Generieke naam: lactulose
Doseringsvorm: orale oplossing, rectale oplossing

Medisch beoordeeld door Drugs.com. Laatst bijgewerkt op 19 februari 2021.

• Bijwerkingen
• Dosering
• Professioneel
• Interacties
• Zwangerschap
• Reviews
• Meer

Rx Only

Enulose Beschrijving

Lactulose is een synthetische disacharide in opgeloste vorm voor orale of rectale toediening.

Elke 15 ml lactuloseoplossing, USP bevat: 10 g lactulose (en minder dan 1,6 g galactose, minder dan 1,2 g lactose, en 0,1 g of minder fructose).

Lactulose is een colonverzuringsmiddel voor de behandeling en preventie van portaal-systemische encefalopathie.

De chemische naam voor lactulose is 4-O-β-D-galactopyranosyl-D-fructofuranose. Het heeft de volgende structuurformule:

Het molecuulgewicht is 342,30. Het is goed oplosbaar in water.

Enulose – Klinische farmacologie

Lactulose veroorzaakt een verlaging van de ammoniakconcentratie in het bloed en vermindert de mate van portalsystemische encefalopathie. Deze effecten worden beschouwd als het resultaat van het volgende:

Bacteriële afbraak van lactulose in het colon verzuurt de coloninhoud.

Deze verzuring van de coloninhoud resulteert in de retentie van ammoniak in het colon als het ammoniumion. Aangezien de coloninhoud dan zuurder is dan het bloed, kan worden verwacht dat ammoniak uit het bloed in het colon migreert om het ammoniumion te vormen.

De zure coloninhoud zet NH3 om in het ammoniumion (NH4)+, waardoor het wordt ingesloten en de absorptie ervan wordt voorkomen.

De laxerende werking van de metabolieten van lactulose verdrijft vervolgens het opgesloten ammoniumion uit het colon.

Uit experimentele gegevens blijkt dat lactulose slecht wordt geabsorbeerd. Bij orale toediening van lactulose aan mensen en proefdieren kwamen slechts kleine hoeveelheden in het bloed terecht. Urinaire uitscheiding is vastgesteld op 3% of minder en is in wezen volledig binnen 24 uur.

Incubatie met extracten van menselijke dunne darm mucosa, werd lactulose niet gehydrolyseerd gedurende een periode van 24 uur en remde niet de activiteit van deze extracten op lactose. Lactulose bereikt de dikke darm in wezen onveranderd. Daar wordt het gemetaboliseerd door bacteriën met de vorming van zuren met een laag moleculair gewicht die de coloninhoud verzuren.

Indicaties en gebruik van Enulose

Voor de preventie en behandeling van portaal-systemische encefalopathie, met inbegrip van de stadia van lever-precoma en coma.

Gecontroleerde studies hebben aangetoond dat therapie met lactuloseoplossing de ammoniakspiegels in het bloed met 25 tot 50% doet dalen; dit gaat in het algemeen gepaard met een verbetering van de mentale toestand van de patiënten en met een verbetering van de EEG-patronen. De klinische respons is waargenomen bij ongeveer 75% van de patiënten, hetgeen minstens even bevredigend is als de respons die het gevolg is van een behandeling met neomycine. Een toename van de eiwittolerantie van de patiënten wordt ook vaak waargenomen met lactulosetherapie. Bij de behandeling van chronische poortsystemische encefalopathie wordt Lactulose in gecontroleerde studies al meer dan 2 jaar gegeven.

Contra-indicaties

Omdat lactulose-oplossing galactose bevat (minder dan 1.6 g/15 ml), is het gecontra-indiceerd bij patiënten die een galactose-arm dieet moeten volgen.

Waarschuwingen

Er kan een theoretisch gevaar bestaan voor patiënten die behandeld worden met lactulose-oplossing en die mogelijk elektrocauterisatieprocedures moeten ondergaan tijdens proctoscopie of colonoscopie. Ophoping van H2-gas in een significante concentratie in de aanwezigheid van een elektrische vonk kan leiden tot een explosieve reactie. Hoewel deze complicatie niet is gemeld bij lactulose, moeten patiënten met lactulosetherapie die dergelijke procedures ondergaan een grondige darmreiniging ondergaan met een niet-fermenteerbare oplossing. Insufflatie van CO2 als extra voorzorgsmaatregel kan worden nagestreefd, maar wordt beschouwd als een overbodige maatregel.

Voorzorgsmaatregelen

Algemeen

Omdat lactulose-oplossing galactose bevat (minder dan 1,6 g/15 ml) en lactose (minder dan 1.2 g/15 mL) moet het met voorzichtigheid worden gebruikt bij diabetici.

