Identifiering

Namn Entrectinib Tillträdesnummer DB11986 Beskrivning

Entrectinib är en tropomyosinreceptortyrosinkinas (TRK) TRKA, TRKB, TRKC, proto-onkogen tyrosinproteinkinas ROS1 och en hämmare av anaplastiskt lymfomkinas (ALK).7 Den godkändes av FDA i augusti 2019 för användning vid behandling av ROS1-positiv metastaserande icke-småcellig lungcancer och NTRK-genfusionspositiva solida tumörer.9 Entrectinibs godkända användning är tänkt som en sista behandlingslinje på grund av dess påskyndade godkännande baserat på tidiga prövningsdata. Denna behandling erbjuder fördelar jämfört med liknande ALK-hämmare som alectinib, ceritinib och lorlatinib på grund av ett bredare utbud av måltavlor.6

Typ Små molekyler Grupper som godkänts, Undersökningsstruktur

3D

Ladda ner

Liknande strukturer

Struktur för Entrectinib (DB11986)

×

Stäng

Viktmedel: 560.65
Monoisotopiskt: 560.271130685 Kemisk formel C31H34F2N6O2 Synonymer

• Entrectinib

Externa ID

• RXDX-101

Farmakologi

Indikation

Entrectinib är indicerat för behandling av metastaserande ROS1-positiv icke-småcellig lungcancer hos vuxna.7 Entrectinib är också indicerat hos vuxna och barn över 12 år för behandling av NTRK-genfusions-positiva solida tumörer som har metastaserat eller för vilka kirurgisk resektion sannolikt kommer att resultera i allvarlig morbiditet och för vilka tidigare behandlingar har progredierat eller för vilka inga jämförbara alternativa behandlingar finns tillgängliga.

Associerade tillstånd

• Metastaserande solida tumörer
• Non-Small Cell Lung Carcinoma (NSCLC)
• Tumörer, Solid

Kontraindikationer & Blackbox Warnings

Farmakodynamik

Entrectinib och dess aktiva metabolit undertrycker flera vägar som bidrar till cellöverlevnad och cellproliferation.2,4,5,6,7 Detta undertryckande förskjuter balansen till förmån för apoptos och förhindrar därmed cancercellstillväxt och krymper tumörer.

Verkningsmekanism

Entrectinib är en tyrosinkinashämmare som verkar på flera receptorer. Det fungerar som en ATP-konkurrent för att hämma tropomyosinreceptortyrosinkinaser (TRK) TRKA, TRKB, TRKC samt proto-onkogen tyrosinproteinkinas ROS1 och anaplastiskt lymfomkinas (ALK).4,5,7 TRK-receptorer ger upphov till cellproliferation via nedströms signalering genom mitogenaktiverat proteinkinas, fosfoinositid 3-kinas och fosfolipas C-γ.4 ALK producerar liknande signalering med tillägg av nedströmsaktivering av JAK/STAT.6 Hämning av dessa vägar undertrycker cancercellsproliferation och förskjuter balansen till förmån för apoptos vilket resulterar i krympning av tumörvolymen.5

Absorption

Entrectinib har en Tmax på 4-5 h efter administrering av en engångsdos på 600 mg.7 Mat ger ingen signifikant effekt på absorptionsgraden.

Distributionsvolym

Entrectinib har en skenbar distributionsvolym på 551 L.7 Den aktiva metaboliten, M5, har en skenbar distributionsvolym på 81,1 L. Entrectinib är känt för att passera blod-hjärnbarriären.4

Proteinbindning

Entrectinib är till över 99 % bundet till plasmaproteiner.4,7

Metabolism

CYP3A4 ansvarar för 76 % av entrectinibs metabolism hos människor, inklusive metabolism till den aktiva metaboliten M5.7 M5 har liknande farmakologisk aktivitet som entrectinib och finns vid cirka 40 % av moderläkemedlets koncentration vid steady state. Hos råttor har sex in vivo-metaboliter identifierats, inklusive N-dealkylerade, N-oxid, hydroxylerade och glukuronidkonjugerade metaboliter.3

Hoppa över produkter nedan för att se reaktionspartners

• Entrectinib
  • ENB477
  • ENB577b
    • ENB753
  • ENB577c
    • ENB579b
  • ENB547

Elimineringsväg

Efter en enda radio-märkt dos av entrectinib, fanns 83 % av radioaktiviteten i avföringen och 3 % i urinen.7 Av dosen i feces fanns 36 % som entrectinib och 22 % som M5.

