WARNINGS
「注意事項」の一部として記載
PRECAUTIONS
腎機能
- Avoid use in patients with pre腎機能障害の兆候が見られたら使用を中止すること
- HES製品投与後90日まではRRTの使用が報告されているため、入院中の患者の腎機能を少なくとも90日間モニターすること。 ヘスパン®」を含む
凝固障害
- 「ヘスパン®」は、すでに凝固状態が低下している患者の凝固異常および出血を促進するリスクがあるので、患者が心肺バイパス中に、またはポンプ停止後すぐに心臓バイパスポンプのプライムとして用いることは推奨されません。 凝固異常の最初の兆候が見られたら使用を中止する1-2
HESPAN® は、白血球除去術以外の長期にわたる使用における安全性を確立するための十分な評価を受けていません。 ヘスパン®は、数日間にわたって使用した場合、後天性可逆的フォンウィルブランド様症候群および/または第Vlll因子欠乏症に伴う凝固異常と関連することがあります。 重度の第Vlll因子欠乏症が確認された場合は、補充療法を検討する必要があります。 凝固異常が発現した場合、その回復には数日かかることがあります。 特定の条件下では、HESPAN®の慢性的な安全使用に影響を与える可能性があります。 例えば、くも膜下出血の患者において、脳血管攣縮の予防のために数日間にわたってヘスパンを繰り返し使用した場合、臨床的に重大な出血が起こる可能性があります。 3
HESPAN® を使用して白血球交換を繰り返し行うドナーでは、ヘタスターチの体積膨張作用と血小板および赤血球の収集により、血小板数およびヘモグロビン値のわずかな減少が観察されます。 ヘモグロビン値は通常24時間以内に正常値に戻ります。 ヘスパン®による血液希釈では、総蛋白、アルブミン、カルシウム、フィブリノゲンの値が24時間以内に低下することがあります。 白血球除去療法中のHESPAN®使用の適切なモニタリングには、定期的かつ頻繁な臨床評価と全血球計算（CBC）が必要です。 白血球と血小板の総数、白血球の微分数、ヘモグロビンとヘマトクリット、プロトロンビン時間（PT）、部分トロンボプラスチン時間（PTT）です。
過敏性反応
生命を脅かすアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応はヘスパン®でまれに報告されており、死亡に至った例もあります。 本剤の原料であるトウモロコシデンプンに対して過敏症が発現する可能性があります。 過敏症が発現した場合には、直ちに投与を中止し、症状が消失するまで適切な処置と支持療法を行う必要があります。
循環器系過負荷
ヘスパン®は、待機的手術における低血球血症の治療以外の状況における安全性を確立するための十分な評価がなされていません。
大量のヘスパン®は、血液希釈および第Vlll因子に対する直接阻害作用により凝固メカニズムを一時的に変化させる可能性があります。 24時間以内に血液量の25％を超える量のヘスパンを投与すると、ヘマトクリット値や血漿蛋白値の低下により、著しい血液希釈が起こる可能性があります。
血漿量の拡張にHESPAN®を使用する場合、特に鬱血性心不全および肺水腫を発症するリスクのある患者では、過度の血液希釈および循環過多を避けるために注意が必要である。 ヘスパン® は主に腎臓から排泄されるため、腎機能が低下している患者には注意が必要です。 循環器系過負荷のリスクは臨床状況に大きく依存するが、20mL/kg/24hを超える用量の使用はリスクを著しく増加させる。 また、凝固異常や出血のリスクも高用量と関連している。 患者のバイタルサイン、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板数、プロトロンビン時間、部分トロンボプラスチン時間をモニターしてください。
肝機能検査
- ヘスパンを含むHES製品投与中の患者の肝機能をモニターする
薬剤/臨床検査薬の相互作用
ビリルビン値
間接ビリルビン値は8.5mg/kgとなる。3mg/L（正常値0.0-7.0mg/L）が、ヘスパン®（ヘタスターチ6%・0.9%塩化ナトリウム注射液）を複数回投与された正常被験者20例中2例に報告されています。 総ビリルビンは常に正常範囲内であり、間接ビリルビンは最終投与後96時間までに正常値に戻った。 これらの上昇の意義は不明ですが、肝疾患の既往歴のある患者へのHESPAN®の投与には注意が必要です。 ヘスパン®投与後3～5日間は、血清アミラーゼ値を膵炎の評価や判定に使用することはできません。 腎障害のある患者では、血清アミラーゼ値の上昇はより長い期間持続する。 ヘタスターチが血清リパーゼを増加させることは示されていない。
血液透析
ヘスパン®は血液透析では除去されない。 8733>
非臨床毒性学
発がん性、変異原性、生殖能力への影響
ヘパスターチの発がん性の評価として、動物を用いた長期試験は行われていない。
特定集団における使用
妊娠カテゴリーC
ヘタスターチは、ニュージーランドウサギには、人間の最大推奨治療量（1500mL）の1/2の量を、BDラットには、人間の最大推奨治療量（16～21日目）の2/3の量を、妊娠期間中に腹腔内投与した場合に胚破壊作用があることが示されています。 ニュージーランドウサギ、BDラット及びSwissマウスにヒトの最大治療量の2倍、1/3倍及び1倍量のヘタスターチを妊娠期間中に数日間静脈内投与したところ、催奇形性は認められなかった。 妊娠中のヘスパン®の使用は、胎児への潜在的なリスクを潜在的なベネフィットが正当化する場合に限ります。
授乳婦
ヘタスターチがヒト乳汁中に排泄されるかどうかは分かっていません。 多くの薬剤が母乳中に排泄されるため、授乳婦にヘスパンを投与する場合は注意が必要です。
小児用
小児におけるヘタスターチの安全性と有効性は確立していません。 小児における「ヘスパン®」の安全性及び有効性を確立するための十分な対照臨床試験は実施されていない
1. Knutson JE., et al., 術中のヘタスターク投与は心臓手術後の出血と輸血の必要量を増加させるか？ Cope JT., et al., Intraoperative Hetastarch Infusion Impairs Hemostasis After Cardiac Operations.The Annals of Thoracic Surgery, 1997;63:78-83. Damon L., Intracranial Bleeding During Treatment with Hydroxyethyl Starch.Anesthesia Analg, 2000;90:801-7.2. New England Journalof Medicine, 1987;317(15):964-965.
2.