CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

DUAVEE は、バゼオキシフェンと抱合エストロゲンをペアにしています。 共役エストロゲンとバゼオキシフェンは、組織ごとに割合が異なるエストロゲン受容体（ER）αおよびβに結合して活性化することにより機能する。 バゼドキシフェンは、エストロゲンアゴニスト／アンタゴニストであり、エストロゲン感受性の高い組織ではアゴニストとして、低い組織ではアンタゴニストとして作用する。 共役エストロゲンとバゼドキシフェンのペアリングにより、各標的組織に特異的な複合効果を発揮する。 バゼドキシフェン成分は、共役エストロゲン成分で起こりうる子宮内膜増殖症のリスクを低減する。

薬力学的試験はDUAVEEでは実施されていない。45mg/バゼオキシフェン20mgを自然閉経後又は両側卵巣摘出術を受けた健康な女性に複数回投与し、10日目の共役エストロゲン（総エストロンでベースライン調整）及びバゼオキシフェンの平均定常薬物動態パラメータを表2にまとめた。

表2: 平均値±SD 定常状態の薬物動態パラメータ (n=24)

2.0.6 ± 0.8

	C max (ng/mL)	Tmax (hr)	AUCss (nghr/mL)
Baseline-Adjusted Total Estrone	6.5 ± 1.6	35 ± 12
Bazedoxifene	6.9 ± 3.9	2.5 ± 2.0.1	71 ± 34

DUAVEEの共役エストロゲンまたはバゼドキシフェン成分による単剤療法の試験結果を以下に記す。

共役エストロゲンは水に可溶で製剤放出後消化管から十分に吸収される。

バゼドキシフェンは、0.5mgから120mgまでの単回投与および1mgから80mgまでの1日複数回投与で血漿中濃度の線形増加を示す。 バゼドキシフェンの絶対的バイオアベイラビリティは約6％である。

Food Effect

閉経後女性23名を対象とした単回投与クロスオーバー試験において、高脂肪・高カロリーの食事とともに共役エストロゲン0.625mg/バゼドキシフェン20mgを投与すると、バゼドキシフェンのAUC0-infは25%増加することが示された。 バゼドキシフェンのCmaxは変化しなかった。

分布

DUAVEE投与後の共役エストロゲン及びバゼドキシフェンの分布は検討されていない。

DUAVEEの成分である共役エストロゲンまたはバゼドキシフェンの単剤療法試験の結果を以下に記す。

外因性エストロゲンの分布は内因性エストロゲンと同様である。 エストロゲンは体内に広く分布し、一般に性ホルモン標的臓器でより高濃度に見出される。 エストロゲンは、主に性ホルモン結合グロブリン（SHBG）およびアルブミンと結合して血液中を循環する。

バゼドキシフェン3mgの静脈内投与後の分布容積は、14.7 ± 3.9 L/kgである。

代謝

DUAVEE投与後の共役エストロゲン及びバゼドキシフェンの代謝動態は検討されていない。

DUAVEEの成分である共役エストロゲンまたはバゼドキシフェンの単剤投与試験の結果を以下に記す。

外因性エストロゲンは内因性エストロゲンと同じ方法で代謝される。 循環エストロゲンは、代謝の相互変換の動的平衡に存在する。 17-βエストラジオールはエストロンに可逆的に変換され、両者は尿中の主要代謝物であるエストリオールに変換されることができる。 閉経後の女性では、循環エストロゲンのかなりの割合が硫酸抱合体として存在し、特にエストロン硫酸は、より活性の高いエストロゲンを形成するための循環リザーバーとして機能している

バゼオキシフェンの代謝性については、20 mgの放射標識バゼオキシフェンを経口投与して測定した。 バゼドキシフェンは女性では広範に代謝される。 グルクロン酸抱合が主要な代謝経路である。 チトクローム P450 を介した代謝はほとんど認められない。 バゼドキシフェン-5-グルクロニドが主な血中代謝物である。 このグルクロニドの血漿中濃度は未変化体の約10倍である。

