Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat inotuzumab ozogamicin (Besponsa®) pentru unii adulți cu leucemie acută limfoblastică cu celule B (LAL).

Aprobarea, anunțată la 17 august, este pentru utilizarea inotuzumabului la pacienții cu LLA cu celule B a căror boală a încetat să mai răspundă la (recidivă) sau nu a răspuns niciodată la chimioterapia standard (refractară).

Pacienții cu LLA cu celule B al căror cancer prezintă o alterare genetică specifică cunoscută sub numele de cromozomul Philadelphia pot primi inotuzumab numai dacă cancerul lor a progresat în ciuda tratamentului cu unul dintre cele câteva medicamente cu țintă specifică aprobate pentru acest tip de cancer.

În studiul clinic randomizat de fază 3 pe care s-a bazat aprobarea, denumit INO-VATE ALL, un număr substanțial mai mare de pacienți tratați cu inotuzumab au avut o remisiune completă în comparație cu pacienții tratați cu chimioterapie. Mai mulți pacienți din grupul cu inotuzumab au avut, de asemenea, boală minimă reziduală (MRD) negativă după tratament, ceea ce înseamnă că nu existau dovezi ale prezenței celulelor leucemice în sânge sau în măduva osoasă.

Pacienții din cadrul studiului tratat cu inotuzumab au avut, de asemenea, îmbunătățiri modeste în ceea ce privește durata de viață fără ca boala lor să progreseze și în ceea ce privește supraviețuirea generală.

Mai multe opțiuni de tratament pentru LAL

Deși mulți pacienți cu LAL cu celule B răspund bine la chimioterapie, cancerul lor revine adesea. Pentru pacienții cu LLA ale căror celule canceroase sunt pozitive pentru cromozomul Philadelphia – ceea ce se întâmplă în 25% până la 40% din cazuri – s-au dovedit a fi eficiente mai multe medicamente țintite, toate făcând parte dintr-o clasă de medicamente cunoscute sub numele de inhibitori de tirozin kinază. Dar, ca și în cazul pacienților tratați cu chimioterapie standard, cancerul dezvoltă rezistență la tratament și revine la mulți dintre acești pacienți.

Inotuzumab este un conjugat anticorp-medicament, un tip de medicament în care un medicament anticanceros este legat chimic de o altă moleculă care ajută la direcționarea medicamentului către celulele canceroase.

Componenta de direcționare a inotuzumabului este un anticorp monoclonal care țintește proteina CD22, care este produsă în exces pe suprafața majorității celulelor ALL. Anticorpul este legat de un compus numit calicheamicină care ucide celulele canceroase. Odată ce porțiunea de anticorp din inotuzumab se leagă de CD22 pe celulele canceroase, calicheamicina este eliberată în celulă, unde deteriorează ADN-ul celulei și provoacă moartea acesteia.

Inotuzumab este cea de-a treia terapie nouă aprobată în ultimele luni pentru persoanele cu LLA cu celule B în stadiu avansat.

La începutul acestui an, FDA a acordat aprobarea completă pentru blinatumomab (Blincyto®), o formă de imunoterapie, pentru copiii și adulții cu LLA cu celule B recidivată sau refractară, indiferent de statutul cromozomului Philadelphia. Aprobarea s-a bazat pe rezultatele unui studiu clinic de amploare care a arătat că pacienții tratați cu medicamentul au avut o îmbunătățire substanțială a duratei de viață în comparație cu pacienții tratați cu chimioterapie.

Și la aproximativ 2 săptămâni după ce inotuzumab a fost aprobat, agenția a aprobat tisagenlecleucel (Kymriah™), prima terapie cu celule CAR T aprobată vreodată, pentru copiii și adulții tineri cu LLA avansată. Această aprobare s-a bazat pe rezultatele unui mic studiu clinic în care 83% dintre pacienți au obținut o remisiune completă la 3 luni după ce au primit tratamentul.

