mg/10mL	Oral	Roche Pharmaceuticals	2006-05-15	2006-05-15	USA
Kytril	Injektion, lösning	0.1 mg/1mL	Intravenöst	Genentech, Inc.	1993-12-29	2008-07-31	US
Kytril	Tablett, filmdragerad	1 mg/1	Oral	Genentech, Inc.	1995-03-16	2011-09-14	US
Kytril	Injektion, lösning	1 mg/4mL	Intravenöst	Genentech, Inc.	1993-12-29	2011-11-30	US
Kytril 1mg/1ml	Vätska		Intravenöst	Hoffmann La Roche	1996-12-31	2012-01-06	Canada

Generiska receptbelagda produkter

Namn	Dosering	Strength	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Region	Image
Apo-granisetron	Tablett		Oral	Apotex Corporation	2009-02-20	Inte tillämpligt	Kanada
Granisetron	Injektion, lösning	1 mg/1mL	Intravenöst	Fresenius Kabi USA, LLC	2009-11-20	Inte tillämpligt	US
Granisetron	Injektionsvätska	1 mg/1ml	Intravenöst	Sandoz Inc.	2008-06-30	2020-05-19	USA
Granisetron	Injektionsvätska, lösning	0.1 mg/1mL	Intravenöst	Fresenius Kabi USA, LLC	2009-11-20	2016-05-31	US
Granisetron	Injektionsvätska	1 mg/1mL	Intravenöst	Sandoz Inc.	2008-06-30	2020-05-19	US
Granisetron	Injektion, lösning	1 mg/1mL	Intravenös	Fresenius Kabi USA, LLC	2009-11-20	Inte tillämpligt	US
Granisetron Hydroklorid	Injektion	1 mg/1mL	Intravenöst	WOCKHARDT LIMITED	2008-06-30	Inte tillämpligt	US
Granisetronhydroklorid	Tablett	1 mg/1	Oral	West-Ward Pharmaceuticals Corp.	2007-12-31	Inte tillämpligt	US
Granisetron Hydroklorid	Lösning	1 mg/1mL	Intravenöst	Hikma Farmaceutica	2009-12-23	2009-12-23	USA
Granisetronhydroklorid	Tablett, filmdragerad	1 mg/1	Oral	OrchidPharma Inc	2016-04-12	Inte tillämpligt	US

Kategorier

ATC-koder A04AA02 – Granisetron

• A04AA – Serotonin- (5HT3) antagonister
• A04A – ANTIEMEKTIKA OCH ANTINAUSEANTER
• A04 – ANTIEMEKTIKA OCH ANTINAUSEANTER
• A – ALIMENTARTRAKT OCH METABOLISM

Läkemedelskategorier Kemisk taxonomiProvided by Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen av organiska föreningar som kallas indazol-3-carboxamider. Dessa är aromatiska föreningar som innehåller ett indazolringssystem som är substituerat i 3-positionen med en karboxamidgrupp. Rike Organiska föreningar Överklass Organoheterocykliska föreningar Klass Benzopyrazoler Underklass Indazoler Direkt förälder Indazol-3-carboxamider Alternativa föräldrar Pyrazol-5-carboxamider / 2-heteroarylkarboxamider / Piperidiner / Benzenoider / Heteroaromatiska föreningar / Trialkylaminer / Sekundära karboxylsyraamider / Aminosyror och derivat / Azacykliska föreningar / Organopnictogena föreningar / Organooxygenföreningar / Organiska oxider / Kolvävderivat visa ytterligare 3 Substituenter 2-heteroarylkarboxamid / Amin / Aminosyra eller derivat / Aromatisk heteropolycyklisk förening / Azacykel / Azol / Benzenoid / Karboxamidgrupp / Karboxylsyrederivat / Heteroaromatisk förening / Kolvävderivat / Indazol-3-karboxamid / Organisk kväveförening / Organisk oxid / Organisk syreförening / Organonitrogenförening / Organooxygenförening / Organopnictogenförening / Piperidin / Pyrazol / Pyrazol-5-karboxamid / Sekundär karboxylsyraamid / Tertiär alifatisk amin / Tertiär amin visa 14 mer Molekylära ramverk Aromatiska heteropolycykliska föreningar Externa deskriptorer Tertiär aminoförening, monokarboxylsyraamid, indazoler (CHEBI:5537)

Chemical Identifiers

UNII WZG3J2MCOL CAS-nummer 109889-09-0 InChI Key MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYYORXSA-N InChI

IUPAC-namn

SMILES

Syntesreferens

Neal Ward, David Alan Jones, Victor Witold Jacewicz, ”Process for the preparation of granisetron.” U.S. Patent US6268498, utfärdat i april 1986.