排泄

共役エストロゲン/バゼドキシフェンの単回投与後、ベースライン調整された総エストロン（共役エストロゲンを表す）は約17時間の半減期で排泄される。 バゼドキシフェンは、約30時間の半減期で消失する。 DUAVEEの成分である共役エストロゲンまたはバゼドキシフェンの単剤投与試験の結果を以下に記す。

共役エストロゲン成分である17β-エストラジオール、エストロンおよびエストリオールは、グルクロン酸および硫酸抱合体とともに尿中に排泄される。

バゼドキシフェンのクリアランスは、静脈内投与で0.4±0.1L/h/kgである。 放射性同位元素標識バゼドキシフェン20 mgを経口投与した場合の主な排泄経路は胆道排泄で、次いで糞中に排泄され（～85％）、尿中には1％未満が排泄された。 これらの結果から、バゼドキシフェンは腸肝循環を経て全身循環に戻ることが予想されるため、薬剤によっては様々なメカニズムで腸でのバゼドキシフェンの循環過程を阻害し、全身への曝露量を減少させる可能性があると考えられる。

特定集団における使用

小児

共役エストロゲン/バゼオキシフェン錠の薬物動態は、小児集団で評価されていない。

Geriatric

The effect of age on pharmacokinetics of conjugated estrogens/bazedoxifene tablets are not been evaluated .

Not pharmacokinetic studies with conjugated estrogens was conducted in specific populations including women over 75 years of age.

The pharmacokinetics of the 20 mg single dose of bazedoxifene, evaluated in postmenopausal women.The 20 mg single dose is the pasted in the postmenopausal women.

The 20 mg single dose of bazedoxifene tabletals of the Pharmacokinetics of the conjugated estrogens/destructures of the conjugateestones. 平均して、51～64歳の女性（n=8）に比べ、65～74歳の女性（n=8）はAUCが1.5倍増加し、75歳以上の女性（n=8）はAUCが2.6倍増加した。

腎障害

腎障害を有する女性において共役エストロゲン/バゼロキシフェン錠の薬物動態は評価されていない。

肝障害

共役エストロゲン/バゼオキシフェン錠の薬物動態は、肝障害のある女性では評価されていない。

肝障害のある女性を含む特定の集団における共役エストロゲンの薬物動態試験は行われていない。

バゼオキシフェン20mgを空腹時の健康な女性（N=18）及び肝障害のある閉経後女性に単回投与し、その効果を検討した。 軽度の肝障害者（Child PughクラスA）6名において，バゼオキシフェンのCmax及びAUCは健常者と比較してそれぞれ67％及び143％増加した。 中等度肝障害者（Child Pugh Class B）6名において、バゼドキシフェンのCmax及びAUCは健常者と比較してそれぞれ32％及び109％増加した。 重度肝障害者（Child Pugh Class C）6例では、バゼドキシフェンのCmax及びAUCは健常者と比較してそれぞれ20％及び268％増加した。 また、重度肝障害者では半減期が32時間から50時間延長した。

Body Mass Index

臨床試験において、肥満の閉経後女性12人と肥満ではない女性12人にDUAVEE (conjugated estrogens 0.45 mg/bazedoxifene 20 mg)を単回投与したところ、肥満と非肥満の女性ではDUAVEEの投与量に差がみられた。 肥満の被験者では、非肥満の被験者と比較して、総エストロンの全身曝露量（AUC0-72）は2％低く、総エクイリンおよびバゼオキシフェンの全身曝露量（AUC0-inf）はそれぞれ32％および13％低くなっていることが確認されました。

薬物相互作用

Effect Of Co-Administered Drugs On The Pharmacokinetics Of Conjugated Estrogens/Bazedoxifene