Ratele ridicate de remisiune cu inotuzumab

Cei peste 300 de pacienți din studiul INO-VATE ALL – finanțat de Pfizer, producătorul medicamentului – primiseră cel puțin un regim de chimioterapie și, pentru cei cu cancere cu cromozom Philadelphia pozitiv, un tratament cu cel puțin un inhibitor de tirosin-kinază aprobat de FDA.
Dintre primii 218 pacienți din cadrul studiului (grupul care a stat la baza aprobării), aproximativ 36% dintre pacienții tratați cu inotuzumab au avut o remisiune completă, iar aproape 90% dintre acești pacienți au fost MRD negativi. Ratele de remisiune completă și MRD-negative la pacienții tratați cu chimioterapie au fost de aproximativ 17% și, respectiv, 32%.

Printre pacienții care au obținut o remisiune completă, durata mediană a răspunsurilor a fost de 8 luni la cei care au primit inotuzumab și de 4,9 luni la cei care au primit chimioterapie.

Supraviețuirea mediană fără progresie în cadrul studiului a fost de 5 luni la pacienții tratați cu inotuzumab și de 1,9 luni la pacienții tratați cu chimioterapie. Mediana supraviețuirii globale a fost de 7,7 luni și, respectiv, 6,7 luni.
Efectele secundare frecvente ale inotuzumab au inclus infecții, anemie, hemoragie și greață. Un număr aproape identic de pacienți din ambele grupuri au prezentat reacții adverse grave, neutropenia febrilă fiind cel mai frecvent raportat eveniment grav.

Decizii de tratament

Obiectivul de tratament pentru majoritatea pacienților cu LLA cu celule B recidivată sau refractară este de a răspunde suficient de bine la terapia de salvare astfel încât să poată merge mai departe pentru a primi un transplant de măduvă osoasă potențial curativ, a explicat medicul Ryan Mattison, de la University of Wisconsin Carbone Cancer Center.

Inotuzumab devine acum „o altă opțiune pentru a încerca să obținem o remisiune sau un control mai bun al bolii înainte de transplant”, a spus Dr. Mattison.

În studiul INO-VATE ALL, a remarcat el, 41% dintre pacienții care au primit inotuzumab au putut fi supuși unui transplant de măduvă osoasă, comparativ cu 11% care au primit chimioterapie standard.

Pentru adulții cu LLA, alegerea de a utiliza inotuzumab sau blinatumomab se poate baza pe diferiți factori, a spus Dr. Mattison.

Blinatumomab, de exemplu, se administrează sub formă de perfuzie continuă timp de 28 de zile. Din acest motiv, „pacienții vor avea nevoie de o linie centrală și de acces la o pompă, de schimbarea pungilor și de asistență medicală de susținere în timpul tratamentului”, a spus el.

Inotuzumab, pe de altă parte, este administrat într-un program săptămânal mai tradițional, care poate fi mai convenabil sau mai practic pentru unii pacienți, a adăugat el.

Alte condiții de sănătate ale pacienților ar putea, de asemenea, să afecteze alegerea, a remarcat el. Deoarece inotuzumab prezintă un risc de efecte secundare legate de ficat, istoricul pacientului cu probleme hepatice sau al factorilor de risc pentru acestea ar putea juca un rol în decizie.

Aprobările inotuzumab și blinatumomab pregătesc, de asemenea, terenul pentru posibilitatea de a utiliza medicamentele mai devreme la pacienții cu LLA cu celule B, a spus Dr. Mattison.

Un studiu clinic sponsorizat de NCI testează deja blinatumomab în combinație cu chimioterapia ca tratament inițial pentru adulții cu LLA cu celule B, iar un alt studiu sponsorizat de NCI investighează combinația de inotuzumab și chimioterapie ca tratament inițial la adulții tineri cu LLA cu celule B recent diagnosticată.

În ceea ce privește terapia cu celule CAR T, conform aprobării pentru tisagenlecleucel, spitalele care doresc să ofere acest tratament trebuie să fie certificate special. FDA a explicat că această certificare include o pregătire specială pentru personal și alte măsuri legate de gestionarea efectelor secundare specifice ale tratamentului.

.