US6268498 Allmänna referenser

1. Gan TJ: Selective serotonin 5-HT3 receptor antagonists for postoperative nausea and vomiting: are they all the same? CNS Drugs. 2005;19(3):225-38.
2. Tan M: Granisetron: nya insikter om dess användning för behandling av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar. Expert Opin Pharmacother. 2003 Sep;4(9):1563-71.
3. Feyer P, Seegenschmiedt MH, Steingraeber M: Granisetron vid kontroll av strålbehandlingsinducerat illamående och kräkningar: en jämförelse med andra antiemetiska behandlingar. Support Care Cancer. 2005 Sep;13(9):671-8. Epub 2005 Jul 26.

Externa länkar KEGG Drug D04370 KEGG Compound C07023 PubChem Compound 5284566 PubChem Substance 46505137 ChemSpider 10482033 BindingDB 50443668 RxNav 26237 ChEBI 5537 ChEMBL CHEMBL1290003 ZINC ZINC000100018854 Therapeutic Targets Database DAP000295 PharmGKB PA449809 Guide to Pharmacology GtP Drug Page PDBe Ligand CWB RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Granisetron AHFS-koder

• 56:22.20 – 5-HT3 Receptor Antagonists

PDB Entries 2yme / 6np0 FDA label

MSDS

Kliniska prövningar

Kliniska prövningar

Pharmacoeconomics

Tillverkare

Förpackare

Doseringsformer

Priser

Patent

Patentnummer	Pediatrisk utvidgning	Godkänt	Utgår (beräknat)	Region
CA2158354	No	2004-07-13	2014-03-15	Canada
CA2100777	Nej	2003-08-19	2012-01-16	Kanada
US7608282	Nej	2009-10-27	2024-10-22	US
US5952340	Nej	1999-09-14	2016-09-14	US
US6613355	Nej	2003-09-02	2021-06-28	US
US6790458	Nej	2004-09-14	2021-05-11	US
US8715710	Nej	2014-05-06	2024-09-28	US
US8252304	Nej	2012-08-28	2024-09-28	US
US8252305	Nej	2012-08-28	2024-09-28	US
US9913910	Nej	2018-03-13	2024-09-28	US
US10357570	Nej	2019-07-23	2024-09-28	US

Egenskaper

State Solid Experimentella egenskaper

Förutsedda egenskaper

Predicted ADMET Features

Spektrum

Mass Spec (NIST) Ej tillgängligt spektrum

Targets

Bindningsegenskaper

×

Egenskaper	Mätning	pH	Temperatur (°C)
Kd (nM)	0.02	N/A	N/A	2342053
Kd (nM)	0.126	N/A	N/A	2342053
Kd (nM)	7.94	N/A	N/A	2342053
Ki (nM)	1.45	N/A	N/A	20146481 / 22189135
Ki (nM)	3.98	N/A	N/A	20724042

Detaljer Bindningsegenskaper1. 5-hydroxytryptaminreceptor 3A

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Ja

Åtgärder

Antagonist

Allmän funktion Spänningsstyrd kaliumkanalsaktivitet Specifik funktion Detta är en av de flera olika receptorerna för 5-hydroxytryptamin (serotonin), ett biogent hormon som fungerar som en neurotransmittor, ett hormon och ett mitogen. Denna receptor är en ligand-gate… Gennamn HTR3A Uniprot ID P46098 Uniprot Name 5-hydroxytryptaminreceptor 3A Molekylvikt 55279,835 Da