Halveringstid

Entrectinib har en halveringstid för eliminering på 20 h.7 Den aktiva metaboliten, M5, har en halveringstid på 40 h.

Clearance

Den skenbara clearance av entrectinib är 19,6 L/h medan den skenbara clearance av den aktiva metaboliten M5 är 52,4 L/h.7

Biverkningar

Toxicitet Finns inte tillgänglig Berörda organismer Inte tillgängligt Vägar Inte tillgängligt Farmakogenomiska effekter/ADRs Inte tillgängligt

Interaktioner

Läkemedelsinteraktioner

• Godkänd
• Vet-godkänd
• Nutraceutical
• Illicit
• Tillbakadragen
• Investigational
• Experimentell
• Alla läkemedel

Droger	Interaktion
Integrera läkemedel-läkemedel interaktioner i din programvara
Abaloparatid	Den terapeutiska effekten av Abaloparatid kan minska när det används i kombination med Entrectinib.
Abametapir	Serumkoncentrationen av Entrectinib kan öka när det kombineras med Abametapir.
Abatacept	Metabolismen av Entrectinib kan öka när det kombineras med Abatacept.
Abemaciclib	Serumkoncentrationen av Abemaciclib kan öka när det kombineras med Entrectinib.
Abirateron	Metabolismen av Entrectinib kan minska vid kombination med Abirateron.
Acalabrutinib	Metabolismen av Entrectinib kan minska vid kombination med Acalabrutinib.
Acebutolol	Risken för eller svårighetsgraden av QTc-förlängning kan öka när acebutolol kombineras med Entrectinib.
Acetaminofen	Metabolismen av acetaminofen kan öka vid kombination med Entrectinib.
Acetazolamid	Metabolismen av Entrectinib kan minska vid kombination med Acetazolamid.
Acrivastin	Risken för eller svårighetsgraden av QTc-förlängning kan öka när Acrivastin kombineras med Entrectinib.

Förbättra patientresultaten

Bygg effektiva beslutsstödsverktyg med branschens mest omfattande interaktionskontroll för läkemedel och läkemedel.

Läs mer

Livsmedelsinteraktioner

• Undvik grapefruktprodukter. Grapefrukt hämmar CYP3A-metabolismen, vilket kan öka serumkoncentrationen av entrectinib.
• Undervik Johannesört. Denna ört inducerar CYP3A-metabolism och kan minska serumkoncentrationen av entrectinib.
• Tag med eller utan mat. Samtidig administrering av mat påverkar inte farmakokinetiken.

Produkter

Varumärkesnamn för receptbelagda produkter

.

Namn	Dosering	Styrka	Rutt	Märkare	Marknadsföringsstart	Marknadsföringsslut	Region	Bild
Rozlytrek	Kapsel	100 mg	Oral	Hoffmann La Roche	2020-03-10	Inte tillämpligt	Kanada
Rozlytrek	Kapsel	200 mg	Oral	Hoffmann La Roche	2020-03-04	Inte tillämpligt	Kanada
Rozlytrek	Kapsel	200 mg/1	Oral	Genentech Inc.	2019-08-15	Inte tillämpligt	US
Rozlytrek	Kapsel	200 mg/1	Oral	Genentech Inc.	2019-08-15	Inte tillämpligt	US
Rozlytrek	Kapsel	100 mg/1	Oral	Genentech Inc.	2019-08-15	Inte tillämpligt	US

Kategorier

ATC Koder L01XE56 – Entrectinib

• L01XE – Proteinkinashämmare
• L01X – ANDRA ANTINEOPLASTIKA AGENS
• L01 – ANTINEOPLASTIKA AGENTER
• L – ANTINEOPLASTIKA OCH IMMUNOMODULERANDE AGENTER

