A dor neuropática é o resultado de lesão do sistema nervoso, e diferentes modelos animais foram estabelecidos para atender as manifestações da neuropatia. A farmacoterapia para dor neuropática inclui gabapentina e tramadol, mas estes são apenas parcialmente eficazes quando administrados isoladamente. O objetivo deste estudo foi avaliar a interação antinociceptiva entre ambos medicamentos usando a análise isobolográfica e as alterações da concentração de IL-1β em um modelo de dor neuropática em camundongos (ligação parcial do nervo ciático ou PSNL). A administração i.p. de gabapentina (5-100 mg/kg) ou tramadol (12,5-100 mg/kg) mostrou uma antinocicepção dose-dependente no ensaio de placa quente de ratos com PSNL, e os efeitos induzidos pela gabapentina com tramadol foram sinérgicos. A administração de gabapentina ou tramadol reverteu significativamente o aumento na concentração de IL-1β induzida pela PSNL após 7 ou 14 dias e sua combinação foi significativamente mais potente na reversão da elevada concentração de IL-1β. O sinergismo obtido pela co-administração de gabapentina e tramadol é proposto como resultado da ação sobre diferentes mecanismos nas vias da dor. A gabapentina ou tramadol ou sua combinação modula a expressão da citocina pró-inflamatória, IL-1β, em um modelo de ratos PSNL que poderia ser devido a uma inibição da função glial.