Entrectinib

Identificação

Nome Entrectinib Número de adesão DB11986 Descrição

Entrectinib é um receptor de tropomiosina tirosina quinase (TRK) TRKA, TRKB, TRKC, proto-oncogene tirosina-proteína quinase ROS1, e inibidor do linfoma cinase anaplásico (ALK).7 Foi aprovado pela FDA em agosto de 2019 para uso no tratamento do câncer de pulmão metastático não pequeno de células ROS1 positivo e tumores sólidos positivos de fusão do gene NTRK.9 O uso aprovado do entrectinib é uma última linha de terapia devido à sua aprovação acelerada com base em dados de ensaios precoces. Esta terapia oferece benefícios sobre inibidores ALK similares, como o alectinibe, ceritinibe e lorlatinibe, devido a uma gama mais ampla de alvos.6

Tipo Pequenos Grupos de Moléculas Aprovados, Estrutura de investigação

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Estruturas similares

Estrutura para Entrectinib (DB11986)

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Média de peso: 560,65
Monoisotopic: 560.271130685 Fórmula química C31H34F2N6O2 Sinónimos

  • Entrectinib

DNIs externos

  • RXDX-101

Farmacologia

Pharmacology

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Drug Discovery

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Indicação

Entrectinib é indicado para o tratamento do câncer de pulmão metastático ROS1-positivo não-positivo de células pequenas em adultos.7 O Entrectinib também é indicado em adultos e crianças com mais de 12 anos de idade para o tratamento de tumores sólidos positivos por fusão do gene NTRK que tenham metástases ou para os quais a ressecção cirúrgica possa resultar em morbilidade grave e para os quais tenham progredido em terapias anteriores ou para os quais não estejam disponíveis terapias alternativas comparáveis.

Condições associadas

  • Tumores sólidos metastáticos
  • Carcinoma pulmonar sem células pequenas (NSCLC)
  • Tumores, Sólido

Contra-indicações & Avisos BlackboxContraindications

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> Farmacodinâmica

Entrectinib e seu metabolito activo suprimem várias vias que contribuem para a sobrevivência e proliferação celular.2,4,5,6,7 Esta supressão altera o equilíbrio em favor da apoptose, prevenindo assim o crescimento de células cancerosas e a contracção de tumores.

Mecanismo de acção

Entrectinib é um inibidor da tirosina quinase que actua em vários receptores. Ele funciona como um concorrente do ATP para inibir a tropomiosina tirosina quinase receptora (TRK) TRKA, TRKB, TRKC, bem como proto-oncogene tirosina-proteína cinase ROS1 e linfoma cinase anaplásico (ALK).4,5,7 Os receptores TRK produzem proliferação celular via sinalização a jusante através da proteína ativada mitogênica cinase, fosfinoinosite 3-cinase e fosfolipase C-γ.4 ALK produz sinalização semelhante com a adição de ativação JAK/STAT a jusante.6 A inibição dessas vias suprime a proliferação celular cancerígena e muda o equilíbrio em favor da apoptose, resultando na contração do volume do tumor.5

Alvo Acções Organismo
AHigh receptor do fator de crescimento do nervo de afinidade
inibidor
Humans
UBDNF/NT-3 receptores de factores de crescimento
inibidor
Humans
ANT-3 receptor de factores de crescimento
inibidor
Humans
AProto-oncogene tirosina-proteína cinase ROS
inibidor
Humans
UTyrosina-protein kinase JAK2
inibidor
Humans
UActivated CDC42 kinase 1 Não Disponível Humans

Absorção

Entrectinib tem um Tmax de 4-5 h após a administração de uma única dose de 600 mg.7 Os alimentos não produzem um efeito significativo na extensão da absorção.

