Atenționări

Inclus ca parte a secțiunii „PRECAUȚII”

PRECAUȚII

Disfuncție renală

• Evitați utilizarea la pacienții cu predisfuncție renală preexistentă
• Întrerupeți utilizarea HESPAN® la primul semn de leziune renală
• Continuați să monitorizați funcția renală la pacienții spitalizați timp de cel puțin 90 de zile, deoarece utilizarea TRR a fost raportată până la 90 de zile după administrarea produselor HES, inclusiv HESPAN®

Coagulopatie

• HESPAN® nu este recomandat pentru utilizare ca amorsare a pompei de bypass cardiac, în timp ce pacientul se află pe bypass cardiopulmonar sau în perioada imediată după ce pompa a fost întreruptă, din cauza riscului de creștere a anomaliilor de coagulare și a sângerărilor la pacienții a căror stare de coagulare este deja afectată. Întrerupeți utilizarea HESPAN® la primul semn de coagulopatie1-2

HESPAN® nu a fost evaluat în mod adecvat pentru a stabili siguranța sa în utilizări pe perioade prelungite, altele decât leucafereza. HESPAN® a fost asociat cu anomalii ale coagulării în asociere cuun sindrom dobândit, reversibil asemănător sindromului von Willebrand și/sau deficit de factor Vlll atunci când este utilizat pe o perioadă de zile. Trebuie luată în considerare terapia de substituție dacă se identifică o deficiență severă de Factor Vlll. În cazul în care se dezvoltă o coagulopatie, poate dura câteva zile pentru a se rezolva. Anumite afecțiuni pot afectautilizarea în siguranță a HESPAN® în mod cronic. De exemplu, la pacienții cu hemoragie subarahnoidăîn cazul în care HESPAN® este utilizat în mod repetat pe o perioadă de câteva zile pentru prevenirea vasospasmului cerebral,pot apărea sângerări clinice semnificative. Au fost raportate hemoragii intracraniene care au dus la deces.3

Au fost observate scăderi ușoare ale numărului de trombocite și ale nivelului de hemoglobină la donatorii care au fost supuși unor proceduri repetate de leucafereză cu HESPAN® datorită efectelor de expansiune a volumului de hetastarh și de colectare a trombocitelor și eritrocitelor. Nivelul hemoglobinei revine de obicei la normal în 24 de ore. Hemodiluția prin HESPAN® poate duce, de asemenea, la scăderea în 24 de ore a nivelurilor de proteine totale, albumină,calciu și fibrinogen. Evaluarea clinică regulată și frecventă și hemoleucograma completă(CBC) sunt necesare pentru monitorizarea adecvată a utilizării HESPAN® în timpul leucaferezei. Dacă frecvența leucaferezei urmează să depășească liniile directoare pentru donarea de sânge integral, puteți lua în considerare următoarele teste suplimentare: număr total de leucocite și trombocite, număr diferențial de leucocite, hemoglobină și hematocrit, timp de protrombină (PT) și timp parțial de tromboplastină (PTT).

Reacții de hipersensibilitate

Reacții anafilactice/anafilactoide care pun în pericol viața, inclusiv decesul, au fost rareori raportate cuHESPAN®. Pacienții pot dezvolta reacții de hipersensibilitate la amidonul de porumb din care este fabricat acest produs. În cazul apariției unei reacții de hipersensibilitate, administrarea medicamentului trebuie întreruptăimediat și trebuie întreprins tratamentul adecvat și măsurile de susținere până când simptomele s-au rezolvat.

Supraîncărcare circulatorie

HESPAN® nu a fost evaluat în mod adecvat pentru a stabili siguranța sa în alte situații decât tratamentul hipovolemiei în intervențiile chirurgicale elective.

Volumele mari de HESPAN® pot modifica tranzitoriu mecanismul de coagulare datorită hemodiluției și acțiunii inhibitoare directe asupra factorului Vlll. Administrarea unor volume de HESPAN® care sunt mai mari de25% din volumul sanguin în mai puțin de 24 de ore poate determina o hemodiluție semnificativă reflectată prin scăderea valorilor hematocritului și a proteinelor plasmatice. Administrarea de globule roșii împachetate, trombocite sau plasmă proaspătă congelată trebuie luată în considerare dacă este indicată clinic.