薬物相互作用試験において、イトラコナゾール200mg.を投与し、薬物相互作用を検討した。 閉経後女性24名に強力なCYP3A4阻害剤であるイトラコナゾール200mgを朝食とともに4日間投与し、5日目にDUAVEEを朝食とともに投与しました（イトラコナゾールの3時間後）。 イトラコナゾール200 mgとDUAVEEの併用投与後，さらに2日間，イトラコナゾール200 mgを継続投与した。 DUAVEEとイトラコナゾールの併用投与後、DUAVEE単独投与群と比較して、ベースライン調整後の総エストロンCmax及びAUC0-72はそれぞれ9％及び9％増加し、総イキリンCmax及びAUC0-72はそれぞれ11％及び5％増加し、バゼオキシフェンCmax及びAUC0-infはそれぞれ11％及び40％増加しました。

Effect Of Co-Administered Drugs On The Pharmacokinetics Of Bazedoxifene

Conjugated Estrogens

30 人の閉経後女性において、バゼオキシフェン 20mg と共役エストロゲン 0.625mg の単回投与前に 6日間連続して共役エストロゲン 0.625mg を単独投与したところ、共役エストロン 0.625mg は閉経後女性におけるバゼオキシフェンと共役エストロゲンとの併用投与に比べ、Cmax、AUC0-inf がそれぞれ 11%、40%増加した。 また、共役エストロゲン0.625 mgは、バゼオキシフェンと共役エストロゲンの併用投与後、さらに2日間継続投与された。 バゼドキシフェンのCmaxは3％増加し、AUCは6％減少した。

イブプロフェン

閉経後女性12例にイブプロフェン600mgをバゼドキシフェン20mgカプセルとともに1晩絶食させて単回投与したところ、バゼドキシフェン20mgカプセルの投与量は0.5％減少した。 イブプロフェンとバゼドキシフェンの併用により、バゼドキシフェンのCmax及びAUCはそれぞれ18％及び7％増加した。

アトルバスタチン

アトルバスタチン20mgをバゼドキシフェン40mgと1回投与し、閉経後の女性30名を対象とした試験で、バゼドキシフェン20mgを投与。 アトルバスタチンとバゼドキシフェンの併用により、バゼドキシフェンのCmaxは3％減少し、AUCは6％増加した。

アジスロマイシン

アジスロマイシン500mgを1日1回、8日間連日閉経後女性30名に投与したところ、アジスロマイシンのCmaxは3％減少した。 9日目にアジスロマイシン500mgとバゼドキシフェン40mg錠を同時投与し、10～13日目もアジスロマイシン250mgの1日1回投与を継続した。 アジスロマイシンとバゼドキシフェンの併用により、バゼドキシフェンのCmaxが6%増加し、AUCが15%減少した。

水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウム

閉経後女性30例に水酸化アルミニウム460mg及び水酸化マグネシウム400mgを一晩絶食後バゼドキシフェン40mgと単回投与したところ、水酸化アルミニウムは1.5mg、水酸化マグネシウムは1.5mg減少した。 水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウムとバゼオキシフェンの併用により、バゼオキシフェンのCmaxは8％減少し、AUCは7％増加した。

Effect Of Bazedoxifene On The Pharmacokinetics Of Co-Administered Drugs

Conjugated Estrogens

26 人の閉経後女性に共役エストロゲン 0.625mg とバゼドキシフェン 20mg を単独投与後 8日間連続投与し、バゼドキシフェン 20mg の単回投与に先立ち共役エスト ロゲンの投与量を測定したところ、バゼドキシフェン 20mg は 0.625mg の単回投与に先立ち 8 日間連続投与された。 また、バゼドキシフェン20mgは、バゼドキシフェンと共役エストロゲンの併用投与後、さらに2日間継続投与された。 非抱合型エストロンのCmaxおよびAUCはそれぞれ11％および3％増加した。 イブプロフェン

閉経後女性12名にバゼドキシフェン20mgカプセルをイブプロフェン600mgとともに単回投与し、絶食させた。 バゼドキシフェンとイブプロフェンの同時投与により、イブプロフェンのCmaxは6％増加した。 アトルバスタチン