Volume de distribuição

Entrectinibe tem um volume de distribuição aparente de 551 L.7 O metabolito activo, M5, tem um volume de distribuição aparente de 81.1 L. O entrectinibe é conhecido por atravessar a barreira hemato-encefálica.4

Ligação de proteínas

Entrectinib está acima de 99% ligado a proteínas plasmáticas.4,7

Metabolismo

CYP3A4 é responsável por 76% do metabolismo do entrectinib em humanos, incluindo o metabolismo ao metabólito ativo, M5.7 M5 tem atividade farmacológica semelhante ao entrectinibe e existe em aproximadamente 40% da concentração em estado estacionário do fármaco pai. Em ratos, seis metabólitos in vivo foram identificados, incluindo N-dealquilado, N-óxido, hidroxilado e metabólitos conjugados com glucuronida.3

Passar sobre os produtos abaixo para ver os parceiros de reacção

  • Entrectinib
    • ENB477
    • ENB577b
      • ENB753
    • ENB577c
      • ENB579b
    • ENB547
  • Rota de eliminação

    Após um único rádio…dose rotulada de entrectinibe, 83% da radioatividade estava presente nas fezes e 3% na urina.7 Da dose nas fezes, 36% estava presente como entrectinibe e 22% como M5.

    Meia-vida

    Entrectinibe tem uma meia-vida de eliminação de 20 h.7 O metabolito activo, M5, tem uma meia-vida de 40 h.

    Aclaração

    Aclaração aparente do entrectinibe é de 19,6 L/h enquanto aclaração aparente do metabolito activo M5 é de 52,4 L/h.7

    Efeitos adversos Medicalerrors

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    Toxicidade Não Disponível Organismos afectados Vias não disponíveis Efeitos farmacogenómicos/ADRs não disponíveis

    Interacções

    Interacções medicamentosas

    Esta informação não deve ser interpretada sem a ajuda de um prestador de cuidados de saúde. Se você acredita que está tendo uma interação, entre em contato imediatamente com um profissional de saúde. A ausência de uma interação não significa necessariamente a inexistência de interações.
    • Aprovado
    • Provado
    • Nutracêutico
    • Ilíquido
    • Retirado
    • Investigacional
    • Experimental
    • Todos os medicamentos
    Droga integrada-medicamento
    interacções no seu software
    Droga Interacção
    Abaloparatide A eficácia terapêutica do Abaloparatide pode ser diminuída quando usado em combinação com Entrectinib.
    Abametapir A concentração sérica de Entrectinib pode ser aumentada quando combinado com o Abametapir.
    Abatacept O metabolismo do Entrectinib pode ser aumentado quando combinado com o Abametapir.
    Abemaciclib A concentração sérica de Abemaciclib pode ser aumentada quando combinada com Entrectinib.
    Abiraterona O metabolismo do Entrectinib pode ser diminuído quando combinado com o Abiraterona.
    Acalabrutinib O metabolismo do Entrectinib pode ser diminuído quando combinado com o Acalabrutinib.
    Acebutolol O risco ou gravidade do prolongamento do QTc pode ser aumentado quando o Acebutolol é combinado com Entrectinib.
    Acetaminofen O metabolismo do Acetaminofen pode ser aumentado quando combinado com o Entrectinib.
    Acetazolamida O metabolismo do Entrectinibe pode ser diminuído quando combinado com Acetazolamida.
    Acrivastina O risco ou gravidade do prolongamento do QTc pode ser aumentado quando Acrivastina é combinada com Entrectinibe.
    Interactions

    Melhorar os resultados dos pacientes
    Ferramentas eficazes de apoio à decisão com o verificador de interação droga-droga mais abrangente da indústria.

    Aprender mais

    Interacções alimentares

    • Anular produtos de toranja. A toranja inibe o metabolismo do CYP3A, que pode aumentar a concentração sérica de entrectinibe.
    • Vóide St. John’s Wort. Esta erva induz o metabolismo do CYP3A e pode reduzir os níveis séricos de entrectinibe.
    • Toma com ou sem alimentos. Co-administração de alimentos não afecta a farmacocinética.

