Nome genérico: lactulose
Forma de dosagem: solução oral, solução retal

Revisado medicamente por Drugs.com. Última atualização em 19 de fevereiro de 2021.

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Rx Apenas

Enulose Descrição

Lactulose é um dissacarídeo sintético em forma de solução para administração oral ou rectal.

Cada 15 mL de solução de lactulose, contém USP: 10 g de lactulose (e menos de 1,6 g de galactose, menos de 1,2 g de lactose, e 0,1 g ou menos de frutose).

Lactulose é um acidificante colónico para tratamento e prevenção da encefalopatia portal-sistémica.

O nome químico da lactulose é 4-O-β-D-galactopiranosil-D-fructofuranose. Tem a seguinte fórmula estrutural:

O peso molecular é 342,30. É livremente solúvel em água.

Enulose – Farmacologia Clínica

Lactulose causa uma diminuição na concentração de amónia no sangue e reduz o grau de encefalopatia portalsistémica. Estas acções são consideradas como resultados do seguinte:

A degradação bacteriana da lactulose no cólon acidifica o conteúdo do cólon.

Esta acidificação do conteúdo do cólon resulta na retenção de amoníaco no cólon como o ião amónio. Como o conteúdo do cólon é então mais ácido que o sangue, pode-se esperar que a amônia migre do sangue para o cólon para formar o íon amônia.

O conteúdo ácido do cólon converte NH3 para o íon amônia (NH4)+, prendendo-o e impedindo sua absorção.

A acção laxante dos metabolitos da lactulose expulsa então o ião de amónio retido do cólon.

Os dados experimentais indicam que a lactulose é mal absorvida. A lactulose dada oralmente ao homem e aos animais de experimentação resultou em apenas pequenas quantidades que atingem o sangue. A excreção urinária foi determinada em 3% ou menos e é essencialmente completa em 24 horas.

Quando incubada com extratos de mucosa do intestino delgado humano, a lactulose não foi hidrolisada durante um período de 24 horas e não inibiu a atividade destes extratos sobre a lactose. A lactulose atinge o cólon essencialmente inalterado. Aí é metabolizada por bactérias com a formação de ácidos de baixo peso molecular que acidificam o conteúdo do cólon.

Indicações e Uso da Enulose

Para a prevenção e tratamento da encefalopatia portal-sistêmica, incluindo as fases de pré-coma hepático e coma.

Estudos controlados mostraram que a terapia com solução de lactulose reduz os níveis de amônia no sangue em 25 a 50%; isto geralmente é paralelizado por uma melhora no estado mental dos pacientes e por uma melhora nos padrões de EEG. A resposta clínica tem sido observada em cerca de 75% dos pacientes, que é pelo menos tão satisfatória quanto a resultante da terapia com neomicina. Um aumento na tolerância proteica dos pacientes é também frequentemente observado com a terapia com lactulose. No tratamento da encefalopatia crônica portal-sistêmica, a Lactulose tem sido administrada há mais de 2 anos em estudos controlados.

Contraindicações

Solução de lactulose contém galactose (menos de 1.6 g/15 mL), está contra-indicada em pacientes que requerem uma dieta baixa em galactose.

Avisos

Pode existir um risco teórico para pacientes que estão a ser tratados com solução de lactulose e que podem ter de ser submetidos a procedimentos de electrocauterização durante a proctoscopia ou colonoscopia. A acumulação de gás H2 em concentração significativa na presença de uma faísca elétrica pode resultar em uma reação explosiva. Embora esta complicação não tenha sido relatada com lactulose, os pacientes em terapia com lactulose submetidos a tais procedimentos devem ter uma limpeza completa do intestino com uma solução não fermentável. A insuflação de CO2 como uma salvaguarda adicional pode ser perseguida mas é considerada uma medida redundante.

Precauções

Geral

Solução de lactulose contém galactose (menos de 1,6 g/15 mL) e lactose (menos de 1.2 g/15 mL) deve ser usada com cautela em diabéticos.