Läkemedelskategorier Kemisk taxonomiProvided by Classyfire Beskrivning Denna förening tillhör klassen av organiska föreningar som kallas fenylpiperaziner. Dessa är föreningar som innehåller ett fenylpiperazinskelett, som består av en piperazin bunden till en fenylgrupp. Rike Organiska föreningar Superklass Organoheterocykliska föreningar Klass Diazinaner Underklass Piperaziner Direkt förälder Fenylpiperaziner Alternativa föräldrar N-arylpiperaziner / Aminobensosyror och derivat / Anthranilamider / Indazoler / Anilin och substituerade aniliner / Benzoylderivat / Dialkylarylaminer / Fenylalkylaminer / Fluorbenzener / Sekundära alkylarylaminer / N-metylpiperaziner / Oxaner / Arylfluorider / Imidolactamer / Heteroaromatiska föreningar / Vinylogena amider / Pyrazoler / Aminosyror och derivat / Trialkylaminer / Sekundära amider av karboxylsyror / Dialkyletrar / Azacykliska föreningar / Oxacykliska föreningar / Kolvävderivat / Organofluorider / Organiska oxider visa 16 mer Substituenter Amin / Aminosyra eller derivat / Aminobensosyra eller derivat / Aminobensoesyra eller derivat / Anilin eller substituerade aniliner / Anthranilamid / Aromatisk heteropolycyklisk förening / Arylfluorid / Arylhalogenid / Azacykel / Azol / Bensamid / Benzamid / Benzenoid / Bensoesyra eller dess derivat / Benzopyrazol / Benzoyl / Karboxamidgrupp / Karboxylsyrederivat / Dialkyleter / Dialkylarylamin / Eter / Fluorbenzen / Halobensen / Heteroaromatisk förening / Kolvävderivat / Imidolactam / Indazol / Monocyklisk bensenhelhet / N-alkylpiperazin / N-arylpiperazin / N-metylpiperazin / Organisk kväveförening / Organisk oxid / Organisk syreförening / Organofluorid / Organohalogenförening / Organonitrogenförening / Organooxygenförening / Oxacykel / Oxan / Fenylalkylamin / Fenylpiperazin / Pyrazol / Sekundär alifatisk/aromatisk amin / Sekundär amin / Sekundär karboxylsyraamid / Tertiär alifatisk amin / Tertiär alifatisk/aromatisk amin / Tertiär amin / Vinylogent amid visa 39 mer Molekylär ram Aromatiska heteropolycykliska föreningar Externa deskriptorer Ej tillgängliga

Kemiska identitetsbeteckningar

UNII L5ORF0AN1I CAS-nummer 1108743-60-7 InChI Key HAYYBYPASCDWEQ-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC-namn

SMILES

Syntesreferens

US Patent 20190135784A1

Allmänna referenser

1. Al-Salama ZT, Keam SJ: Entrectinib: Första globala godkännandet. Droger. 2019 Aug 1. pii: 10.1007/s40265-019-01177-y. doi: 10.1007/s40265-019-01177-y.
2. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: en oralt tillgänglig, selektiv tyrosinkinashämmare för behandling av NTRK-, ROS1- och ALK-fusionspositiva solida tumörer. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
3. Attwa MW, Kadi AA, Alrabiah H, Darwish HW: LC-MS/MS avslöjar bildandet av iminium- och kinonmetamidreaktiva intermediärer vid entrectinibmetabolism: In vivo och in vitro metabolisk undersökning. J Pharm Biomed Anal. 2018 Oct 25;160:19-30. doi: 10.1016/j.jpba.2018.07.032. Epub 2018 Jul 22.
4. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: en potent ny TRK-, ROS1- och ALK-hämmare. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
5. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, en pan-TRK-, ROS1- och ALK-hämmare med aktivitet i flera molekylärt definierade cancerindikationer. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
6. Pacenta HL, Macy ME: Entrectinib och andra ALK/TRK-hämmare för behandling av neuroblastom. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
7. FDA Label: Rozlytrek
8. Cayman Chemical: Entrectinib MSDS
9. FDA Announcement: PubChem Compound 25141092 PubChem Substance 347828307 ChemSpider 24808589 BindingDB 158154 RxNav 2197862 ChEMBL CHEMBL1983268 ZINC ZINC000043204146 PDBe Ligand YMX Wikipedia Entrectinib AHFS Codes
   • 10:00.00 – Antineoplastiska medel

   PDB Entries 5fto / 5kvt FDA label

   Ladda ner (830 KB)