    Produtos

    Products

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    Prescrição de marcas

    Nome Dosagem Força Rotagem Labrador Comercialização Início Fim de comercialização Região Imagem
    Rozlytrek Capsule 100 mg Oral Hoffmann La Roche 202020-03-10 Não se aplica CanadáBandeira do Canadá
    Rozlytrek Cápsula 200 mg Oral Hoffmann La Roche 202020-03-04 Não se aplica Canadá Bandeira do Canadá
    Rozlytrek Cápsula 200 mg/1 Oral Genentech Inc. 2019-08-15 Não se aplica USBandeira dos EUA
    Rozlytrek Cápsula 200 mg/1 Oral Genentech Inc. 2019-08-15 Não se aplica USBandeira dos EUA
    Rozlytrek Cápsula 100 mg/1 Oral Genentech Inc. 2019-08-15 Não se aplica USBandeira dos EUA

    Categorias

    ATC Códigos L01XE56 – Entrectinib

    • L01XE – Inibidores de proteína cinase
    • L01X – OUTROS AGENTES ANTINEOPLÁSTICOS
    • L01 – AGENTES ANTINEOPLÁSTICOS
    • L – AGENTES ANTINEOPLÁSTICOS E IMUNOMODULADORES

    Categorias de Drogas Taxonomia QuímicaProcedida pela Classyfire Descrição Este composto pertence à classe dos compostos orgânicos conhecidos como fenilpiperazinas. São compostos que contêm um esqueleto de fenilpiperazina, que consiste em uma piperazina ligada a um grupo fenílico. Reino Compostos orgânicos Super Classe Compostos Organoheterocíclicos Classe Diazinanos Sub Classe Piperazines Direct Parent Phenylpiperazines Alternative Parents N-arylpiperazines / Aminobenzoic acids and derivatives / Anthranilamides / Indazoles / Aniline and substituted anilines / Benzoyl derivatives / Dialkylarylamines / Phenylalkylamines / Fluorobenzenes / Secondary alkylarylamines / N-metilpiperazinas / Oxanos / Fluoretos de arilo / Imidolactams / Compostos heteroaromáticos / Amidas vinilógicas / Pirazóis / Aminoácidos e derivados / Trialquilaminas / Amidas de ácido carboxílico secundário / Éteres dialquílicos / Compostos azacíclicos / Compostos oxacíclicos / Derivados de hidrocarbonetos / Organofluoretos / Óxidos orgânicos mostram mais 16 Substituintes Amina / Aminoácido ou derivados / Ácido aminobenzóico ou derivados / Anilina ou anilinas substituídas / Antranilamida / Composto heteropolíclico aromático / Fluoreto de arilo / Halogeneto de arilo / Azaciclo / Azole / Benzamida / Benzenoide / Ácido benzóico ou derivados / Benzopyrazole / Benzoyl / Grupo carboxamida / Derivado de ácido carboxílico / Éter dialquílico / Dialkylarylamine / Éter / Fluorobenzeno / Halobenzeno / Composto heteroaromático / Derivado de hidrocarbonetos / Imidolactam / Indazol / Moiety de benzeno monocíclico / N-alquillpiperazina / N-arylpiperazina / N-metilpiperazina / Composto nitrogénio orgânico / Óxido orgânico / Composto oxigénio orgânico / Organofluoreto / Composto organo-halogénio / Composto organonitrogénio / Composto oxigénio orgânico / Oxaciclo / Oxano / Fenilalkilamina / Fenilpiperazina / Pirazol / Amina secundária alifática/aromática / Amina secundária / Amida ácido carboxílico secundário / Amina alifática terciária / Amina alifática/aromática terciária / Amina terciária / Amida vinilógica mostram 39 mais Estrutura Molecular Compostos heteropolíclicos aromáticos Descritores externos Não disponível

    Chemical Identifiers

    UNII L5ORF0AN1I CAS número 1108743-60-7 InChI Key HAYYBYPASCDWEQ-UHFFFAOYSA-N InChI

    InChI=1S/C31H34F2N6O2/c1-38-8-10-39(11-9-38)25-3-4-26(29(19-25)34-24-6-12-41-13-7-24)31(40)35-30-27-17-20(2-5-28(27)36-37-30)14-21-15-22(32)18-23(33)16-21/h2-5,15-19,24,34H,6-14H2,1H3,(H2,35,36,37,40)