No manejo geral da encefalopatia portal-sistêmica, deve ser reconhecido que existe uma doença hepática subjacente grave com complicações como distúrbios eletrolíticos (por exemplo hipocalemia) para as quais outra terapia específica pode ser necessária.

Infundantes que recebem lactulose podem desenvolver hiponatremia e desidratação.

Interacções Drogas

Têm havido relatos contraditórios sobre o uso concomitante de neomicina e solução de lactulose. Teoricamente, a eliminação de certas bactérias do cólon pela neomicina e possivelmente outros agentes anti-infecciosos pode interferir com a degradação desejada da lactulose e assim impedir a acidificação do conteúdo do cólon. Assim, o estado do paciente tratado com lactulose deve ser acompanhado de perto no caso de terapia anti-infecciosa oral concomitante.

Resultados de estudos preliminares em humanos e ratos sugerem que antiácidos não absorvíveis administrados concomitantemente com lactulose podem inibir a desejada queda do pH do cólon induzida pela lactulose. Portanto, uma possível falta do efeito desejado do tratamento deve ser levada em consideração antes que tais drogas sejam administradas concomitantemente com a lactulose.

Outros laxantes não devem ser usados, especialmente durante a fase inicial da terapia da encefalopatia portal-sistêmica, pois as fezes soltas resultantes do seu uso podem sugerir falsamente que a dosagem adequada de lactulose tenha sido alcançada.

Carcinogênese, Mutagênese, Imparidade da Fertilidade

Não há dados humanos conhecidos sobre o potencial a longo prazo de carcinogenicidade, mutagenicidade ou comprometimento da fertilidade.

Não há dados animais conhecidos sobre o potencial a longo prazo de mutagenicidade.

Administração de solução de lactulose na dieta de ratos durante 18 meses em concentrações de 3 e 10 por cento (v/w) não produziu nenhuma evidência de carcinogenicidade.

Em estudos com ratos, ratos e coelhos, doses de solução de lactulose até 6 ou 12 mL/kg/dia não produziram nenhum efeito deletério na reprodução, concepção ou parto.

Gravidez

Efeitos Teratogênicos

Gravidez categoria B. Estudos de reprodução foram realizados em ratos, ratos e coelhos em doses até 2 ou 4 vezes a dose oral humana habitual e não revelaram evidências de comprometimento da fertilidade ou danos ao feto devido à lactulose. Não existem, porém, estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, esta droga deve ser usada durante a gravidez apenas se claramente necessária.

Nursing Mothers

Não se sabe se esta droga é excretada no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cuidado quando a solução de lactulose é administrada a uma mulher lactante.

Uso pediátrico

Muita pouca informação sobre o uso da lactulose em pacientes pediátricos foi registrada (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Reações adversas

Não há dados precisos de freqüência.

A lactulose pode produzir distensão gasosa com flatulência ou arroto e desconforto abdominal, como cólicas em cerca de 20% dos pacientes. Dosagem excessiva pode levar a diarréia com potenciais complicações como perda de líquidos, hipocalemia e hipernatremia.

Náusea e vômitos foram relatados.

Para relatar EVENTOS ADVERSOS SUSPECTOS, entre em contato com a FDA pelo 1-800-FDA-1088 ou http://www.fda.gov/ para relato voluntário de reações adversas.

Superdosagem

Sinais e Sintomas

Não foram relatados casos de superdosagem acidental. Em caso de sobredosagem, espera-se que a diarreia e as cólicas abdominais sejam os principais sintomas. A medicação deve ser terminada.

Oral LD50: O LD50 agudo oral é de 48,8 mL/kg em ratos e superior a 30 mL/kg em ratos.

Diálise: Os dados de diálise não estão disponíveis para a lactulose. Sua similaridade molecular com a sacarose, no entanto, sugere que ela deve ser dializável.

