18 de Setembro de 2017, por pessoal da NCI

A Food and Drug Administration (FDA) aprovou a inotuzumab ozogamicina (Besponsa®) para alguns adultos com leucemia linfoblástica aguda de células B (ALL).

A aprovação, anunciada em 17 de agosto, é para o uso de inotuzumabe em pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B (ALL) cuja doença parou de responder (recaiu) ou nunca respondeu à quimioterapia padrão (refratária).

Patientes com células B TODOS cujo câncer tem uma alteração genética específica conhecida como cromossomo Filadélfia só podem receber inotuzumabe se seu câncer tiver progredido apesar do tratamento com um dos vários medicamentos direcionados aprovados para este tipo de câncer.

No ensaio clínico randomizado fase 3 no qual a aprovação foi baseada, chamado INO-VATE ALL, substancialmente mais pacientes tratados com inotuzumabe tiveram uma remissão completa em comparação com pacientes tratados com quimioterapia. Mais pacientes no grupo inotuzumabe também tiveram uma doença residual mínima (DRM) negativa após o tratamento, o que significa que não houve evidência de células leucêmicas presentes no sangue ou na medula óssea.

Patientes no estudo tratados com inotuzumabe também tiveram melhorias modestas no tempo de vida sem que a doença progredisse e na sobrevida geral.

Mais opções de tratamento para TODOS

Embora muitos pacientes com células B TODOS respondam bem à quimioterapia, seu câncer freqüentemente retorna. Para pacientes com TODAS cujas células cancerígenas são positivas para o cromossomo Filadélfia – que ocorre em 25% a 40% dos casos -, todos fazem parte de uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores da tirosina quinase, que provaram ser eficazes. Mas, como em pacientes tratados com quimioterapia padrão, o câncer desenvolve resistência ao tratamento e retorna em muitos desses pacientes.

Inotuzumab é um conjugado de anticorpos, um tipo de medicamento em que um medicamento anticancerígeno está quimicamente ligado a outra molécula que ajuda a direcionar o medicamento para as células cancerosas.

O componente alvo do inotuzumab é um anticorpo monoclonal que visa a proteína CD22, que é produzida em excesso na superfície da maioria de TODAS as células. O anticorpo está ligado a um composto chamado calicheamicina, que mata as células cancerígenas. Uma vez que a porção de anticorpo do inotuzumabe se liga à CD22 nas células cancerosas, a calicamicina é liberada na célula, onde danifica o DNA da célula e causa sua morte.

Inotuzumab é a terceira nova terapia aprovada nos últimos meses para pessoas com células B avançadas TODAS.

No início deste ano, a FDA concedeu a aprovação total do blinatumomab (Blincyto®), uma forma de imunoterapia, para crianças e adultos com células B TODAS recidivadas ou refratárias, independentemente do estado cromossômico da Filadélfia. A aprovação foi baseada nos resultados de um grande ensaio clínico mostrando que pacientes tratados com o medicamento tiveram uma melhora substancial em quanto tempo viveram em comparação com pacientes tratados com quimioterapia.

E aproximadamente 2 semanas após o inotuzumab ter sido aprovado, a agência aprovou o tisagenlecleucel (Kymriah™), a primeira terapia com células T de CAR aprovada, para crianças e adultos jovens com TODOS os mais avançados. Essa aprovação foi baseada nos resultados de um pequeno ensaio clínico no qual 83% dos pacientes conseguiram uma remissão completa 3 meses após receberem o tratamento.

Altas taxas de remissão com Inotuzumab

Os mais de 300 pacientes do ensaio INO-VATE ALL – financiado pela Pfizer, fabricante do medicamento – receberam pelo menos um regime de quimioterapia e, para aqueles com cânceres cromossômicos positivos de Filadélfia, tratamento com pelo menos um inibidor de tirosina quinase aprovado pela FDA.
Nos primeiros 218 pacientes do estudo (o grupo que serviu como base para a aprovação), aproximadamente 36% dos pacientes tratados com inotuzumabe tiveram uma remissão completa, e quase 90% desses pacientes eram DRM negativos. As taxas de remissão completa e de DRM negativa em pacientes tratados com quimioterapia foram de aproximadamente 17% e 32%, respectivamente.

Em pacientes que obtiveram remissão completa, a mediana das respostas foi de 8 meses nos que receberam inotuzumabe e 4,9 meses nos que receberam quimioterapia.

A mediana de sobrevida livre de progressão no estudo foi de 5 meses nos pacientes tratados com inotuzumabe e 1,9 meses nos pacientes tratados com quimioterapia. A mediana de sobrevida global foi de 7,7 meses e 6,7 meses, respectivamente.
Os efeitos colaterais comuns do inotuzumabe incluíram infecções, anemia, hemorragia e náusea. Um número quase idêntico de pacientes em ambos os grupos experimentou efeitos colaterais graves, sendo a neutropenia febril o evento mais frequentemente relatado como grave.

Decisões de tratamento

O objetivo do tratamento para a maioria dos pacientes com recidiva ou células B refratárias TODOS é responder suficientemente bem à sua terapia de salvamento para que possam continuar a receber um transplante de medula óssea potencialmente curativo, explicou Ryan Mattison, M.D, do Centro de Câncer de Osso da Universidade de Wisconsin.

Inotuzumab agora se torna “outra opção para tentar obter remissão ou melhor controle da doença antes do transplante”, disse o Dr. Mattison.

No estudo INO-VATE ALL, ele observou que 41% dos pacientes que receberam inotuzumab foram capazes de se submeter a um transplante de medula óssea, comparado com 11% que receberam quimioterapia padrão.

Para adultos com TODOS, a escolha de usar inotuzumabe ou blinatumomab pode depender de diferentes fatores, disse o Dr. Mattison.

Blinatumomab, por exemplo, é dado como uma infusão contínua por 28 dias. Por causa disso, “os pacientes vão precisar de uma linha central e acesso a uma bomba, troca de bolsas e cuidados de enfermagem de apoio durante o tratamento”, disse ele.

Inotuzumab, por outro lado, é dado em um horário semanal mais tradicional, que pode ser mais conveniente ou prático para alguns pacientes, acrescentou ele.

As outras condições de saúde dos pacientes também podem afetar a escolha, observou ele. Como o inotuzumabe tem um risco de efeitos colaterais relacionados ao fígado, a história do paciente com problemas hepáticos ou de fatores de risco para eles pode desempenhar um papel na decisão.

As aprovações do inotuzumabe e do blinatumomab também preparam o terreno para a possibilidade de usar os medicamentos mais cedo em pacientes com TODAS as células B, disse o Dr. Mattison.

Um ensaio clínico patrocinado pela NCI já está testando o blinatumomab em combinação com quimioterapia como tratamento inicial para adultos com células B ALL, e outro ensaio patrocinado pela NCI está investigando a combinação de inotuzumabe e quimioterapia como tratamento inicial em adultos jovens com células B ALL diagnosticadas recentemente.

As for CAR T-cell therapy, under the approval for tisagenlecleucel, hospitals that want to offer this treatment must be special certified. A FDA explicou que esta certificação inclui treinamento especial para o pessoal e outras medidas relacionadas ao gerenciamento de efeitos colaterais específicos do tratamento.