    Nome IUPAC

    N-{5–1H-indazol-3-yl}-4-(4-metilpiperazin-1-yl)-2-benzamida

    SMILES

    CN1CCN(CC1)C1=CC=C(C(=O)NC2=NNC3=CC=C(CC4=CC(F)=CC(F)=C4)C=C23)C(NC2CCOCC2)=C1

    Referência de Síntese

    Patente 20190135784A1

    Referências Gerais

  1. Al-Salama ZT, Keam SJ: Entrectinib: Primeira Aprovação Global. Drogas. 2019 Ago 1. pii: 10.1007/s40265-019-01177-y. doi: 10.1007/s40265-019-01177-y.
  2. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: um inibidor de tirosina quinase selectivo, disponível oralmente para o tratamento de tumores sólidos de fusão NTRK, ROS1, e ALK. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
  3. Attwa MW, Kadi AA, Alrabiah H, Darwish HW: LC-MS/MS revela a formação de intermediários intermediários reactivos de imínio e quinona no metabolismo entrectinibe: Investigação metabólica in vivo e in vitro. J Pharm Biomed Anal. 2018 Oct 25;160:19-30. doi: 10.1016/j.jpba.2018.07.032. Epub 2018 Jul 22.
  4. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: um potente novo inibidor TRK, ROS1, e ALK. Drogas de Investigação de Opinião de Especialistas. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
  5. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, um Inibidor Pan-TRK, ROS1 e ALK com Actividade em Múltiplas Indicações de Câncer Molecularmente Definidas. Terapia do Câncer de Mol. 2016 Abr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
  6. Pacenta HL, Macy ME: Entrectinib e outros inibidores de ALK/TRK para o tratamento do neuroblastoma. Droga Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDDT.S147384. eCollection 2018.
  7. FDA Label: Rozlytrek
  8. Cayman Chemical: Entrectinib MSDS
  9. FDA Anúncio: Entrectinib Aprovação

Links Externos PubChem Compound 25141092 PubChem Substância 347828307 ChemSpider 24808589 BindingDB 158154 RxNav 2197862 ChEMBL CHEMBL1983268 ZINC ZINC000043204146 PDBe Ligand YMX Wikipedia Entrectinib Códigos AHFS

  • 10:00.00 – Agentes antineoplásicos

Etiqueta PDB 5fto / 5kvt FDA

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Testes clínicos

Testes clínicos

Fase Status Propósito Condições Conta
3 Não Recrutamento Tratamento Não-Carcinoma pulmonar de pequenas células (NSCLC) 1
2 Recrutamento Tratamento Tumor sólido adulto / Câncer de mama / Colangiocarcinomas / Câncer colorretal / Linfoma, Células Grandes, Anaplásicas / Neoplasias Malignas do Pâncreas / Melanomas / Neoplasias, Cabeça e Pescoço / Tumores Neuroendócrinos / NãoCarcinoma pulmonar de pequenas células (NSCLC) / Câncer de ovário / Tumores cerebrais primários / Adenocarcinoma de células renais / Câncer de glândula salivar / Sarcomas / Carcinoma papilar da tiróide 1
2 Recrutamento Tratamento Avançado Malignidade Sólida Inesecável ou Metástática 1
2 Recrutamento Tratamento Câncer de Mama / Cancros Gastrointestinais / NãoCarcinoma pulmonar de pequenas células (NSCLC) / Outro câncer 1
2 Recrutamento Tratamento Cancer of Unknown Primary Site 1
2 Recrutamento Tratamento Mutação Genética CDK / Neoplasma Maligno Metástático no Cérebro / Neoplasma Maligno Metástático Sólido / NTRK Mutação Genética / PI3K Mutação Genética / ROS1 Mutação Genética 1
2 Recrutamento Tratamento ER+ Câncer de Mama / HER2 Câncer de Mama Negativo / HER2-Câncer de mama negativo / Carcinoma mamário lobular invasivo 1
2 Recrutamento Tratamento Malignidades / Neoplasias / Tumores 1
2 Recrutamento Tratamento Não-Carcinoma pulmonar de pequenas células (NSCLC) 1
2 Recrutamento Tratamento Tumores, Sólido 1

