Entrectinib

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Identification

Name Entrectinib Accession Number DB11986 Description

Entrectinibはトロポミオシン受容体チロシンキナーゼ（TRK） TRKA, TRKB, TRKC, 原癌遺伝子チロシン蛋白キナーゼ ROS1, 未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）阻害薬7.EntrectinibはTropomyosin receptor tyrosine kinase (TRK) TRKB, TRKC, proto-oncogene tyrosine-protein kinase (ALK)を阻害する。 2019年8月にROS1陽性転移性非小細胞肺がんおよびNTRK遺伝子融合陽性固形がんの治療薬としてFDAから承認されました9。 Entrectinibの承認用途は、初期の試験データに基づく加速承認により最終ライン治療としての意味を持っています。 この治療法は、アレクチニブ、セリチニブ、ロルラチニブなどの類似のALK阻害剤よりも、標的の範囲が広いため、有益です6。

タイプ 低分子化合物 グループ 承認済み。 構造

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重量平均値。 560.65
一体型。 560.271130685 化学式 C31H34F2N6O2 類義語

  • Entrectinib

外部ID

  • RXDX-101

Pharmacology

Pharmacology

業界唯一の完全に連結したADMETデータセットで創薬研究を促進、最適なデータを提供。
機械学習
データサイエンス
創薬
ADMETデータセットで創薬研究を加速
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効能

Entrectinib は成人における転移性ROS1陽性非小細胞肺がんに対する適応があります。7 また、Entrectinibは、12歳以上の成人および小児において、転移を起こした、あるいは外科的切除が重篤な罹患をもたらす可能性のあるNTRK遺伝子融合陽性の固形癌、およびこれまでの治療で進行した、あるいは同等の代替療法がない癌の治療に使用されます。

関連疾患

  • 転移性固形腫瘍
  • 非小細胞肺がん（NSCLC）
  • 腫瘍。

禁忌& Blackbox Warning Contraindications

禁忌& Blackbox Warning
当社の市販データを用いて、危険なリスク、禁忌、副作用に関する重要な情報を入手することができます。
詳細
リスク、禁忌、副作用に関するブラックボックス警告
詳細

薬力学

Entrectinib およびその活性代謝物は、細胞の生存と増殖に貢献するいくつかの経路を抑制します。

作用機序・特記事項

Entrectinibは、複数の受容体に作用するチロシンキナーゼ阻害剤です。 TRK受容体は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ、ホスホイノシチド3キナーゼ、ホスホリパーゼC-γ4を介して、下流のシグナル伝達により細胞増殖を促進します。 これらの経路を阻害すると、がん細胞の増殖が抑制され、アポトーシスに有利なバランスに移行し、腫瘍量が縮小します5。

ANT-3成長因子受容体

ターゲット アクション オーガニズム
AHigh 神経成長因子親和性受容体
阻害剤
 ヒト
UBDNF/NT-」の項参照。3成長因子受容体
抑制剤
 ヒト
ANT-3成長因子受容体
抑制剤
 ヒト
AProto-成長因子受容体 ANT-3成長因子受容体癌遺伝子チロシンプロテインキナーゼROS
inhibitor
 ヒト
UTyrosine-, Inc.プロテインキナーゼJAK2
inhibitor
 ヒト
UActivated CDC42 kinase 1 Not Available ヒト

Absorption

Entrectinib has 4- Tmax of the Time and Tmeax of the American American Kinase 2…

Active Cycline 1 Not AvailableHummer Kinase 1 Activated CDC42 kinase 1 HUMANS

Hover over products below to view reaction partners

  • Entrectinib
    • ENB477
    • ENB577b
      • ENB753
    • ENB577c
      • ENB579b
    • ENB547