バゼドキシフェン40mgとアトルバスタチン20mgを併用投与する前にバゼドキシフェン40mgを8日間連日投与したところ、アトルバスタチン20mgのAUCは変化しなかった。 バゼドキシフェンとアトルバスタチンの併用により、アトルバスタチンのCmaxは14％低下した。 アトルバスタチンのAUCは変化しなかった。 2-OHアトルバスタチンのCmax及びAUCはそれぞれ18％及び8％減少した。

Animal Toxicology And/Or Pharmacology

卵巣摘出ラットにおける12ヶ月間の試験において、共役エストロゲン（2.5mg/kg/日）とバゼオキシフェン（0.1、0.3、1mg/kg/日）を併用すると、脊椎、大腿骨、脛骨の骨量減少を防ぎ、同時に生体力学的強度パラメータを維持することができました。

臨床試験

Treatment Of Moderate To Severe Vasomotor Symptoms Associated With Menopause In Women With A Uterus

更年期に伴う中等度から重度の血管運動症状に対するDUAVEEの安全性と有効性は12週間の無作為二重盲検プラセボ対照試験（3試験）で確立されました。 試験3では、ベースライン時に中等度から重度のホットフラッシュが1日7回以上、または1週間に50回以上あった42～64歳（平均年齢53歳）の女性318名が登録されました。 閉経後の平均年数は4.5年で、すべての女性が自然閉経を迎えていました。

試験3では、DUAVEEはプラセボと比較して、4週目および12週目に、毎日の重症度スコアで測定される中等度から重度のホットフラッシュの回数と重症度を有意に減少させました。 第3試験で観察された中等度から重度のほてりの回数と重症度のベースラインからの変化、およびプラセボとの差を表3に示します。

表3: ホットフラッシュの1日平均頻度と重症度のベースラインからの調整済み平均変化量（第3試験）

10.Baseライン

平均変化量1

平均変化量1

	Frequency		Severity
	DUAVEE	Placebo
N	122	63
Baseline	10.3	10.5	2.3	2.3
4週目
-5.9	-2.8	-0.6	-0.1
治療効果2	-3.1 (-4.4, -1.7)*	—	-0.5 (-0.7, -0.)3)*	—
Week 12
-7.6	-4.9	-0.9	-0.9.3
治療差2	-2.7 (-3.8, -1.6)*	—	-0.6 (-0.9, -0.4)*	—
*p<ゼロ.001 1 ANCOVAモデルによるベースラインからの変化 2 ANCOVAモデルによる生データ解析に基づく。 Difference= Treatment + Baseline + Site

Prevention Of Postmenopausal Osteoporosis In Women With A Uterus

DUAVEE の閉経後骨粗鬆症予防の安全性と有効性は試験1および試験2において証明されました。

試験1は24カ月間の二重盲検無作為化プラセボ・活性対照試験で、共役エストロゲン/バゼオキシフェンの複数の組み合わせ（共役エストロゲン0.45mg/バゼオキシフェン20mgなど）の安全性と有効性をプラセボと比較検討したものである。 本試験の主要評価項目は、1年目の子宮内膜増殖症の発生率としました。 2年目の腰椎骨密度変化を主要な副次評価項目とし、2つのサブセット（Substudy IとSubstudy II）で評価されました。 Substudy Iに登録された患者さんは、閉経後5年以上経過し、腰椎または股関節のTスコアが-1～-2.5であり、さらに骨粗鬆症の危険因子（例：白人の人種、骨粗鬆症の家族歴、早期閉経、痩身／小柄、不活発なライフスタイル、タバコ依存）を1つでも持っていなければなりませんでした。 Substudy IIに登録されたのは、閉経後1～5年で、骨粗鬆症の危険因子が少なくとも1つ追加されていることが条件とされた。 40〜75歳（平均年齢56歳）の女性3,397人が試験全体に登録されました。 サブスタディIでは、1,454名の女性（DUAVEE投与群182名）が登録され、ベースラインの平均Tスコアは、DUAVEE投与群で-1.43、プラセボ投与群で-1.52となりました。 Substudy IIでは、合計861名の女性（DUAVEE投与群111名）が登録され、ベースラインの平均TスコアはDUAVEE投与群で-0.81、プラセボ投与群で-0.94となった。 また、カルシウム（600～1200mg）とビタミンD（200～400IU）を毎日摂取しました。