Farmacoeconomia

Fabricantes

Não Disponível

Embaladores

Não Disponível

Formulários de dosagem

Formulário Rotagem Força
Cápsula Oral
Capsule Oral 100 mg
Capsule Oral 100 mg/1
Capsule Oral 200 mg
Capsule Oral 200 mg/1

Preços Não Disponíveis Patentes

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Número de patente Prorrogação pediátrica Aprovado Expira (estimado) Região
US9616059 Não 2017-04-11 2028-07-08 US bandeira dos EUA
US10231965 Não 2019-03-19 2035-02-17 US bandeira dos EUA
US9649306> No 2017-05-16 2033-05-22 US bandeira dos EUA
US8673893> No 2014-03-18 2028-07-08 US bandeira dos EUA
US9255087 No 2016-02-09 2028-07-08 US bandeira dos EUA
US9029356> No 2015-05-12 2028-07-08 US bandeira dos EUA
US9085565 No 2015-07-21 2033-05-22 US bandeira dos EUA
US8299057 Não 2012-10-30 2029-03-01 US bandeira dos EUA>
US10398693> No 2019-09-03> 2038-07-18 US bandeira dos EUA
US9085558> No 2015-07-21 2028-07-08 US bandeira dos EUA>
US10561651 No 2015-02-19 2035-02-19 US bandeira dos EUA
US10738037 Não 2017-05-18 2037-05-18 USBandeira dos EUA

Propriedades

Propriedades Experimentais Sólidas do Estado Não Disponíveis Previstas Propriedades

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Propriedade Valor Fonte
Solubilidade da água 0.0089 mg/mL ALOGPS
logP 5.03 ALOGPS
logP 5.4 ChemAxon
logS 4.8 ALOGPS
pKa (Strongestest Acidic) 12.39 ChemAxon
pKa (Strongestest Basic) 7.78 ChemAxon
Carga Fisiológica 1 ChemAxon
Contagem do Aceitador de Hidrogênio 6 ChemAxon
Contagem de Doadores de Hidrogénio 3 ChemAxon
Área de Superfície Polar 85.52 Å2 ChemAxon
Contagem de Ligações Rotativas 7 ChemAxon
Refractividade 161.24 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizabilidade 60.41 Å3 ChemAxon
Número de Anéis 6 ChemAxon
Bioavailability 0 ChemAxon
Regra de Cinco Não ChemAxon
Filtro de mangueira Não ChemAxon
Regra de Veber Não ChemAxon
MDDR-como Regra Sim ChemAxon

Características do ADMET previsto Não disponível

Spectra

Espectra de massa (NIST) Não disponível Espectro

>

Espectro Espectro Tipo Chave de Espectro
Espectro MS/MS previsto – 10V, Positivo (Anotado) Previsto LC-MS/MS Não Disponível
Previsto MS/MS Spectrum – 20V, Positivo (Anotado) Previsto LC-MS/MS Não Disponível
Previsto MS/MS Spectrum – 40V, Positivo (Anotado) Previsto LC-MS/MS Não Disponível
Espectro previsto MS/MS – 10V, Negativo (Anotado) Predicted LC-MS/MS Not Disponível
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Negativo (Anotado) Predicted LC-MS/MS Not Disponível
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Negativo (Anotado) Previsto LC-MS/MS Não Disponível

Metas

Organismo Proteico Tipo Organismo Humano Acção Farmacológica

Sim

Acções

Inibidor

Geral Função Receptor da proteína transmembrana tirosina cinase atividade Função específica Receptor da tirosina cinase envolvido no desenvolvimento e maturação do sistema nervoso central e periférico através da regulação da proliferação, diferenciação e sobrevivência dos simpatizantes… Nome Gene NTRK1 Uniprot ID P04629 Nome Uniprot Receptor do fator de crescimento do nervo de alta afinidade Peso molecular 87496.465 Da