    排泄経路

    1回のラジオアイソトープの投与後、1週間以内に排泄する。標識されたエントレクチニブの投与。 放射能の83%は糞便中に、3%は尿中に存在した。7 半減期

    アントレクチニブの排泄半減期は20時間であり、7活性代謝物であるM5の半減期は40時間である。

    副作用 Medicalerrors

    医薬品の副作用に関する包括的な&構造化データにより、医療過誤を減らし

    、治療成果を向上させることができます。

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    Reduce medical errors & improve treatment outcomes with our adverse effects data
    Learn more

    Toxicity Not Available Affected organisms Not Available Pathway Not Available Pharmacogenomic Effects/ADRs Not Available

    Interactions

    Drug Interactions

    この情報は、医療従事者の協力なしに解釈すべきではありません。 相互作用があると思われる場合は、すぐに医療従事者に連絡してください。 相互作用がないことは、必ずしも相互作用が存在しないことを意味するものではありません。
    • Approved
    • Vet approved
    • Nutraceutical
    • Illicit
    • Withdrawn
    • Investigational
    • Experimental
    • All Drug

    Integrated Drug- Drug-

    Drug-

    Drug-

    Drug- Drug医薬品
    相互作用
    Drug Interaction
    Integrated drug- Drug- Drug
    Abaloparatide Entrectinibと併用すると治療効果が減少する可能性があります。
    アバメタピル アバメタピルとの併用により、Entrectinibの血清濃度が上昇することがあります。
    Abatacept Abataceptとの併用によりEntrectinibの代謝量が増加することがあります。
    Abemaciclib アベマシクリブはEntrectinibと併用すると血清濃度が上昇する可能性があります。
    アビラテロン アビラテロンと併用するとEntrectinibの代謝が低下することがある。
    アカラブルチニブ アカラブルチニブと併用すると、Entrectinibの代謝が低下することがある。
    アセブトロール アセブトロールはEntrectinibと併用するとQTc延長のリスクまたは重症度が増加する可能性があります。
    アセトアミノフェン アセトアミノフェンはEntrectinibと併用するとその代謝を促進する可能性があります。
    アセタゾラミド アセタゾラミドとの併用により、Entrectinibの代謝が低下することがあります。
    アクリバスチン アクリバスチンとの併用によりQTc延長のリスク又は重症度が増加することがあります。
    Interactions

    患者の転帰を改善する
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    食品との相互作用

    • グレープフルーツ製品は避けてください。 グレープフルーツはCYP3A代謝を阻害し、エントレクチニブの血清濃度を上昇させる可能性があります。
    • セントジョーンズワートは避けてください。 このハーブはCYP3A代謝を誘導し、エントレクチニブの血清濃度を低下させる可能性があります。
    • 食事の有無にかかわらず、服用してください。

    Products

    Products

    Comprehensive & structured drug product info
    Application numbers from product codes, connect different identifiers through our commercial datasets.は、包括的な医薬品情報を構造化したものです。
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    様々な識別子を当社のデータセットに簡単に接続
    詳細

    ブランド名処方製品

    について

    口頭

    ジェネテック社

    名前 用量 強度 ルート ラベラー 販売開始 販売終了 地域 画像
    Labeller
    ロズリトレック カプセル 100 mg 経口 ホフマン・ラ・ロシュ 2020-03-10 非該当 カナダカナダ国旗 ロズリトレック カプセル 200mg Hoffmann La Roche 2020-に変更しました。03-04 非該当 カナダカナダ国旗 ロズリトレック カプセル 200mg/1 経口 GeneTech Inc. 2019-08-15 非該当 USUS flag
    Rozlytrek カプセル 200mg/1 口腔 Genentech・Inc.社 。 2019-08-15 非該当 USUS flag
    Rozlytrek Capsule 100mg/1 Oral Genentech.Inc.社製 CAPSLE Oral Capsule 2019-08-15 該当なし USUS flag

    カテゴリー

    ATC コード L01XE56 – Entrectinib

    • L01XE – プロテインキナーゼ阻害剤
    • L01X – その他の抗ミネオプラスト剤L01 – AntineOPLASTIC AGENTS
    • L – AntineOPLASTIC AND IMMUNOMODULATING AGENTS

    Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Description フェニルピペラジンという有機化合物のクラスに属します。 ピペラジンとフェニル基が結合したフェニルピペラジン骨格を有する化合物である。 王国 有機化合物 Super Class 有機複素環化合物 Class ジアジナン Sub Class ピペラジン Direct Parent Phenylpiperazines Alternative Parents N-arylpiperazines / アミノ安息香酸および誘導体 / Anthranilamides / Indazoles / Aniline and substituted anilines / Benzoyl derivatives / Dialkylarylamines / Phenylalkylamines / Fluorobenzenes / Secondary Alkylarylamines / N- / N-アルキルアミン誘導体 / N-アルキルアミン・アルキルアミン誘導体 / N-アルキルアミン・アルキルアミン誘導体 / Phenylalkylamines / N-アルキルアミン・アルキルアミン誘導体 / N-アルキルアミン誘導体 / P-アルキルアミン・アルキルアミン誘導体メチルピペラジン / オキサン / アリルフルオリド / イミドラクタム / ヘテロ芳香族化合物 / ビニルアミド / ピラゾール / アミノ酸および誘導体 / トリアルキルアミン / カルボン酸2級アミド / ジアルキルエーテル / アダシクロ化合物 / オキサシクロ化合物 / 炭化水素誘導体 / 有機フッ化物 / 有機酸化物 さらに16個の置換基を示す アミン / アミノ酸または誘導体 / アミノ安息香酸または誘導体 / アニリン またはその化合物 / アノニリンまたは誘導体 置換アニリン／アントラニルアミド／芳香族複素多環式化合物／フッ化アリール／ハロゲン化アリール／アザシクル／アゾール／ベンズアミド／ベンゼノイド／安息香酸またはその誘導体／ベンゾピラゾール／ベンゾイル／カルボキサミド基／カルボン酸誘導体／ジアルキルエーテル／ジアルキルアリルアミン／イーテル／フルオロベンゼン／ハロベンゼン／異芳香族化合物／炭化水素誘導体／イミドラクタム／インダゾール／単環ベンゼン部位／N-．アルキルピペラジン / N-アリールピペラジン / N- …有機窒素化合物 / 有機酸化物 / 有機酸素化合物 / 有機フッ化物 / 有機ハロゲン化合物 / 有機窒素化合物 / 有機酸素化合物 / オキササイクル / オキサン / フェニルアルキルアミン / フェニルピペラジン / ピラゾール / 2級脂肪族・芳香族アミン / 2級アミン / 2級カルボン酸アミド / 3級脂肪族アミン / 3級脂肪族/芳香族アミン / 3級アミン / ビニロガスアミド show 39 more 分子骨格 芳香族複素多環化合物 External Descriptors Not Available

    Chemical Identifiers

    UNII L5ORF0AN1I CAS number 1108743-60-7 InChI Key HAYYBYPASCDWEQ-UHFFFAOYSA-N InChI

    InChI=1S/C31H34F2N6O2/c1-38-8-10-39(11-9-38)25-3-4-26(29(19-25)34-24-6-12-41-13-7-24)31(40)35-30-27-17-20(2-5-28(27)36-37-30)14-21-15-22(32)18-23(33)16-21/h2-5,15-19,24,34H,6-14H2,1H3,(H2,35,36,37,40)

    IUPAC名

    N-{5–1H-indazol-3-yl}-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-…benzamide