In de algehele behandeling van portaal-systemische encefalopathie moet worden erkend dat er sprake is van ernstige onderliggende leverziekte met complicaties zoals elektrolytstoornissen (bijv, hypokaliëmie) waarvoor andere specifieke therapie nodig kan zijn.

Zuigelingen die lactulose krijgen, kunnen hyponatriëmie en dehydratie ontwikkelen.

Gedragsinteracties

Er zijn tegenstrijdige berichten over het gelijktijdig gebruik van neomycine en lactuloseoplossing. Theoretisch kan de eliminatie van bepaalde colonbacteriën door neomycine en mogelijk andere anti-infectieuze middelen interfereren met de gewenste afbraak van lactulose en zo de aanzuring van de coloninhoud verhinderen. Daarom moet de status van de lactulose-behandelde patiënt nauwlettend in de gaten worden gehouden in geval van gelijktijdige orale anti-infectietherapie.

Resultaten van voorlopige studies bij mensen en ratten suggereren dat niet-absorbeerbare maagzuurremmers die gelijktijdig met lactulose worden gegeven, de gewenste lactulose-geïnduceerde daling van de colon pH kunnen remmen. Daarom moet rekening worden gehouden met een mogelijk gebrek aan gewenst effect van de behandeling voordat dergelijke geneesmiddelen gelijktijdig met lactulose worden gegeven.

Andere laxeermiddelen mogen niet worden gebruikt, vooral niet tijdens de beginfase van de therapie voor portaal-systemische encefalopathie, omdat de losse ontlasting als gevolg van hun gebruik ten onrechte kan suggereren dat een adequate dosering van lactulose is bereikt.

Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Er zijn geen gegevens bij de mens bekend over het langetermijnpotentieel voor carcinogenese, mutagenese of verminderde vruchtbaarheid.

Er zijn geen gegevens bij dieren bekend over het langetermijnpotentieel voor mutagene werking.

Toediening van lactulose-oplossing in de voeding van muizen gedurende 18 maanden in concentraties van 3 en 10 procent (v/w) leverde geen aanwijzingen op voor carcinogeniteit.

In studies met muizen, ratten en konijnen leverden doses lactulose-oplossing tot 6 of 12 ml/kg/dag geen schadelijke effecten op bij de voortplanting, bevruchting of baring.

zwangerschap

Teratogene effecten

Zwangerschap categorie B. Voortplantingsstudies zijn uitgevoerd bij muizen, ratten en konijnen met doses tot 2 of 4 maal de gebruikelijke orale dosis voor de mens en hebben geen aanwijzingen opgeleverd voor verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus als gevolg van lactulose. Er zijn echter geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de reactie bij de mens, dient dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap alleen te worden gebruikt indien dit duidelijk nodig is.

Nursing Mothers

Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer lactuloseoplossing wordt toegediend aan een zogende vrouw.

Pediatrisch gebruik

Er is zeer weinig informatie over het gebruik van lactulose bij pediatrische patiënten geregistreerd (zie DOSAGE AND ADMINISTRATION).

Bijwerkingen

Nauwkeurige frequentiegegevens zijn niet beschikbaar.

Lactulose kan gasvormige distentie met flatulentie of oprispingen en abdominaal ongemak zoals kramp veroorzaken bij ongeveer 20% van de patiënten. Overmatige dosering kan leiden tot diarree met mogelijke complicaties zoals vochtverlies, hypokaliëmie en hypernatriëmie.

Nausea en braken zijn gemeld.

Voor het melden van VERWACHTE BIJWERKINGEN kunt u contact opnemen met de FDA op 1-800-FDA-1088 of http://www.fda.gov/ voor het vrijwillig melden van bijwerkingen.

Overdosering

Tekenen en Symptomen

Er zijn geen meldingen van accidentele overdosering geweest. In het geval van overdosering, wordt verwacht dat diarree en buikkrampen de belangrijkste symptomen zouden zijn. De medicatie dient te worden beëindigd.

Oranale LD50: De acute orale LD50 van het geneesmiddel is 48,8 ml/kg bij muizen en meer dan 30 ml/kg bij ratten.

Dialyse: Dialysegegevens zijn niet beschikbaar voor lactulose. De moleculaire gelijkenis met sucrose zou echter suggereren dat het dialyseerbaar zou moeten zijn.