  1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: um inibidor seletivo de tirosina quinase disponível oralmente para o tratamento de tumores sólidos fusionados NTRK, ROS1 e ALK. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
  2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: um potente novo inibidor TRK, ROS1, e ALK. Drogas de Investigação de Opinião de Especialistas. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
  3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, um Inibidor Pan-TRK, ROS1 e ALK com Actividade em Múltiplas Indicações de Câncer Molecularmente Definidas. Terapia do Câncer de Mol. 2016 Abr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
  4. Pacenta HL, Macy ME: Entrectinib e outros inibidores de ALK/TRK para o tratamento do neuroblastoma. Droga Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDDT.S147384. eCollection 2018.
  5. FDA Label: Rozlytrek

Tipo de Organismo Proteico Humano Acção farmacológica

Desconhecido

Acções

Inibidor

Função Geral Actividade de homodimerização de proteínas Função Específica Receptor de tirosina quinase envolvido no desenvolvimento e maturação do sistema nervoso central e periférico através da regulação da sobrevivência dos neurónios, proliferação, migração, diferenciação… Nome Gene NTRK2 Uniprot ID Q16620 Nome Uniprot BDNF/NT-3 receptor de fatores de crescimento Peso molecular 91998.175 Da

  1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: um inibidor selectivo de tirosina quinase disponível oralmente para o tratamento de tumores sólidos NTRK, ROS1, e ALK fusion-positivos. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
  2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: um potente novo inibidor TRK, ROS1, e ALK. Drogas de Investigação de Opinião de Especialistas. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
  3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, um Inibidor Pan-TRK, ROS1 e ALK com Actividade em Múltiplas Indicações de Câncer Molecularmente Definidas. Terapia do Câncer de Mol. 2016 Abr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
  4. Pacenta HL, Macy ME: Entrectinib e outros inibidores de ALK/TRK para o tratamento do neuroblastoma. Droga Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDDT.S147384. eCollection 2018.
  5. FDA Label: Rozlytrek

Organismo Protector de Tipo Humano Acção farmacológica

Sim

Acções

Inibidor

Receptor de Função Geral Tirosina cinase envolvida no sistema nervoso e provavelmente no desenvolvimento do coração. Ao ligar seu ligante NTF3/neurotrophin-3, NTRK3 autofosforilatos e ativa diferentes vias de sinalização, incluindo o fosfatidilinositol 3-cinase/AKT e as vias MAPK, que controlam a sobrevivência e diferenciação celular. Função específica Atp binding Gene Name NTRK3 Uniprot ID Q16288 Uniprot Name receptor do fator de crescimento NT-3 Peso molecular 94427.47 Da

  1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: um inibidor seletivo de tirosina quinase disponível oralmente para o tratamento de tumores sólidos fusionados NTRK, ROS1 e ALK. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
  2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: um potente novo inibidor TRK, ROS1, e ALK. Drogas de Investigação de Opinião de Especialistas. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
  3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, um Inibidor Pan-TRK, ROS1 e ALK com Actividade em Múltiplas Indicações de Câncer Molecularmente Definidas. Terapia do Câncer de Mol. 2016 Abr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
  4. Pacenta HL, Macy ME: Entrectinib e outros inibidores de ALK/TRK para o tratamento do neuroblastoma. Droga Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDDT.S147384. eCollection 2018.
  5. FDA Label: Rozlytrek

Organismo Protegido Tipo Humano Acção farmacológica

Sim

Acções

Inibidor

Função Geral Tirosina kinase (RTK) do receptor órfão que desempenha um papel na diferenciação celular epitelial e regionalização do epitélio epididimal proximal. Pode ativar várias vias de sinalização downstream relacionadas à diferenciação celular, proliferação, crescimento e sobrevivência, incluindo a via de sinalização PI3 kinase-mTOR. Mede a fosforilação do PTPN11, um ativador desta via. Pode também fosforilato e ativar o fator de transcrição STAT3 para controlar o crescimento celular independente de ancoragem. Mede a fosforilação e a ativação do VAV3, um fator de troca de nucleotídeos de guanina que regula a morfologia celular. Pode activar outras proteínas de sinalização a jusante incluindo AKT1, MAPK1, MAPK3, IRS1 e PLCG2. Função específica Atp binding Gene Name ROS1 Uniprot ID P08922 Uniprot Name Proto-oncogene tirosina-proteína cinase ROS Peso Molecular 263912.88 Da

