September 18, 2017, by NCI Staff

Administracja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła inotuzumab ozogamicyny (Besponsa®) dla niektórych osób dorosłych z ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B (ALL).

Zatwierdzenie, ogłoszone 17 sierpnia, dotyczy stosowania inotuzumabu u pacjentów z ALL B-komórkową, u których choroba przestała odpowiadać (nawrót) lub nigdy nie odpowiedziała (oporna) na standardową chemioterapię.

Pacjenci z B-komórkową ALL, których nowotwór posiada specyficzną mutację genetyczną znaną jako chromosom Philadelphia, mogą otrzymywać inotuzumab tylko wtedy, gdy ich nowotwór uległ progresji pomimo leczenia jednym z kilku leków celowanych zatwierdzonych dla tego typu nowotworu.

W randomizowanym badaniu klinicznym fazy 3, na którym oparto zatwierdzenie, zwanym INO-VATE ALL, znacznie więcej pacjentów leczonych inotuzumabem uzyskało całkowitą remisję w porównaniu z pacjentami leczonymi chemioterapią. U większej liczby pacjentów w grupie leczonej inotuzumabem po leczeniu uzyskano również wynik ujemny w zakresie minimalnej choroby resztkowej (MRD), co oznacza, że we krwi lub szpiku kostnym nie stwierdzono obecności komórek białaczki.

Pacjenci w badaniu leczeni inotuzumabem uzyskali również umiarkowaną poprawę w zakresie długości przeżycia bez progresji choroby oraz w zakresie przeżycia całkowitego.

Więcej opcji leczenia ALL

Mimo że wielu pacjentów z ALL z komórek B dobrze reaguje na chemioterapię, ich nowotwór często powraca. W przypadku pacjentów z ALL, u których komórki nowotworowe wykazują obecność chromosomu Philadelphia – co ma miejsce w 25% do 40% przypadków – skuteczność wykazało kilka leków celowanych, należących do klasy leków znanych jako inhibitory kinazy tyrozynowej. Jednak, podobnie jak u pacjentów leczonych standardową chemioterapią, rak rozwija oporność na leczenie i powraca u wielu z tych pacjentów.

Inotuzumab jest koniugatem przeciwciała z lekiem, rodzajem leku, w którym lek przeciwnowotworowy jest chemicznie połączony z inną cząsteczką, która pomaga skierować lek do komórek nowotworowych.

Komponentem celującym inotuzumabu jest przeciwciało monoklonalne, które celuje w białko CD22, które jest wytwarzane w nadmiarze na powierzchni większości komórek ALL. Przeciwciało jest połączone ze związkiem o nazwie kalicheamicyna, który zabija komórki nowotworowe. Gdy część inotuzumabu zawierająca przeciwciało zwiąże się z CD22 na komórkach nowotworowych, kalicheamicyna zostanie uwolniona do wnętrza komórki, gdzie uszkodzi DNA komórki i spowoduje jej śmierć.

Inotuzumab jest trzecią nową terapią zatwierdzoną w ostatnich miesiącach dla osób z zaawansowaną ALL z komórek B.

Na początku tego roku FDA wydała pełną zgodę na stosowanie blinatumomabu (Blincyto®), formy immunoterapii, u dzieci i dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie ALL z komórek B, niezależnie od statusu chromosomu Philadelphia. Zatwierdzenie oparto na wynikach dużego badania klinicznego, w którym wykazano, że u pacjentów leczonych tym lekiem nastąpiła znaczna poprawa w zakresie długości przeżycia w porównaniu z pacjentami leczonymi chemioterapią.

I około 2 tygodnie po zatwierdzeniu inotuzumabu agencja zatwierdziła tisagenlecleucel (Kymriah™), pierwszą w historii zatwierdzoną terapię CAR T-komórkową, dla dzieci i młodych dorosłych z zaawansowaną ALL. Zatwierdzenie to było oparte na wynikach niewielkiego badania klinicznego, w którym u 83% pacjentów uzyskano całkowitą remisję po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.

