Identification

Naam Granisetron Accession Number DB00889 Beschrijving

Een serotoninereceptorantagonist (5HT-3 selectief) die is gebruikt als antiemeticum en antinauseant bij patiënten met kankerchemotherapie.

Type “kleine molecule” Goedgekeurde groepen, Onderzoeksstructuur

Download

Vergelijkbare structuren

Structuur voor Granisetron (DB00889)

×

Sluiten

Gewichtsgem: 312.417
Monoisotopisch: 312.195011409 Chemische formule C18H24N4O Synoniemen

• Granisétron
• Granisetrón
• Granisetron
• Granisetronum

Externe ID’s

• APF-530
• APF530
• BRL 43694
• BRL-43694

Pharmacology

Indicatie

Voor de preventie van misselijkheid en braken die gepaard gaan met de eerste en herhalingskuren van emetogene kankertherapie (waaronder hoge dosis cisplatine), postoperatie, en bestraling (inclusief totale lichaamsbestraling en dagelijks gefractioneerde abdominale bestraling).

Bijbehorende aandoeningen

• Nausea en braken

Contra-indicaties & Blackbox Warnings

Farmacodynamiek

Granisetron is een selectieve remmer van serotonerge receptoren van type 3 (5-HT3). Granisetron heeft weinig of geen affiniteit voor andere serotoninereceptoren, waaronder 5-HT 1 , 5-HT 1A , 5-HT 1B/C , of 5-HT 2 ; voor alfa-1-, alfa-2-, of beta-adrenoreceptoren; voor dopamine D 2-receptoren; voor histamine H 1-receptoren; voor benzodiazepinereceptoren; voor picrotoxinereceptoren; of voor opioïdereceptoren. In de meeste studies bij mensen heeft granisetron weinig effect gehad op de bloeddruk, de hartslag of het elektrocardiogram (ECG). Het geneesmiddel is structureel en farmacologisch verwant aan ondansetron, een andere selectieve remmer van 5-HT3-receptoren. De serontonine 5-HT3-receptoren bevinden zich op de zenuwuiteinden van de vagus in de periferie, en centraal in de chemoreceptor-triggerzone van het gebied postrema. De temporele relatie tussen de emetogene werking van emetogene geneesmiddelen en het vrijkomen van serotonine, alsmede de werkzaamheid van anti-emetica suggereren dat chemotherapeutische middelen serotonine vrijmaken uit de enterochromaffinecellen van de dunne darm door degeneratieve veranderingen in het GI-darmkanaal te veroorzaken. De serotonine stimuleert vervolgens de vagale en splanchnische zenuwreceptoren die naar het medullaire braakcentrum projecteren, evenals de 5-HT3 receptoren in het gebied postrema, waardoor de braakreflex wordt geïnitieerd, met misselijkheid en braken tot gevolg.

Werkingsmechanisme

Granisetron is een krachtige, selectieve antagonist van 5-HT3 receptoren. De anti-emetische werking van het geneesmiddel komt tot stand door remming van 5-HT3-receptoren die zowel centraal (medullaire chemoreceptorzone) als perifeer (GI tractus) aanwezig zijn. Deze remming van 5-HT3 receptoren remt op zijn beurt de viscerale afferente stimulatie van het braakcentrum, waarschijnlijk indirect op het niveau van de area postrema, alsmede door directe remming van serotonine activiteit binnen de area postrema en de chemoreceptor trigger zone.

Absorptie

Absorptie van is snel en volledig, hoewel de orale biologische beschikbaarheid wordt gereduceerd tot ongeveer 60% als gevolg van het metabolisme in de eerste fase.

Verdelingsvolume niet beschikbaar Eiwitbinding

65%

Metabolisme

Voornamelijk hepatisch; ondergaat N -demethylering en aromatische ringoxidatie gevolgd door conjugatie. Dierstudies suggereren dat sommige van de metabolieten 5-HT 3 receptor antagonist activiteit kunnen hebben.

Hover over onderstaande producten om reactiepartners te zien

• Granisetron
  • 9′-desmethylgranisetron
  • 7-hydroxygranisetron

Wijze van eliminatie

De rest van de dosis wordt als metabolieten uitgescheiden, 48% in de urine en 38% in de feces.