  1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: um inibidor selectivo de tirosina quinase disponível oralmente para o tratamento de tumores sólidos fusion-positivos NTRK, ROS1, e ALK. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
  2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: um potente novo inibidor TRK, ROS1, e ALK. Drogas de Investigação de Opinião de Especialistas. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
  3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, um Inibidor Pan-TRK, ROS1 e ALK com Actividade em Múltiplas Indicações de Câncer Molecularmente Definidas. Terapia do Câncer de Mol. 2016 Abr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
  4. Pacenta HL, Macy ME: Entrectinib e outros inibidores de ALK/TRK para o tratamento do neuroblastoma. Droga Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDDT.S147384. eCollection 2018.
  5. FDA Label: Rozlytrek

Tipo de Organismo Proteico Humano Acção farmacológica

Desconhecido

Acções

Inibidor

Função Geral Ligação do domínio Sh2 Função Específica Função Não-receptora Tirosina cinase envolvida em vários processos tais como crescimento celular, desenvolvimento, diferenciação ou modificações de histone. Medeia eventos de sinalização essenciais tanto em processos inatos como adaptativos… Nome Gene JAK2 Uniprot ID O60674 Nome Uniprot Tirosina-proteína cinase JAK2 Peso Molecular 130672.475 Da

  1. FDA Label: Rozlytrek

Tipo de Organismo Proteico Humano Acção farmacológica

Desconhecido

Função Geral Ligação do domínio Ww Função Específica Tirosina-proteína não-receptora e serina/teronina-proteína cinase que está implicada na propagação e migração celular, sobrevivência celular, crescimento celular e proliferação. Transduz sinais extra-celulares … Gene Nome TNK2 Uniprot ID Q07912 Uniprot Nome CDC42 kinase ativada 1 Peso Molecular 114567.605 Da

  1. FDA Etiqueta: Rozlytrek

Enzimas

>Organismo Proteico Tipo Organismo Humano Acção farmacológica

Desconhecido

Acções

Substrato

Função Geral Vitamina d3 25-atividade da hidroxilase Função específica Os citocromos P450 são um grupo de monooxigenases heme-thiolate. Nos microsomas hepáticos, esta enzima está envolvida numa via de transporte de electrões dependente de NADPH. Ela realiza uma variedade de reações de oxidação. Nome Gene CYP3A4 Uniprot ID P08684 Nome Uniprot Cytochrome P450 3A4 Peso Molecular 57342.67 Da

  1. Al-Salama ZT, Keam SJ: Entrectinib: Primeira Aprovação Global. Drogas. 2019 Ago 1. pii: 10.1007/s40265-019-01177-y. doi: 10.1007/s40265-019-01177-y.
  2. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: um inibidor de tirosina quinase selectivo, disponível oralmente para o tratamento de tumores sólidos de fusão NTRK, ROS1, e ALK. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
  3. FDA Label: Rozlytrek

Transportadores

>Organismo Proteico Tipo Organismo Humano Acção farmacológica

Desconhecido

Acções

Substrato
Inibidor

O metabolito activo M5 é um substrato de P-gp. O fármaco pai é um inibidor do P-gp, mas não um substrato.

Função Geral Função Xenobiótico-transporte de atividade atpase Função Específica Bomba de efluxo dependente de energia responsável pela diminuição do acúmulo de drogas em células multi-resistentes. Nome Gene ABCB1 Uniprot ID P08183 Nome Uniprot Proteína 1 multirresistente Peso molecular 141477.255 Da

Interactions

Improve resultados do paciente
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Saiba mais

Droga criada em 20 de outubro de 2016 21:08 / Atualizada em 23 de março de 2021 14:28

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