   Kliniska prövningar

   Kliniska prövningar

   Fas	Status	Syfte	Villkor	Antal
   3	Inte ännu rekrytering	Bearbetning	Inte-Småcellig lungcancer (NSCLC)	1
   2	Rekrytering	Bearbetning	Vuxna solida tumörer/bröstcancer/kolangiokarcinom/kolorektalcancer/lymfom, Storcells, Anaplastisk / Malign tumör i bukspottkörteln / Melanom / Neoplasmer, Huvud och hals / Neuroendokrina tumörer / IckeSmåcellig lungcancer (NSCLC) / Äggstockscancer / Primära hjärntumörer / Njurcellsadenokarcinom / Spottkörtelcancer / Sarkom / Papillärt sköldkörtelcancer	1
   2	Rekrytering	Behandling	Avancerad obehandlad eller metastaserad solid malignitet	1
   2	Rekrytering	Behandling	Bröstcancer/gastrointestinal cancer/icke-Småcellig lungcancer (NSCLC) / Annan cancer	1
   2	Rekrytering	Behandling	Cancer med okänt primärt område	1
   2	Rekrytering	Bearbetning	CDK genmutation / Metastatisk malign tumör i hjärnan / Metastatisk malign fast tumör / Genmutation i NTRK-familjen / PI3K-genmutation / ROS1-genmutation	1
   2	Rekrytering	Bearbetning	ER+ bröstcancer / HER2-negativ bröstcancer / HER2-Negativ bröstcancer / Invasiv lobulär bröstcancer	1
   2	Rekrytering	Behandling	Maligniteter / Neoplasmer / Tumörer	1
   2	Rekrytering	Behandling	Non-Lungcancer med små celler (NSCLC)	1
   2	Rekrytering	Bearbetning	Tumörer, Solid	1

   Farmakoekonomi

   Tillverkare

   Inte tillgängligt

   Förpackare

   Inte tillgängligt

   Doseringsformer

   Form	Rutt	Styrka
   Kapsel	Oral
   Kapsel	Oral	100 mg
   Kapsel	Oral	Oral	100 mg/1
   kapsel	Oral	200 mg
   kapsel	Oral	200 mg/1

   Priser Ej tillgängliga Patent

   Patentnummer	Pediatrisk förlängning	Godkänd	Utgår (beräknat)	Region
   US9616059	No	2017-04-11	2028-07-08	US
   US10231965	Nej	2019-03-19	2035-02-17	US
   US9649306	Nej	2017-05-16	2033-05-22	US
   US8673893	Nej	2014-03-18	2028-07-08	US
   US9255087	Nej	2016-02-09	2028-07-08	US
   US9029356	Nej	2015-05-12	2028-07-08	US
   US9085565	Nej	2015-07-21	2033-05-22	US
   US8299057	Nej	2012-10-30	2029-03-01	US
   US10398693	Nej	2019-09-03	2038-07-18	US
   US9085558	Nej	2015-07-21	2028-07-08	US
   US10561651	Nej	2015-02-19	2035-02-19	US
   US10738037	Nej	2017-05-18	2037-05-18	US

   Egenskaper

   Tillstånd Fast tillstånd Experimentella egenskaper Ej tillgängliga Beräknat Egenskaper

   Egenskaper	Värde	Källa
   Vattenlöslighet	0.0089 mg/mL	ALOGPS
   logP	5.03	ALOGPS
   logP	5.4	ChemAxon
   logS	-4.8	ALOGPS
   pKa (starkast sur)	12.39	ChemAxon
   pKa (starkast basisk)	7.78	ChemAxon
   Fysiologisk laddning	1	ChemAxon
   Vätgasacceptorräkning	6	ChemAxon
   Hydrogen Donor Count	3	ChemAxon
   Polär yta	85.52 Å2	ChemAxon
   Rotatable Bond Count	7	ChemAxon
   Refektivitet	161.24 m3-mol-1	ChemAxon
   Polarisationsförmåga	60.41 Å3	ChemAxon
   Antal ringar	6	ChemAxon
   Biotillgänglighet	0	ChemAxon
   Regel för Five	No	ChemAxon
   Ghose Filter	No	ChemAxon
   Vebers regel	Nej	ChemAxon
   MDDR-like Rule	Ja	ChemAxon