1. Hillsley K, Grundy D: Plasticitet i det mesenteriska afferenta svaret på cisplatin efter vagotomi hos råttan. J Auton Nerv Syst. 1999 May 28;76(2-3):93-8.
2. Turvill JL, Connor P, Farthing MJ: Hämning av koleratoxininducerad 5-HT-frisättning av 5-HT(3)-receptorantagonisten granisetron hos råtta. Br J Pharmacol. 2000 Jul;130(5):1031-6.
3. Cappelli A, Anzini M, Vomero S, Mennuni L, Makovec F, Doucet E, Hamon M, Menziani MC, De Benedetti PG, Giorgi G, Ghelardini C, Collina S: Nya potenta 5-HT(3)-receptorligander som är baserade på pyrrolidonstrukturen: syntes, biologisk utvärdering och beräkningsmässig rationalisering av interaktionen mellan ligand och receptor. Bioorg Med Chem. 2002 Mar;10(3):779-801.
4. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
5. Gan TJ: Selektiva serotonin 5-HT3-receptorantagonister för postoperativt illamående och kräkningar: är alla likadana? CNS Drugs. 2005;19(3):225-38.
6. Tan M: Granisetron: nya insikter om dess användning för behandling av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar. Expert Opin Pharmacother. 2003 Sep;4(9):1563-71.
7. Ho KY, Gan TJ: Farmakologi, farmakogenetik och klinisk effekt av 5-hydroxytryptamin typ 3-receptorantagonister för postoperativt illamående och kräkningar. Curr Opin Anaesthesiol. 2006 Dec;19(6):606-11.
8. Abdelsayed GG: Behandling av strålningsinducerat illamående och kräkningar. Exp Hematol. 2007 Apr;35(4 Suppl 1):34-6.
9. Feyer P, Seegenschmiedt MH, Steingraeber M: Granisetron vid kontroll av strålbehandlingsinducerat illamående och kräkningar: en jämförelse med andra antiemetiska behandlingar. Support Care Cancer. 2005 Sep;13(9):671-8. Epub 2005 Jul 26.

Enzymer

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Allmän funktion Vitamin d3 25-hydroxylasaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 är en grupp hem-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer är detta enzym involverat i en NADPH-beroende elektrontransportväg. Det utför en mängd olika oxidationsreakt… Gennamn CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytokrom P450 3A4 Molekylvikt 57342.67 Da

1. Tan M: Granisetron: new insights into its use for the treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Expert Opin Pharmacother. 2003 Sep;4(9):1563-71.
2. Janicki PK: Cytokrom P450 2D6-metabolism och 5-hydroxytryptamin typ 3-receptorantagonister för postoperativt illamående och kräkningar. Med Sci Monit. 2005 Oct;11(10):RA322-8. Epub 2005 Sep 26.
3. Nakamura H, Ariyoshi N, Okada K, Nakasa H, Nakazawa K, Kitada M: CYP1A1 är ett viktigt enzym som är ansvarigt för metabolismen av granisetron i mänskliga levermikrosomer. Curr Drug Metab. 2005 Oct;6(5):469-80.

Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

Okänd

Åtgärder

Substrat

Allmän funktion Vitamin d 24-hydroxylasaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 är en grupp hem-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer är detta enzym involverat i en NADPH-beroende elektrontransportväg. Det oxiderar en mängd olika strukturellt o… Gennamn CYP1A1 Uniprot ID P04798 Uniprot Name Cytokrom P450 1A1 Molekylvikt 58164,815 Da

1. Nakamura H, Ariyoshi N, Okada K, Nakasa H, Nakazawa K, Kitada M: CYP1A1 är ett viktigt enzym som är ansvarigt för metaboliseringen av granisetron i humana levermikrosomer. Curr Drug Metab. 2005 Oct;6(5):469-80.
2. Bustos ML, Zhao Y, Chen H, Caritis SN, Venkataramanan R: Polymorfismer i CYP1A1- och CYP3A5-generna bidrar till variationen i granisetronclearance och exponering hos gravida kvinnor med illamående och kräkningar. Farmakoterapi. 2016 Dec;36(12):1238-1244. doi: 10.1002/phar.1860. Epub 2016 Dec 5.
3. Lang D, Radtke M, Bairlein M: Högvariabelt uttryck av CYP1A1 i människans lever och inverkan på farmakokinetiken av Riociguat och Granisetron hos människor. Chem Res Toxicol. 2019 Jun 17;32(6):1115-1122. doi: 10.1021/acs.chemrestox.8b00413. Epub 2019 Apr 16.

×

Förbättra patientresultatet

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande interaktionskontroll för läkemedel och läkemedel.

Läs mer

Läkemedlet skapades den 13 juni 2005 13:24 / Uppdaterad den 23 mars 2021 14:29