Avisos

Incluído como parte da secção “PRECAUÇÕES”

PRECAUÇÕES

Função de Disco Renal

• Utilização ovóide em pacientes com pré-disfunção renal existente
• Continuar o uso do HESPAN® ao primeiro sinal de lesão renal
• Continuar a monitorar a função renal em pacientes hospitalizados por pelo menos 90 dias, uma vez que o uso de RRT foi relatado até 90 dias após a administração de produtos HES, incluindo HESPAN®

Coagulopatia

• HESPAN® não é recomendado para uso como bomba de bypass cardíaco prime, enquanto o paciente está em bypass oncardiopulmonar, ou no período imediato após a interrupção da bomba, devido ao risco de aumento de anormalidades de coagulação e sangramento em pacientes cujo estado de coagulação já está comprometido. A interrupção do uso do HESPAN® ao primeiro sinal de coagulopatia1-2

HESPAN® não foi adequadamente avaliada para estabelecer sua segurança em usos por períodos prolongados, além da leucaférese. HESPAN® tem sido associado com anormalidades de coagulação em conjunto com uma síndrome tipo von Willebrand adquirida e reversível e/ou deficiência de Factor Vlll quando usado durante o período de dias. A terapia de substituição deve ser considerada se uma deficiência grave de Fator Vlll for identificada. Se uma coagulopatia se desenvolver, pode levar vários dias para ser resolvida. Certas condições podem afectar o uso seguro do HESPAN® numa base crónica. Por exemplo, em pacientes com hemorragia subaracnoidea onde o HESPAN® é usado repetidamente durante um período de dias para a prevenção do vasoespasmo cerebral, pode ocorrer sangramento clínico significativo. Sangramento intracraniano resultando em morte tem sido relatado.3

Diminuição da luz nas contagens plaquetárias e níveis de hemoglobina têm sido observados em doadores submetidos a procedimentos de leucaférese repetida usando HESPAN® devido aos efeitos de expansão de volume da hetastarchand para a coleta de plaquetas e eritrócitos. Os níveis de hemoglobina geralmente voltam ao normal em 24 horas. A hemodiluição por HESPAN® também pode resultar em quedas de 24 horas dos níveis totais de proteína, albumina, cálcio e fibrinogênio. Avaliação clínica regular e frequente e contagem sanguínea completa (hemograma) são necessárias para o monitoramento adequado do uso do HESPAN® durante a leucaférese. Se a frequência da leucaférese for superior às diretrizes para doação de sangue total, você pode considerar os seguintes exames adicionais: contagem total de leucócitos e plaquetas, contagem diferencial de leucócitos, hemoglobina e hematócrito, tempo de protrombina (TP) e tempo parcial de tromboplastina (PTT).

Reações de hipersensibilidade

Reações anafiláticas/anafilactóides ameaçadoras da vida, incluindo morte, raramente foram relatadas com oHESPAN®. Os pacientes podem desenvolver reação de hipersensibilidade ao amido de milho a partir do qual este produto é fabricado. Se uma reação de hipersensibilidade ocorrer, a administração do medicamento deve ser interrompida imediatamente e o tratamento adequado e as medidas de apoio devem ser tomadas até que os sintomas sejam resolvidos.

Circulatory Overload

HESPAN® não foi adequadamente avaliado para estabelecer sua segurança em outras situações além do tratamento da hipovolemia em cirurgia eletiva.

Largos volumes de HESPAN® podem alterar transitoriamente o mecanismo de coagulação devido à hemodiluição e ação inibitória aditiva sobre o Fator Vlll. A administração de volumes de HESPAN® superiores a 25% do volume de sangue em menos de 24 horas pode causar hemodiluição significativa refletida por valores menores de hematócrito e proteínas plasmáticas. A administração de eritrócitos, plaquetas ou plasma fresco congelado deve ser considerada se clinicamente indicada.