   Förutsedda ADMET-funktioner Ej tillgängligt

   Spectra

   Mass Spec (NIST) Ej tillgängligt Spektrum

   Spektrum	Spektrumtyp	Splash Key
   Förutsatt MS/MS-spektrum – 10V, Positiv (kommenterad)	Förutsatt LC-MS/MS	Inte tillgänglig
   Förutsatt MS/MS-spektrum – 20V, Positiv (kommenterad)	Förutsatt LC-MS/MS	Inte tillgänglig
   Förutsatt MS/MS-spektrum – 40V, Positiv (kommenterad)	Förutsatt LC-MS/MS	Inte tillgänglig
   Förutsatt MS/MS-spektrum – 10V, Negativ (kommenterad)	Förutsatt LC-MS/MS	Inte tillgänglig
   Förutsatt MS/MS-spektrum – 20V, Negativ (kommenterad)	Förutsatt LC-MS/MS	Inte tillgänglig
   Förutsatt MS/MS-spektrum – 40V, Negativ (kommenterad)	Förutsatt LC-MS/MS	Inte tillgängligt

   Mål

   Typ av protein Organism Människor Farmakologisk verkan

   Ja

   Åtgärder

   Hämmare

   Allmänt Funktion Transmembranreceptorproteintyrosinkinasaktivitet Specifik funktion Receptortyrosinkinas som är involverat i utvecklingen och mognaden av det centrala och perifera nervsystemet genom reglering av proliferation, differentiering och överlevnad av sympatheti… Gennamn NTRK1 Uniprot ID P04629 Uniprot Name High affinity nerve growth factor receptor Molekylvikt 87496,465 Da

   1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: en selektiv selektiv tyrosinkinashämmare som är tillgänglig via munnen för behandling av NTRK-, ROS1- och ALK-fusionspositiva solida tumörer. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
   2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: en potent ny TRK-, ROS1- och ALK-hämmare. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
   3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, en pan-TRK-, ROS1- och ALK-hämmare med aktivitet i flera molekylärt definierade cancerindikationer. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
   4. Pacenta HL, Macy ME: Entrectinib och andra ALK/TRK-hämmare för behandling av neuroblastom. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
   5. FDA Label: Rozlytrek

   Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

   Okänd

   Åtgärder

   Hämmare

   Generell funktion Aktivitet för homodimerisering av proteinet Specifik funktion Receptor tyrosinkinas som är involverat i utvecklingen och mognaden av det centrala och perifera nervsystemet genom reglering av överlevnaden av neuroner, proliferation, migration och differentiering… Gennamn NTRK2 Uniprot ID Q16620 Uniprot Name BDNF/NT-3 growth factors receptor Molekylvikt 91998,175 Da

   1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: en selektiv tyrosinkinashämmare som är tillgänglig via munnen för behandling av NTRK-, ROS1- och ALK-fusionspositiva solida tumörer. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
   2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: en potent ny TRK-, ROS1- och ALK-hämmare. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
   3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, en pan-TRK-, ROS1- och ALK-hämmare med aktivitet i flera molekylärt definierade cancerindikationer. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
   4. Pacenta HL, Macy ME: Entrectinib och andra ALK/TRK-hämmare för behandling av neuroblastom. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
   5. FDA Label: Rozlytrek

   Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

   Ja

   Åtgärder

   Hämmare

   Allmän funktion Receptortyrosinkinas som är involverat i nervsystemets och förmodligen hjärtats utveckling. Vid bindning av sin ligand NTF3/neurotrofin-3 autofosforylerar och aktiverar NTRK3 olika signalvägar, inklusive fosfatidylinositol 3-kinas/AKT och MAPK-vägarna, som styr cellöverlevnad och differentiering. Specifik funktion Atp-bindning Gennamn NTRK3 Uniprot ID Q16288 Uniprot Name NT-3 growth factor receptor Molekylvikt 94427,47 Da

   1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: en selektiv selektiv tyrosinkinashämmare som är tillgänglig via munnen för behandling av NTRK-, ROS1- och ALK-fusionspositiva solida tumörer. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
   2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: en potent ny TRK-, ROS1- och ALK-hämmare. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
   3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, en pan-TRK-, ROS1- och ALK-hämmare med aktivitet i flera molekylärt definierade cancerindikationer. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
   4. Pacenta HL, Macy ME: Entrectinib och andra ALK/TRK-hämmare för behandling av neuroblastom. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
   5. FDA Label: Rozlytrek

   Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

   Ja

   Åtgärder

   Hämmare

   Allmänt Funktion Orphan receptor tyrosinkinas (RTK) som spelar en roll i epitelcellsdifferentiering och regionalisering av det proximala epididymala epitelet. Kan aktivera flera nedströms signalvägar relaterade till celldifferentiering, proliferation, tillväxt och överlevnad, inklusive PI3-kinas-mTOR-signalvägen. Förmedlar fosforylering av PTPN11, en aktivator av denna väg. Kan också fosforylera och aktivera transkriptionsfaktorn STAT3 för att kontrollera förankringsoberoende celltillväxt. Medierar fosforylering och aktivering av VAV3, en guaninnukleotidutbytesfaktor som reglerar cellmorfologin. Kan aktivera andra nedströms signalproteiner inklusive AKT1, MAPK1, MAPK3, IRS1 och PLCG2. Specifik funktion Atp-bindning Gennamn ROS1 Uniprot ID P08922 Uniprot Name Proto-onkogen tyrosinproteinkinas ROS Molekylvikt 263912.88 Da

   1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: an orally available, selective tyrosine kinase inhibitor for the treatment of NTRK, ROS1, and ALK fusion-positive solid tumors. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
   2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: en potent ny TRK-, ROS1- och ALK-hämmare. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
   3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, en pan-TRK-, ROS1- och ALK-hämmare med aktivitet i flera molekylärt definierade cancerindikationer. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
   4. Pacenta HL, Macy ME: Entrectinib och andra ALK/TRK-hämmare för behandling av neuroblastom. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
   5. FDA Label: Rozlytrek

   Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

   Okänd

   Åtgärder

   Hämmare

   Generell funktion Sh2-domänbindning Specifik funktion Icke-receptortyrosinkinas som är involverat i olika processer, till exempel celltillväxt, utveckling, differentiering eller histonmodifieringar. Mediator för viktiga signaleringshändelser i både medfödda och adaptiva processer…. Gennamn JAK2 Uniprot ID O60674 Uniprot Name Tyrosinproteinkinas JAK2 Molekylvikt 130672.475 Da

   1. FDA Label: Rozlytrek

   Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

   Okänd

   Generell funktion Bindning till Ww-domänen Specifik funktion Tyrosinprotein- och serin/treoninproteinkinas som inte är receptor och som är inblandat i cellspridning och migration, cellöverlevnad, celltillväxt och proliferation. Överför extracellulära signaler … Gennamn TNK2 Uniprot ID Q07912 Uniprot Name Activated CDC42 kinase 1 Molekylvikt 114567.605 Da

   1. FDA Label: Rozlytrek

   Enzymer

   Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

   Okänd

   Åtgärder

   Substrat

   Allmän funktion Vitamin d3 25-hydroxylasaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 är en grupp hem-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer är detta enzym involverat i en NADPH-beroende elektrontransportväg. Det utför en mängd olika oxidationsreakt… Gennamn CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytokrom P450 3A4 Molekylvikt 57342,67 Da

   1. Al-Salama ZT, Keam SJ: Entrectinib: Första globala godkännandet. Drugs. 2019 Aug 1. pii: 10.1007/s40265-019-01177-y. doi: 10.1007/s40265-019-01177-y.
   2. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: en oralt tillgänglig, selektiv tyrosinkinashämmare för behandling av NTRK-, ROS1- och ALK-fusionspositiva solida tumörer. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
   3. FDA Label: Rozlytrek

   Transportörer

   Kind Protein Organism Människor Farmakologisk verkan

   Okänd

   Åtgärder

   Substrat

   Hämmare

   Den aktiva metaboliten M5 är ett substrat för P-gp. Moderläkemedlet does är en hämmare av P-gp, men inte ett substrat.

   Allmän funktion Xenobiotika-transporterande atpasaktivitet Specifik funktion Energiberoende utflödespump som ansvarar för minskad läkemedelsackumulering i multiresistenta celler. Gennamn ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molekylvikt 141477.255 Da

   ×

   Förbättra patientresultaten

   Bygg effektiva verktyg för beslutsstöd med branschens mest omfattande kontroll av interaktioner mellan läkemedel och läkemedel.

   Läs mer

   Läkemedel skapat den 20 oktober 2016 21:08 / Uppdaterat den 23 mars 2021 14:28