Enulose Dosering en toediening

Oraal

Volwassene: De gebruikelijke orale dosering voor volwassenen is drie- tot viermaal daags 2 tot 3 eetlepels (30 tot 45 ml, die 20 g tot 30 g lactulose bevatten). De dosering kan om de dag of twee worden aangepast om dagelijks 2 tot 3 zachte ontlasting te produceren.

Uurlijkse doses van 30 tot 45 ml lactulose kunnen worden gebruikt om de snelle laxatie te induceren die is aangegeven in de beginfase van de therapie van portaal-systemische encefalopathie. Wanneer het laxerende effect is bereikt, kan de dosis lactulose vervolgens worden verlaagd tot de aanbevolen dagelijkse dosis.

Verbetering van de toestand van de patiënt kan binnen 24 uur optreden, maar niet eerder dan 48 uur of zelfs later.

Continue langdurige therapie is geïndiceerd om de ernst te verminderen en herhaling van portaal-systemische encefalopathie te voorkomen. De dosis lactulose voor dit doel is gelijk aan de aanbevolen dagelijkse dosis.

Pediatrisch

Er is zeer weinig informatie over het gebruik van lactulose bij jonge kinderen en adolescenten geregistreerd. Net als bij volwassenen is het subjectieve doel bij een goede behandeling het produceren van 2 tot 3 zachte ontlasting per dag. Op basis van de beschikbare informatie is de aanbevolen orale aanvangsdosis bij zuigelingen 2,5 tot 10 ml per dag in verdeelde doses.

Voor oudere kinderen en adolescenten is de totale dagelijkse dosis 40 tot 90 ml. Indien de aanvangsdosis diarree veroorzaakt, moet de dosis onmiddellijk worden verlaagd. Als de diarree aanhoudt, moet lactulose worden gestaakt.

Rectaal

Wanneer de volwassen patiënt in het dreigende coma- of coma-stadium van portaal-systemische encefalopathie verkeert en het gevaar van aspiratie bestaat, of wanneer de noodzakelijke endoscopische of intubatieprocedures de toediening van de aanbevolen orale doses fysiek in de weg staan, kan lactuloseoplossing worden toegediend als retentieklysma via een rectale ballonkatheter. Reinigende klysma’s met zeepsop of andere alkalische middelen mogen niet worden gebruikt.

Driehonderd ml lactuloseoplossing moet worden gemengd met 700 ml water of fysiologische zoutoplossing en gedurende 30 tot 60 minuten worden ingehouden. Lactuloseklysma’s kunnen om de 4 tot 6 uur worden herhaald. Als het klysma per ongeluk te snel wordt verwijderd, kan het onmiddellijk worden herhaald.

Het doel van de behandeling is om het coma stadium om te keren, zodat de patiënt orale medicatie kan innemen. Omkering van coma kan bij sommige patiënten binnen 2 uur na het eerste klysma plaatsvinden. Lactulose, oraal gegeven in de aanbevolen doses, moet worden gestart voordat Lactulose door middel van klysma’s geheel wordt gestopt.

Hoe wordt Enulose geleverd

Lactuloseoplossing USP, 10 g/15 ml, is een natuurlijk gekleurde en een niet-gearomatiseerde oplossing die wordt geleverd in flessen van één pint (473 ml).

Lactuloseoplossing, USP bevat lactulose 670 mg/mL (10 g/15 ml).

Bewaren tussen 36° en 86°F (2° tot 30°C). Niet invriezen.

Onder aanbevolen bewaaromstandigheden kan een normale verkleuring van de kleur optreden. Een dergelijke verdonkering is kenmerkend voor suikeroplossingen en heeft geen invloed op de therapeutische werking. Langdurige blootstelling aan temperaturen boven 30°C (86°F) of aan direct licht kan een extreme verdonkering en troebelheid veroorzaken die farmaceutisch verwerpelijk kan zijn. Als deze toestand zich ontwikkelt, niet gebruiken.

Lange blootstelling aan vriestemperaturen kan verandering in een halfvaste stof veroorzaken, te viskeus om te gieten. De viscositeit wordt weer normaal bij verwarming tot kamertemperatuur.

Distribueer in een dichte, lichtbestendige verpakking zoals gedefinieerd in de USP, met een kindveilige sluiting.

Gemaakt en verpakt door:
Fresenius Kabi Austria GmbH
Estermannstraße 17
4020 Linz Oostenrijk

Gedistribueerd door:
Actavis Pharma, Inc.
Parsippany, NJ 07054 USA

herzien – maart 2016

VERPAKKINGSLABEL.PRINCIPAAL DISPLAY PANEL

Medical Disclaimer