Ao usar HESPAN® para expansão do volume plasmático, deve-se tomar cuidado para evitar excessiva hemodiluição e sobrecarga circulatória, especialmente nos pacientes em risco de desenvolver insuficiência cardíaca congestiva e edema pulmonar. O HESPAN® é excretado principalmente através dos rins, portanto, deve-se ter cuidado em pacientes com função renal comprometida. Embora o risco de sobrecarga circulatória seja muito dependente das circunstâncias clínicas, o uso de doses superiores a 20 mL/kg/24h aumentará significativamente o risco. O aumento do risco de anormalidades de coagulação e sangramento também está associado a doses mais elevadas. Monitorar os sinais vitais dos pacientes e hemoglobina, hematócrito, contagem de plaquetas, tempo de protrombina e tempo parcial de tromboplastina.

Teste de função hepática

• Monitorar a função hepática em pacientes que recebem produtos HES, incluindo HESPAN®

Interacções do teste de drogatório/ teste laboratorial

Níveis de bilirrubina

Níveis indirectos de bilirrubina de 8.3 mg/L (normal 0,0-7,0 mg/L) foram relatados em 2 dos 20 sujeitos normais que receberam múltiplas infusões de HESPAN® (6% hetastarch em 0,9% de cloreto de sódio). A bilirrubina total esteve sempre dentro dos limites normais; a bilirrubina indireta voltou ao normal em 96 horas após a infusão final. O significado, se houver, dessas elevações não é conhecido; entretanto, deve-se ter cuidado antes de administrar HESPAN® a pacientes com história de doença hepática.

Níveis de Amilase Sérica

Níveis de amilase sérica elevados podem ser observados temporariamente após a administração de HESPAN®, embora não tenha sido demonstrada associação com pancreatite. Os níveis séricos de amilase não podem ser usados para avaliar ou para avaliar a pancreatite durante 3-5 dias após a administração do HESPAN®. Os níveis elevados de serumamilase persistem por longos períodos de tempo em pacientes com insuficiência renal. A Hetastarquia não mostrou aumento da lipase sérica.

Hemodialysis

HESPAN® não é eliminada por hemodiálise. A utilidade de outras técnicas de eliminação extracorpórea não foi avaliada.

Toxicologia não clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da fertilidade

Não foram realizados estudos a longo prazo com animais para avaliar o potencial carcinogénico dohetastarch.

Utilizar em populações específicas

Gravidez Categoria C

Hetararch demonstrou ter um efeito embriocida em coelhos da Nova Zelândia quando administrado por via intravenosa durante todo o período de organogênese numa dose diária 1/2 vezes a dose máxima terapêutica humana recomendada (1500 mL) e em ratos BD quando administrado por via intraperitoneal, do 16º ao 21º dia de gestação, numa dose diária 2,3 vezes a dose máxima terapêutica humana recomendada. Quando foi administrada em coelhos, ratos BD e ratos suíços com dailidoses intravenosas de 2, 1/3 e 1 vez a dose humana terapêutica máxima recomendada, respectivamente, durante vários dias durante o período de gestação, não houve evidência de teratogenicidade.

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. HESPAN® só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mães amamentadoras

Não se sabe se o hetastarch é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cuidado quando o HESPAN® é administrado a uma mulher lactante.

O uso pediátrico

A segurança e eficácia do hetastarch em pacientes pediátricos ainda não foi estabelecida. Não foram realizados ensaios clínicos adequados e bem controlados para estabelecer a segurança e eficácia do HESPAN® em pacientes pediátricos.

1. Knutson JE., et al., A administração intra-operatória de Hetastarch aumenta a perda de sangue e os requisitos de transfusão após a cirurgia cardíaca? Anesthesia Analg., 2000;90:801-7.

2. Cope JT., et al., Intraoperative Hetastarch Infusion Impairs Hemostasis After Cardiac Operations.The Annals of Thoracic Surgery, 1997;63:78-83.

3. Damon L., Intracranial Bleeding During Treatment with Hydroxyethyl Starch. New England Journalof Medicine, 1987;317(15):964-965.