Dosagem e administração de Enulose

Oral

Adulto: A dosagem oral habitual para adultos é de 2 a 3 colheres de sopa (30 a 45 ml, contendo 20 g a 30 g de lactulose) três ou quatro vezes ao dia. A dosagem pode ser ajustada diariamente ou duas vezes por dia para produzir 2 ou 3 fezes moles diariamente.

Dose horária de 30 a 45 ml de Lactulose pode ser usada para induzir a laxação rápida indicada na fase inicial da terapia da encefalopatia portal-sistêmica. Quando o efeito laxante for alcançado, a dose de lactulose pode então ser reduzida à dose diária recomendada.

A melhoria da condição do paciente pode ocorrer em 24 horas, mas pode não começar antes de 48 horas ou mesmo depois.

Terapia contínua a longo prazo está indicada para diminuir a gravidade e prevenir a recorrência da encefalopatia portal-sistêmica. A dose de lactulose para este fim é a mesma que a dose diária recomendada.

Pediatria

Muita pouca informação sobre o uso de lactulose em crianças pequenas e adolescentes tem sido registrada. Como no caso dos adultos, o objetivo subjetivo no tratamento adequado é produzir 2 a 3 fezes moles diariamente. Com base nas informações disponíveis, a dose oral diária inicial recomendada em lactentes é de 2,5 a 10 ml em doses divididas.

Para crianças e adolescentes mais velhos, a dose diária total é de 40 a 90 ml. Se a dose inicial causar diarréia, a dose deve ser reduzida imediatamente. Se a diarréia persistir, a lactulose deve ser descontinuada.

Rectal

Quando o paciente adulto está em coma ou em estágio iminente de encefalopatia portal-sistêmica e o perigo de aspiração existe, ou quando os procedimentos endoscópicos ou de intubação necessários interferem fisicamente na administração das doses orais recomendadas, a solução de lactulose pode ser administrada como enema de retenção através de um cateter balão retal. Enemas de limpeza contendo sabão ou outros agentes alcalinos não devem ser utilizados.

Três cem ml de solução de lactulose devem ser misturados com 700 mL de água ou soro fisiológico e retidos por 30 a 60 minutos. O clister de lactulose pode ser repetido a cada 4 a 6 horas. Se o enema for evacuado inadvertidamente muito rapidamente, pode ser repetido imediatamente.

O objetivo do tratamento é a reversão da fase de coma, para que o paciente possa tomar medicação oral. A reversão do estado de coma pode ocorrer dentro de 2 horas após o primeiro enema em alguns pacientes. A Lactulose, administrada oralmente nas doses recomendadas, deve ser iniciada antes que a Lactulose por enema seja totalmente interrompida.

Como é Fornecida a Enulose

Solução de Lactulose USP, 10 g/15 ml, é uma solução natural colorida e sem sabor, fornecida em frascos de 1 pinta (473 ml).

Solução de Lactulose, USP contém lactulose 670 mg/mL (10 g/15 mL).

Lactulose entre 36° a 86°F (2° a 30°C). Não congele.

Em condições de armazenamento recomendadas, pode ocorrer um escurecimento normal da cor. Este escurecimento é característico das soluções açucaradas e não afecta a acção terapêutica. A exposição prolongada a temperaturas acima dos 30°C (86°F) ou à luz directa pode causar um escurecimento extremo e turbidez que pode ser farmaceuticamente censurável. Se esta condição se desenvolver, não utilize.

Exposição prolongada a temperaturas de congelação pode causar alteração a um semi-sólido, demasiado viscoso para ser vertido. A viscosidade voltará ao normal após o aquecimento à temperatura ambiente.

Dispense num recipiente apertado e resistente à luz, tal como definido na USP, com um fecho resistente às crianças.

Fabricado e embalado por:
Fresenius Kabi Austria GmbH
Estermannstraße 17
4020 Linz Austria

Distribuído por:
Actavis Pharma, Inc.
Parsippany, NJ 07054 USA

Revisado – Março 2016

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