    SMILES

    CN1CCN(CC1)C1=CC(C(=O)NC2=NNC3=CC=C(CC4=CC(F)=C4)C=C23)C(NC2CCOCC2)=C1

    合成文献

    US Patent 20190135784A1

    一般文献

    1. Al-Salama ZT, キーム SJ: エントレクチニブ。 初のグローバル承認。 Drugs. 2019 Aug 1. pii: 10.1007/s40265-019-01177-y. doi: 10.1007/s40265-019-01177-y.
    2. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: an orally available, selective tyrosine kinase inhibitor for treatment of NTRK, ROS1, and ALK fusion-positive solid tumors.「Entrectinib：経口投与可能な選択的チロシンキナーゼ阻害剤」(邦訳は「Entrectinib：経口投与可能な選択的チロシンキナーゼ阻害剤」). Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
    3. Attwa MW, Kadi AA, Alrabiah H, Darwish HW: LC-MS/MS reveals the formation of iminium and quinone methide reactive intermediates in entrectinib metabolism: In vivo and in vitro metabolic investigation. J Pharm Biomed Anal. 2018 Oct 25;160:19-30. doi: 10.1016/j.jpba.2018.07.032. Epub 2018 Jul 22.
    4. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor.「Entrectinib：新規強力なTRK、ROS1、ALK阻害剤。 Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
    5. Ardini E、Menichincheri M、Banfi P、Bosotti R、De Ponti C、Pulci R、Ballinari D、Ciomei M、Texido G、Degrassi A、Avanzi N、Amboldi N、Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, a pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor with Activity in Multiple Molecularly Defined Cancer Indications.（アントレクチニブ、汎TRK、ROS1、ALK阻害剤、複数の分子生物学的適応症において活性を有する）. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
    6. パセンタHL、メイシーME: 神経芽腫の治療におけるEntrectinibとその他のALK/TRK阻害剤。 Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
    7. FDA Label: Rozlytrek
    8. Cayman Chemical: Entrectinib MSDS
    9. FDA Announcementをご覧ください。 Entrectinib Approval

    External Links PubChem Compound 25141092 PubChem Substance 347828307 ChemSpider 24808589 BindingDB 158154 RxNav 2197862 ChEMBL CHEMBL1983268 ZINC ZINC000043204146 PDBe Ligand YMX Wikipedia Entrectinib AHFS Codes

    • 10：00.00 – Antineoplastic Agents

    PDB Entries 5fto / 5kvt FDA label

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    臨床試験

    臨床試験

    の場合

    非対象小細胞肺癌（NSCLC）

    募集中

    PhaseStatus 目的 条件 件数
    3 未募集 治療 ノン- 1
    2 募集中 治療 成人固形癌 / 乳癌 / 胆管癌 / 大腸癌 / リンパ腫。 大細胞、退形成性 / 膵臓の悪性新生物 / メラノーマ / 新生物, 頭頸部 / 神経内分泌腫瘍 / 非感染性小細胞肺癌（NSCLC）／卵巣癌／原発性脳腫瘍／腎細胞腺癌／唾液腺癌／肉腫／甲状腺乳頭癌 1
    2 Recruiting 治療 切除不能または転移性の進行性固形癌 1
    2 募集 乳癌/消化器癌/非再開発小細胞肺癌（NSCLC）／その他の癌 1
    2 Recruiting Treatment 原発不明がん 1
    2 募集中 治療 CDK遺伝子変異 / CDK Gene Mutation / CDK Gene Mutation / CDK Gene Mutation / CDK Gene Mutation / CDK Gene Mutation / CDK Gene Mutation [英語版 脳内転移性悪性腫瘍 / 固形転移性悪性腫瘍 / NTRKファミリー遺伝子変異 / PI3K遺伝子変異 / ROS1遺伝子変異 1
    2 Recruiting Treatment ER+ 乳癌 / HER2陰性乳癌 / HER2-。陰性乳癌／浸潤性小葉癌 1
    2 Recruiting Treatment 悪性腫瘍 / 腫瘍 1
    2 募集中 治療 1
    2 治療中 腫瘍のことです。 固体 1

    薬学

    メーカー

    非公開

    包装業者

    非公開

    剤形

    強度

    カプセル

    100 mg

    1価格 なし特許

    形態 ルート
    カプセル 経口
    経口
    カプセル 経口100 mg/1
    Capsule Oral 200 mg
    Capsule Oral
    価格