Wysokie wskaźniki remisji po zastosowaniu inotuzumabu

Ponad 300 pacjentów w badaniu INO-VATE ALL – finansowanym przez firmę Pfizer, producenta leku – otrzymało co najmniej jeden schemat chemioterapii oraz, w przypadku pacjentów z nowotworami z chromosomem Philadelphia, leczenie co najmniej jednym inhibitorem kinazy tyrozynowej zatwierdzonym przez FDA.
Z pierwszych 218 pacjentów w badaniu (grupa, która posłużyła jako podstawa do zatwierdzenia), u około 36% pacjentów leczonych inotuzumabem wystąpiła całkowita remisja, a prawie 90% z tych pacjentów było MRD-ujemnych. Wskaźniki całkowitej remisji i MRD-ujemności u pacjentów leczonych chemioterapią wynosiły odpowiednio około 17% i 32%.

Wśród pacjentów, u których uzyskano całkowitą remisję, mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 8 miesięcy u pacjentów, którzy otrzymywali inotuzumab i 4,9 miesiąca u pacjentów, którzy otrzymywali chemioterapię.

Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby w badaniu wynosiła 5 miesięcy u pacjentów leczonych inotuzumabem i 1,9 miesiąca u pacjentów leczonych chemioterapią. Mediana przeżycia całkowitego wynosiła odpowiednio 7,7 miesiąca i 6,7 miesiąca.
Częste działania niepożądane inotuzumabu obejmowały zakażenia, niedokrwistość, krwotok i nudności. Niemal identyczna liczba pacjentów w obu grupach doświadczyła poważnych działań niepożądanych, przy czym neutropenia gorączkowa była najczęściej zgłaszanym poważnym zdarzeniem.

Decyzje dotyczące leczenia

Celem leczenia dla większości pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ALL z komórek B jest uzyskanie na tyle dobrej odpowiedzi na leczenie ratunkowe, aby mogli oni przejść do potencjalnie leczniczego przeszczepu szpiku kostnego, wyjaśnił Ryan Mattison, M.D., z University of Wisconsin Carbone Cancer Center.

Inotuzumab staje się teraz „kolejną opcją dla prób osiągnięcia remisji lub lepszej kontroli choroby przed przeszczepem”, powiedział dr Mattison.

W badaniu INO-VATE ALL, zauważył, 41% pacjentów, którzy otrzymali inotuzumab było w stanie przejść przeszczep szpiku kostnego, w porównaniu z 11%, którzy otrzymali standardową chemioterapię.

W przypadku osób dorosłych z ALL, wybór pomiędzy inotuzumabem a blinatumomabem może zależeć od różnych czynników, powiedział dr Mattison.

Blinatumomab, na przykład, jest podawany jako ciągły wlew przez 28 dni. Z tego powodu, „pacjenci będą potrzebować linii centralnej i dostępu do pompy, zmiany worków i wspierającej opieki pielęgniarskiej podczas leczenia”, powiedział.

Inotuzumab, z drugiej strony, jest podawany w bardziej tradycyjnym harmonogramie tygodniowym, który może być bardziej wygodny lub praktyczny dla niektórych pacjentów, dodał.

Inne warunki zdrowotne pacjentów mogą również wpłynąć na wybór, zauważył. Ponieważ inotuzumab wiąże się z ryzykiem działań niepożądanych związanych z wątrobą, historia problemów pacjenta z wątrobą lub czynników ryzyka dla nich może odgrywać rolę w decyzji.

Aprobaty inotuzumabu i blinatumomabu również ustawić scenę dla możliwości korzystania z leków wcześniej u pacjentów z B-komórkową ALL, dr Mattison powiedział.

Jedno badanie kliniczne sponsorowane przez NCI już testuje blinatumomab w połączeniu z chemioterapią jako leczenie początkowe u dorosłych z B-komórkową ALL, a inne badanie sponsorowane przez NCI bada połączenie inotuzumabu i chemioterapii jako leczenie początkowe u młodych dorosłych z nowo zdiagnozowaną B-komórkową ALL.

Jak dla terapii CAR T-komórkowej, w ramach zatwierdzenia dla tisagenlecleucel, szpitale, które chcą oferować to leczenie muszą być specjalnie certyfikowane. FDA wyjaśniła, że certyfikacja ta obejmuje specjalne szkolenia dla personelu i inne środki związane z zarządzaniem określonymi skutkami ubocznymi leczenia.

.