Halfwaardetijd

4-6 uur bij gezonde patiënten, 9-12 uur bij kankerpatiënten

Klaring

• 0,52 L/h/kg
• 0,41 L/h/kg

Bijwerkingen

Toxiciteit

LD50>2000 mg/kg (rat, oraal)

Betrokken organismen

• Mensen en andere zoogdieren

Trajecten Niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s Niet beschikbaar

Interacties

Geneesmiddelinteracties

• Goedgekeurd
• Goedgekeurd door dierenartsen
• Nutraceutisch
• Illiciet
• Ingetrokken
• Onderzoek
• Experimenteel
• Alle Drugs

Integreren van drugs-drug
interacties in uw software

Drug	Interactie
Abametapir	De serumconcentratie van Granisetron kan worden verhoogd wanneer het wordt gecombineerd met Abametapir.
Acebutolol	Het risico of de ernst van QTc-verlenging kan verhoogd zijn wanneer Granisetron wordt gecombineerd met Acebutolol.
Acenocoumarol	Het risico of de ernst van bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Granisetron wordt gecombineerd met Acenocoumarol.
Acetazolamide	Het risico of de ernst van bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer acetazolamide wordt gecombineerd met Granisetron.
Acetofenazine	Het risico of de ernst van bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Granisetron wordt gecombineerd met Acetofenazine.
Aclidinium	Granisetron kan de depressieve werking van Aclidinium op het centrale zenuwstelsel (CZS-depressief) verhogen.
Acrivastine	Het risico of de ernst van QTc-verlenging kan verhoogd zijn wanneer Acrivastine wordt gecombineerd met Granisetron.
Adenosine	Het risico of de ernst van QTc-verlenging kan verhoogd zijn wanneer Adenosine wordt gecombineerd met Granisetron.
Agomelatine	Het risico of de ernst van bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Granisetron wordt gecombineerd met Agomelatine.
Ajmaline	Het risico of de ernst van QTc-verlenging kan verhoogd zijn wanneer Ajmaline wordt gecombineerd met Granisetron.

Verbeter de resultaten voor de patiënt

Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de industrie.

Meer informatie

Voedselinteracties

• Met of zonder voedsel innemen. De absorptie wordt niet beïnvloed door voedsel.

Producten

Productingrediënten

Productafbeeldingen

Internationale/andere merken Kevatril / Sancuso / Sustol Merknaam Voorschriftproducten

Naam	Dosering	Sterkte	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regio	Image
Granisetron Hydrochloride Injection	Solution		Intraveneus	Strides Pharma Canada Inc	Niet van toepassing	Niet van toepassing	Canada
Granisetron Hydrochloride Injection	Liquid		Intraveneus	Omega Laboratories Ltd	2009-05-14	Niet van toepassing	Canada
Granisetron Hydrochloride Injection	Liquid		Intraveneus	Sandoz Canada Incorporated	2009-02-20	2019-08-01	Canada
Granisetron Hydrochloride Injection Sdz	Solution		Intraveneus	Sandoz Canada Incorporated	2012-12-19	2019-08-01	Canada
Kytril	Injectie, oplossing	1 mg/1mL	Intraveneus	Genentech, Inc.	1993-12-29	2010-07-31	US
Kytril	Solution	2 mg/10mL	Oral	Roche Pharmaceuticals	2006-05-15	2006-05-15	US
Kytril	Injectie, oplossing	0.1 mg/1 ml	Intraveneus	Genentech, Inc.	1993-12-29	2008-07-31	US
Kytril	Tablet, filmomhuld	1 mg/1	Oraal	Genentech, Inc.	1995-03-16	2011-09-14	US
Kytril	Injectie, oplossing	1 mg/4mL	Intraveneus	Genentech, Inc.	1993-12-29	2011-11-30	US
Kytril 1mg/1ml	Liquid		Intraveneus	Hoffmann La Roche	1996-12-31	2012-01-06	Canada

Generieke receptplichtige producten

Naam	Dosering	Sterkte	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regio	Image
Apo-granisetron	tablet		Oral	Apotex Corporation	2009-02-20	Niet van toepassing	Canada
Granisetron	Injectie, oplossing	1 mg/1mL	Intraveneus	Fresenius Kabi USA, LLC	2009-11-20	Niet van toepassing	US
Granisetron	Injectie	1 mg/1mL	Intraveneus	Sandoz Inc.	2008-06-30	20-05-19	US
Granisetron	Injectie, oplossing	0.1 mg/1mL	Intraveneus	Fresenius Kabi USA, LLC	2009-11-20	2016-05-31	US
Granisetron	Injectie	1 mg/1mL	Intraveneus	Sandoz Inc.	2008-06-30	20-05-19	US
Granisetron	Injectie, oplossing	1 mg/1mL	Intraveneus	Fresenius Kabi USA, LLC	2009-11-20	Niet van toepassing	US
Granisetron Hydrochloride	Injectie	1 mg/1mL	Intraveneus	WOCKHARDT LIMITED	2008-06-30	Niet van toepassing	US
Granisetron Hydrochloride	Tablet	1 mg/1	Oral	West-Ward Pharmaceuticals Corp.	2007-12-31	Niet van toepassing	US
Granisetron Hydrochloride	oplossing	1 mg/1mL	Intraveneus	Hikma Farmaceutica	2009-12-23	2009-12-23	US
Granisetron Hydrochloride	Tablet, filmomhuld	1 mg/1	Oraal	OrchidPharma Inc	2016-04-12	Niet van toepassing	US