    2017-に掲載されたものである。04-11

    2012-10-に掲載された記事です。30

    特許番号 小児拡張 承認 有効期限（推定） 地域
    US9616059 No 2028-07-08 USUS flag
    US10231965 なし 2019-03-19 2035-02-に掲載されました。17 USUS flag
    US9649306 No 2017-05-16 2033-05-に掲載されたものです。22 USUS flag
    US8673893 なし 2014-03-18 2028-07-…08 USUS flag
    US9255087 No 2016-02-09 2028-07-に掲載されました。08 USUS flag
    US9029356 No 2015-05-…12 2028-07-08 USUS flag
    US9085565 No 2015-07-21 2033-05-22 USUS flag
    US8299057 No 2029-03-01 USUS flag
    US10398693 No 2019-09-03 2038-07-…18 USUS flag
    US9085558 No 2015-07-…21 2028-07-08 USUS flag
    US10561651 No 2015-02-19 2035-02-19 USUS flag
    US10738037 No 2017-05-18 2037-05-18 USUS flag

    Properties

    State Solid Experimental Properties Not Available Predicted… 物性値

    161.024 m3-mol-1

    の場合

    物性値 ソース
    水溶性 0.0089 mg/mL ALOGPS
    logP 5.03 ALOGPS
    logP 5.4 ChemAxon
    logS -4.0 5.5 5.0
    logP 4.0 ALOGPS
    pKa（最強酸性） 12.39 ChemAxon
    pKa（最強塩性） 7.0 1.78 ChemAxon
    生理的電荷 1 ChemAxon
    水素アクセプター数6 ChemAxon
    Hydrogen Donor Count 3
    Polar Surface Area 85.52 Å2 ChemAxon
    回転結合数 7 ChemAxon
    屈折率 161.0 ChemAxon
    分光度 60.41 Å3 ChemAxon
    環の数 6 ChemAxon
    バイオアベイラビリティ 0 ChemAxon
    ルール・オブ・ザ・イヤー ファイブ No ChemAxon
    Ghose Filter No ChemAxon
    Veber’s Rule No MDDR-…Like Rule Yes ChemAxon

    Predicted ADMET Features Not Available

    Spectra

    Mass Spec (NIST) Not Available スペクトル

    スペクトル スペクトルタイプ スプラッシュキー
    予測MS/MSスペクトル-…続きを読む 10V, 正（注釈） Predicted LC-MS/MS 利用不可
    Predicted MS/MS Spectrum – 20V、正（注釈） Predicted LC-MS/MS Not Available
    予測MS/MSスペクトル – 40V。 正（注釈） 予測LC-MS/MS 利用不可
    予測MS/MSスペクトル – 10V, 陰性（注釈付き） 予測されるLC-…MS/MS Not Available
    Predicted MS/MS Spectrum – 20Vを表示します。 Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available
    Predicted MS/MS Spectrum – 40V.S. Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available

    ターゲット

    種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

    有

    作用

    阻害剤
    全般 機能膜貫通型受容体タンパク質チロシンキナーゼ活性 特異的機能増殖の制御を通じて中枢および末梢神経系の発生と成熟に関与する受容体チロシンキナーゼ。 交感神経の分化と生存。.. 遺伝子名 NTRK1 Uniprot ID P04629 Uniprot Name High affinity nerve growth factor receptor 分子量 87496.465 Da
    1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: an oral available, selective tyrosine kinase inhibitor for treatment of NTRK, ROS1 and ALK fusion-positive solid tumors.In therapeutic in the NTRK: The Outral available, selective tyrosine kinase inhibitor for the treatment of ALK fusion-positive solid tumors.NTRK: The NTRK, ROS1, ALK fusion-positive solid throsine kinase inhibitor for the NTRK, ROS1, ALK fusion-positive loss. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
    2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
    3. Ardini E、Menichincheri M、Banfi P、Bosotti R、De Ponti C、Pulci R、Ballinari D、Ciomei M、Texido G、Degrassi A、Avanzi N、Amboldi N、Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, a pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor with Activity in Multiple Molecularly Defined Cancer Indications.（アントレクチニブ、汎TRK、ROS1、ALK阻害剤、複数の分子生物学的適応症で活性を有する）。 Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
    4. パセンタHL、メイシーME: 神経芽腫の治療におけるEntrectinibとその他のALK/TRK阻害剤。 Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
    5. FDA Label: Rozlytrek
    種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

