18 september 2017, av NCI Staff
Food and Drug Administration (FDA) har godkänt inotuzumab ozogamicin (Besponsa®) för vissa vuxna med B-cells akut lymfatisk leukemi (ALL).
Godkännandet, som tillkännagavs den 17 augusti, gäller användning av inotuzumab hos patienter med B-cellig ALL vars sjukdom har slutat svara på (återfall) eller aldrig svarat på (refraktär) standardkemoterapi.
Patienter med B-cell ALL vars cancer har en specifik genetisk förändring som kallas Philadelphiakromosomen kan få inotuzumab endast om deras cancer har fortskridit trots behandling med något av flera målinriktade läkemedel som är godkända för denna cancertyp.
I den randomiserade kliniska fas 3-studie som godkännandet baserades på, kallad INO-VATE ALL, fick väsentligt fler patienter som behandlades med inotuzumab en fullständig remission jämfört med patienter som behandlades med kemoterapi. Fler patienter i inotuzumabgruppen var också MRD-negativa (minimal residual disease) efter behandlingen, vilket innebär att det inte fanns några tecken på att leukemiceller fanns i blodet eller benmärgen.
Patienterna i studien som behandlades med inotuzumab hade också blygsamma förbättringar när det gällde hur länge de levde utan att sjukdomen progredierade och när det gällde den totala överlevnaden.
Flera behandlingsalternativ för ALL
Och även om många patienter med B-cells-ALL svarar väl på kemoterapi, återkommer deras cancer ofta. För patienter med ALL vars cancerceller är positiva för Philadelphiakromosomen – vilket förekommer i 25-40 % av fallen – har flera riktade läkemedel, som alla ingår i en klass av läkemedel som kallas tyrosinkinashämmare, visat sig vara effektiva. Men precis som hos patienter som behandlas med standardkemoterapi utvecklar cancern resistens mot behandlingen och återkommer hos många av dessa patienter.
Inotuzumab är ett antikropps-läkemedelskonjugat, en typ av läkemedel där ett cancerläkemedel är kemiskt kopplat till en annan molekyl som hjälper till att rikta läkemedlet mot cancercellerna.
Den målinriktade komponenten i inotuzumab är en monoklonal antikropp som är riktad mot CD22-proteinet, som produceras i överskott på ytan av de flesta ALL-celler. Antikroppen är kopplad till en förening som kallas calicheamicin och som dödar cancerceller. När antikroppsdelen av inotuzumab binder till CD22 på cancerceller frigörs calicheamicin i cellen, där det skadar cellens DNA och orsakar dess död.
Inotuzumab är den tredje nya terapin som godkänts under de senaste månaderna för personer med avancerad B-cells ALL.
Tidigare i år beviljade FDA fullt godkännande av blinatumomab (Blincyto®), en form av immunterapi, för barn och vuxna med recidiverande eller refraktär B-cell ALL oavsett Philadelphia-kromosomstatus. Godkännandet baserades på resultaten av en stor klinisk prövning som visade att patienter som behandlades med läkemedlet hade en väsentlig förbättring av hur länge de levde jämfört med patienter som behandlades med kemoterapi.
Och ungefär två veckor efter att inotuzumab godkändes godkände myndigheten tisagenlecleucel (Kymriah™), den första godkända CAR T-cellsterapin någonsin, för barn och unga vuxna med avancerad ALL. Det godkännandet baserades på resultat från en liten klinisk prövning där 83 procent av patienterna uppnådde fullständig remission tre månader efter att de fått behandlingen.
Hög remissionsfrekvens med Inotuzumab
De mer än 300 patienterna i INO-VATE ALL-studien som finansierades av Pfizer, läkemedlets tillverkare, hade fått minst en kemoterapiregim och, för dem med Philadelphiakromosom-positiv cancer, behandling med minst en FDA-godkänd tyrosinkinashämmare.
Om de första 218 patienterna i studien (den grupp som låg till grund för godkännandet) hade cirka 36 procent av de patienter som behandlades med inotuzumab en fullständig remission, och nästan 90 procent av dessa patienter var MRD-negativa. Andelen fullständig remission och MRD-negativa hos patienter som behandlades med kemoterapi var cirka 17 % respektive 32 %.
Av de patienter som uppnådde fullständig remission var medianlängden på svaren 8 månader hos dem som fick inotuzumab och 4,9 månader hos dem som fick kemoterapi.
Den progressionsfria överlevnaden i studien var i median 5 månader hos patienter som behandlades med inotuzumab och 1,9 månader hos patienter som behandlades med kemoterapi. Median total överlevnad var 7,7 månader respektive 6,7 månader.
De vanligaste biverkningarna av inotuzumab var infektioner, anemi, blödning och illamående. Ett nästan identiskt antal patienter i båda grupperna drabbades av allvarliga biverkningar, med febril neutropeni som den mest frekvent rapporterade allvarliga händelsen.
Behandlingsbeslut
Behandlingsmålet för de flesta patienter med recidiverande eller refraktär B-cells ALL är att de ska reagera tillräckligt bra på sin räddningsterapi så att de kan gå vidare till en potentiellt botande benmärgstransplantation, förklarade Ryan Mattison, M.D.,
Inotuzumab blir nu ”ytterligare ett alternativ för att försöka uppnå remission eller bättre sjukdomskontroll före transplantation”, sade Dr Mattison.
I INO-VATE ALL-studien, påpekade han, kunde 41 % av patienterna som fick inotuzumab genomgå en benmärgstransplantation, jämfört med 11 % av dem som fick standardkemoterapi.
För vuxna med ALL kan valet att använda inotuzumab eller blinatumomab bero på olika faktorer, sade Dr Mattison.
Blinatumomab, till exempel, ges som en kontinuerlig infusion i 28 dagar. På grund av detta ”behöver patienterna en central linje och tillgång till en pump, byte av påsar och stödjande omvårdnad under behandlingen”, sade han.
Inotuzumab, å andra sidan, ges i ett mer traditionellt veckoschema, vilket kan vara bekvämare eller mer praktiskt för vissa patienter, tillade han.
Patienternas andra hälsotillstånd kan också påverka valet, konstaterade han. Eftersom inotuzumab har en risk för leverrelaterade biverkningar kan en patients historia av leverproblem eller av riskfaktorer för dem spela en roll i beslutet.
Godkännandena av inotuzumab och blinatumomab lägger också grunden för möjligheten att använda läkemedlen tidigare hos patienter med B-cells ALL, sade Dr Mattison.
En NCI-sponsrad klinisk prövning testar redan blinatumomab i kombination med kemoterapi som en första behandling för vuxna med B-cell ALL, och en annan NCI-sponsrad prövning undersöker kombinationen av inotuzumab och kemoterapi som en första behandling för unga vuxna med nydiagnostiserad B-cell ALL.
När det gäller CAR T-cellterapi, enligt godkännandet av tisagenlecleucel, måste sjukhus som vill erbjuda denna behandling vara särskilt certifierade. FDA förklarade att denna certifiering innefattar särskild utbildning för personalen och andra åtgärder i samband med hanteringen av specifika biverkningar av behandlingen.