Categorieën

ATC-codes A04AA02 – Granisetron

• A04AA – Serotonine (5HT3) antagonisten
• A04A – ANTIEMETIEKEN EN ANTINAUSEANTS
• A04 – ANTIEMETICS AND ANTINAUSEANTS
• A – ALIMENTARY TRACT AND METABOLISM

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Beschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse van organische verbindingen bekend als indazool-3-carboxamiden. Dit zijn aromatische verbindingen die een indazoolringsysteem bevatten dat op de 3-positie gesubstitueerd is met een carboxamidegroep. Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Organoheterocyclische verbindingen Klasse Benzopyrazolen Subklasse Indazolen Directe ouder Indazool-3-carboxamiden Alternatieve ouders Pyrazool-5-carboxamiden / 2-heteroarylcarboxamiden / Piperidinen / Benzenoïden / Heteroaromatische verbindingen / Trialkylaminen / Secundaire carbonzuuramiden / Aminozuren en derivaten / Azacyclische verbindingen / Organopnictogene verbindingen / Organo-zuurstofverbindingen / Organische oxiden / Koolwaterstofderivaten Toon 3 meer Substituenten 2-heteroaryl carboxamide / Amine / Aminozuur of derivaten / Aromatische heteropolycyclische verbinding / Azacyclus / Azool / Benzenoïde / Carboxamidegroep / Carboxylzuurderivaat / Heteroaromatische verbinding / Koolwaterstofderivaat / Indazool-3-carboxamide / Organische stikstofverbinding / Organisch oxide / Organische zuurstofverbinding / Organonitrogeenverbinding / Organooxygenverbinding / Organopnictogeenverbinding / Piperidine / Pyrazool / Pyrazool-5-carboxamide / Secundair carbonzuur amide / Tertiair alifatisch amine / Tertiair amine Toon 14 meer Moleculair kader Aromatische heteropolyclische verbindingen Externe beschrijvingen tertiaire aminoverbinding, monocarbonzuur amide, indazolen (CHEBI:5537)

Chemical Identifiers

UNII WZG3J2MCOL CAS-nummer 109889-09-0 InChI-sleutel MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYYORXSA-N InChI

IUPAC-naam

SMILES

Syntheseverwijzing

Neal Ward, David Alan Jones, Victor Witold Jacewicz, “Proces voor de bereiding van granisetron.” U.S. Patent US6268498, issued April, 1986.

US6268498 General References

1. Gan TJ: Selective serotonin 5-HT3 receptor antagonists for postoperative nausea and vomiting: are they all the same? CNS Drugs. 2005;19(3):225-38.
2. Tan M: Granisetron: nieuwe inzichten in het gebruik ervan voor de behandeling van chemotherapie-geïnduceerde misselijkheid en braken. Expert Opin Pharmacother. 2003 Sep;4(9):1563-71.
3. Feyer P, Seegenschmiedt MH, Steingraeber M: Granisetron in the control of radiotherapy-induced nausea and vomiting: a comparison with other antiemetic therapies. Support Care Cancer. 2005 Sep;13(9):671-8. Epub 2005 Jul 26.

Externe links KEGG Drug D04370 KEGG Compound C07023 PubChem Compound 5284566 PubChem Substance 46505137 ChemSpider 10482033 BindingDB 50443668 RxNav 26237 ChEBI 5537 ChEMBL CHEMBL1290003 ZINC ZINC000100018854 Therapeutic Targets Database DAP000295 PharmGKB PA449809 Guide to Pharmacology GtP Drug Page PDBe Ligand CWB RxList Drugs Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Granisetron AHFS Codes

• 56:22.20 – 5-HT3 Receptor Antagonisten

PDB Entries 2yme / 6np0 FDA label

MSDS

Clinical Trials

Klinische proeven

Pharmacoeconomics

Manufacturers

Verpakkers

Doseringsvormen

Prijzen

Octrooien

Patentnummer	Pediatrische uitbreiding	Goedgekeurd	Verloopt (geschat)	Regio
CA2158354	No	2004-07-13	2014-03-15	Canada
CA2100777	Nee	2003-08-19	2012-01-16	Canada
US76082	Nee	2009-10-27	2024-10-22	US
US5952340	Nee	1999-09-14	2016-09-14	US
US6613355	Nee	2003-09-02	2021-06-28	US
US6790458	Nee	2004-09-14	2021-05-11	US
US8715710	Nee	2014-05-06	2024-09-28	US
US8252304	Nee	2012-08-28	2024-09-28	US
US8252305	Nee	2012-08-28	2024-09-28	US
US9913910	Nee	2018-03-13	2024-09-28	US
US10357570	Nee	2019-07-23	2024-09-28	US

Properties

State Solid Experimental Properties

Voorspelde eigenschappen

Voorspelde ADMET-eigenschappen

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

×

Verbeter de patiëntresultaten

Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de industrie.

Meer informatie

Gemaakt op 13 juni 2005 13:24 / Bijgewerkt op 23 maart 2021 14:29