    不明

    作用

    阻害剤
    一般機能 タンパク質のホモ二量化活性 特定機能 受容体チロシンキナーゼで、ニューロンの生存調節を通して中枢および末梢神経系の発達と成熟に関与する。 増殖、移動、分化.. 遺伝子名 NTRK2 Uniprot ID Q16620 Uniprot Name BDNF/NT-3 growth factors receptor 分子量 91998.175 Da
    1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: an oral available, selective tyrosine kinase inhibitor for treatment of NTRK, ROS1 and ALK fusion-positive solid tumors.Instructions, the NTRK: The Antrectinib: an orally available, selective tyrosine kinase inhibitor for the treatment-posituation for the ALK fusion-solid tumors.NTRK: The Entrectinib: an orally available, ROS1, and ALK fusion-positive solid tumors. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
    2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
    3. Ardini E、Menichincheri M、Banfi P、Bosotti R、De Ponti C、Pulci R、Ballinari D、Ciomei M、Texido G、Degrassi A、Avanzi N、Amboldi N、Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, a pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor with Activity in Multiple Molecularly Defined Cancer Indications.（アントレクチニブ、汎TRK、ROS1、ALK阻害剤、複数の分子生物学的適応症で活性を有する）。 Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
    4. パセンタHL、メイシーME: 神経芽腫の治療におけるEntrectinibとその他のALK/TRK阻害剤。 Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
    5. FDA Label: Rozlytrek
    種類 タンパク質 生体 ヒト 薬理作用

    Yes

    作用

    Inhibitor
    一般機能 神経系とおそらく心臓の発生に関与する受容体チロシンキナーゼである。 リガンドであるNTF3/neurotrophin-3と結合すると、NTRK3は自己リン酸化を行い、phosphatidylinositol 3-kinase/AKT やMAPK経路など、細胞の生存と分化を制御する様々なシグナル伝達経路を活性化させる。 特異機能 Atp結合 遺伝子名 NTRK3 Uniprot ID Q16288 Uniprot Name NT-3 growth factor receptor 分子量 94427.47 Da
    1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: an oral available, selective tyrosine kinase inhibitor for treatment of NTRK, ROS1 and ALK fusion-positive solid tumors.In therapeutic in the oral stage for the NTRK: NTRKの選択性キナーゼ阻害剤。 Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
    2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
    3. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, a pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor with Activity in Multiple Molecularly Defined Cancer Indications.（アントレクチニブ、汎TRK、ROS1、ALK阻害剤、複数の分子生物学的適応症で活性を有する）。 Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
    4. パセンタHL、メイシーME: 神経芽腫の治療におけるEntrectinibとその他のALK/TRK阻害剤。 Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
    5. FDA Label: Rozlytrek
    Kind Protein Organism ヒト 薬理作用