Când se utilizează HESPAN® pentru expansiunea volumului plasmatic, trebuie avută grijă pentru a evita hemodiluția excesivă și supraîncărcarea circulatorie, în special la acei pacienți cu risc de a dezvolta insuficiență cardiacă congestivă și edem pulmonar. HESPAN® este excretat în principal prin rinichi, astfel încât trebuie să se manifeste prudență la pacienții care au funcția renală afectată. Deși riscul de suprasarcină circulatorie depinde în mare măsură de circumstanțele clinice, utilizarea unor doze mai mari de 20 ml/kg/24h va crește semnificativ riscul. Riscul crescut de anomalii de coagulare și sângerare este, de asemenea, asociat cu doze mai mari. Monitorizați semnele vitale ale pacienților și hemoglobina, hematocritul, numărul de trombocite, timpul de protrombinăși timpul parțial de tromboplastină.

Testul funcției hepatice

• Supravegheați funcția hepatică la pacienții cărora li se administrează produse HES, inclusiv HESPAN®

Interacțiuni cu medicamente/teste de laborator

Niveluri de bilirubină

Niveluri indirecte de bilirubină de 8.3 mg/L (normal 0,0-7,0 mg/L) au fost raportate la 2 din 20 de subiecți normali care au primit perfuzii multiple de HESPAN® (6% hetastarch în 0,9% clorură de sodiuinjectabilă). Bilirubina totală a fost în limite normale în orice moment; bilirubina indirectă a revenit la normal la96 ore după ultima perfuzie. Semnificația, dacă există, a acestor creșteri nu este cunoscută;cu toate acestea, trebuie observată prudență înainte de a administra HESPAN® la pacienții cu antecedente de afecțiuni hepatice.

Nivelurile amilazei serice

Nivelurile crescute ale amilazei serice pot fi observate temporar în urma administrării de HESPAN®deși nu a fost demonstrată nicio asociere cu pancreatita. Nivelurile amilazei serice nu pot fi utilizatepentru a evalua sau pentru a evalua pancreatita timp de 3-5 zile după administrarea de HESPAN®. Nivelurile crescute ale amilazei serice persistă pentru perioade mai lungi de timp la pacienții cu insuficiență renală. Nu s-a demonstrat că Hetastarch crește lipaza serică.

Hemodializă

HESPAN® nu se elimină prin hemodializă. Utilitatea altor tehnici de eliminare extracorporală nu a fost evaluată.

Toxicologie neclinică

Carcinogeneză, mutagenie, afectarea fertilității

Nu au fost efectuate studii pe termen lung pe animale pentru a evalua potențialul carcinogen al amidonului.

Utilizarea la populații specifice

Categoria de gestație C

S-a demonstrat că amidonul are un efect embriocid la iepurii din Noua Zeelandă atunci când este administrat pe cale intravenoasă pe întreaga perioadă de organogeneză într-o doză zilnică de 1/2 ori doza terapeutică maximă recomandată la om (1500 ml) și la șobolanii BD atunci când este administrat intraperitoneal, din a 16-a până în a 21-a zi de sarcină, într-o doză zilnică de 2,3 ori doza terapeutică maximă recomandată la om. Atunci când amidonul a fost administrat la iepuri neozeelandezi, șobolani BD și șoareci elvețieni cu doze zilnice intravenoase de 2 ori, 1/3 ori și, respectiv, de 1 ori doza terapeutică maximă recomandată la om, pe parcursul mai multor zile în perioada de gestație, nu au fost evidențiate dovezi de teratogenitate.

Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. HESPAN® trebuie utilizatîn timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.

Mamele care alăptează

Nu se cunoaște dacă hetastarch este excretat în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman, trebuie să se manifeste prudență atunci când HESPAN® este administrat la o femeie care alăptează.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea hetastarchului la pacienții pediatrici nu au fost stabilite. Nu au fost efectuate studii clinice adecvate,bine controlate pentru a stabili siguranța și eficacitatea HESPAN® la pacienții pediatrici.

1. Knutson JE., et al., Does Intraoperative Hetastarch Administration Increase Blood Loss andTransfusion Requirements After Cardiac Surgery? Anesthesia Analg., 2000;90:801-7.

2. Cope JT., et al., Intraoperative Hetastarch Infusion Impairs Hemostasis After Cardiac Operations.The Annals of Thoracic Surgery, 1997;63:78-83.

3. Damon L., Intracranial Bleeding During Treatment with Hydroxyethyl Starch. New England Journalof Medicine, 1987;317(15):964-965.

.