    Yes

    Actions

    Inhibitor
    General Function Orphan receptor tyrosine kinase (RTK) 上皮細胞の分化と近位上胚葉の領域化において役割を果たしている。 PI3キナーゼ-mTORシグナル経路を含む、細胞の分化、増殖、成長、生存に関連するいくつかの下流シグナル経路を活性化する可能性がある。 この経路の活性化因子であるPTPN11のリン酸化を媒介する。 また、転写因子STAT3をリン酸化・活性化し、アンカレッジ非依存的な細胞増殖を制御する可能性がある。 細胞形態を制御するグアニンヌクレオチド交換因子であるVAV3のリン酸化と活性化を媒介する。 AKT1、MAPK1、MAPK3、IRS1およびPLCG2などの他の下流シグナル伝達タンパク質を活性化する可能性がある。 特異的機能 Atp結合 遺伝子名 ROS1 Uniprot ID P08922 Uniprot Name Proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS 分子量 263912.88 Da
    1. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: an orally available, selective tyrosine kinase inhibitor for treatment of NTRK, ROS1, and ALK fusion-positive solid solid tumors. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
    2. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
    3. Ardini E、Menichincheri M、Banfi P、Bosotti R、De Ponti C、Pulci R、Ballinari D、Ciomei M、Texido G、Degrassi A、Avanzi N、Amboldi N、Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrectinib, a pan-TRK, ROS1, and ALK Inhibitor with Activity in Multiple Molecularly Defined Cancer Indications.（アントレクチニブ、汎TRK、ROS1、ALK阻害剤、複数の分子生物学的適応症で活性を有する）。 Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
    4. パセンタHL、メイシーME: 神経芽腫の治療におけるEntrectinibとその他のALK/TRK阻害剤。 Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
    5. FDA ラベル。 Rozlytrek
    種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

    不明

    作用

    阻害剤
    一般機能 Sh2ドメイン結合 特定機能 細胞の成長、発生、分化またはヒストン修飾などの様々な過程に関わる非受容体チロシンキナーゼである。 自然免疫系と適応免疫系の両方において重要なシグナル伝達を媒介する。 遺伝子名 JAK2 Uniprot ID O60674 Uniprot Name チロシンプロテインキナーゼ JAK2 Molecular Weight 130672.475 Da
    1. FDA Label: Rozlytrek
    種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

    不明
    一般機能 Wwドメイン結合特異機能 非受容体チロシン蛋白・セリン/スレオニンプロテインキナーゼで細胞の拡散と移動、細胞の生存、細胞の成長・増殖に関与する。 細胞外シグナルを伝達する。 遺伝子名 TNK2 Uniprot ID Q07912 Uniprot Name Activated CDC42 kinase 1 分子量 114567.605 Da
    1. FDA Label: Rozlytrek

    酵素

    種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

    不明

    作用

    基質
    一般機能 ビタミン d3 25->

    一般作用水酸化酵素活性 特異的機能 チトクロム P450 は、ヘムチオン酸モノオキシゲナーゼの一群である。 肝ミクロソームでは、NADPH依存性の電子輸送経路に関与する。 肝ミクロソームにおいて、NADPH依存性の電子輸送経路に関与し、様々な酸化反応… 遺伝子名 CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 分子量 57342.67 Da

    1. Al-Salama ZT, Keam SJ: Entrectinib.Entrectinib.Entrectinib.Entrectinib.Entrectinib.SJ。 初のグローバル承認。 Drugs. 2019 Aug 1. pii: 10.1007/s40265-019-01177-y. doi: 10.1007/s40265-019-01177-y.
    2. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrectinib: an orally available, selective tyrosine kinase inhibitor for treatment of NTRK, ROS1, and ALK fusion-positive solid tumors.「アントレクチニブ：経口投与可能な選択的チロシンキナーゼ阻害剤」. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
    3. FDA Label: Rozlytrek

    トランスポーター

    種類 タンパク質 生物界 ヒト 薬理作用

    不明

    作用

    基質
    Inhibitor

    活性代謝物M5がP-gpの基質に該当すること。 親剤doはP-gpの阻害剤であるが、基質ではない。

    一般機能 ゼノバイオティクス輸送アトパーゼ活性 特異機能 エネルギー依存性排出ポンプで、多剤耐性細胞における薬物蓄積の減少に関与する。 遺伝子名 ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 分子量 141477.255 Da

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    Interactions

    Improve patient outcomes
    Build effective decision support tools with the industry most comprehensive drug-drug interaction checker.Drugs – interactions…

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    薬剤作成日 2016年10月20日 21:08 / 更新日 2021年3月23日 14:28

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