これらのサブスタディにおいて、DUAVEEによる治療は、閉経後女性の両群において、24カ月後の腰椎骨密度（BMD）をプラセボと比較して有意に増加させました（表4）。

表4: 24ヶ月後の腰椎骨密度結果（試験1）

	DUAVEE	Placebo
閉経後1年から5年の間
N	95
% Mean Change	1.0%
5.0%
1.72	-1.90
プラセボとの差（95% C.I.)	3.62 (2.64, 4.60)*
閉経後5年以上
N	155	151	平均変動値	1.0	1.064	-1.47
Difference from Placebo (95% C.I.)	3.11 (2.29, 3.).93)*	–
* p値 < 0.001 ** 治療法と地域（米国または米国以外）を因子、ベースラインのBMD値および閉経後年数を共変量としたANCOVAモデルに基づいて調整した平均変化、信頼区間、p値で、最終観察日を繰り上げた修正治療意図集団により作成した。 1395>

試験1では、DUAVEEによる治療も股関節の総BMDを有意に増加させました。 24ヵ月時点における股関節の総BMDの治療差（またはプラセボとの差）は、閉経後1～5年の女性で1.96％（DUAVEEマイナスプラセボ）、閉経後5年以上の女性で1.73％（DUAVEEマイナスプラセボ）でした

試験2は12ヵ月二重盲検無作為プラセボおよびアクティブコントロール試験でした。 主要評価項目は、12ヶ月間の子宮内膜増殖症の発生率としました。 骨粗鬆症の予防については、閉経後5年未満（平均2.5年）の女性（n=590）を登録したサブスタディで評価されました。 サブスタディのベースライン平均Tスコアは、DUAVEE投与群で-0.91、プラセボ投与群で-0.95であった。 DUAVEEを服用した女性（n=135）の平均年齢は53歳（範囲：46～60歳）であった。

試験2において、閉経後1年から5年の女性において、DUAVEEの投与はプラセボと比較して12ヶ月後の平均腰椎BMD（治療差、1.51％）を有意に増加させました。 また、DUAVEEの投与により、股関節の総BMDも増加しました。 DUAVEEの子宮内膜増殖症および子宮内膜悪性腫瘍に対する影響については、試験1および試験2において評価されました。 有効性評価対象集団は、DUAVEEを少なくとも1回服用し、ベースラインおよびベースライン後の子宮内膜生検を実施した患者、または過形成と診断された患者であった。 子宮内膜生検による、DUAVEEの子宮内膜増殖症または悪性腫瘍の発生率は、両試験とも1％未満でした（表5を参照）。

表5: 12ヶ月目と24ヶ月目の子宮内膜増殖症または悪性腫瘍の発生率

% (n/N)

Treatment Group	Month	STUDY 1*		STUDY 2*
		1 – (%)
% (n/N)	1% (%)
% (n/N)
1% (%)	% (n/N)	1 – Sided 95% UL
DUAVEE	12	0.00% (0/336)	0.89	0.30% (1/335)	1.41
	24	0.68% (2/294)	2.13	—	—
UL = 上限 * = 有効性評価対象集団

Effects On Uterine Bleeding and Spotting

Uterine bleeding or spottingについては2件の臨床試験（第1、2試験）で毎日日記による評価とし、1日1回、1日1回、1日1回、1日1回、1日1回、1日1回、1日1回、1日2回、1日1回、1日1回実施した。 試験1では、1年目の累積無月経はDUAVEE投与群で83％、プラセボ投与群で85％であり、DUAVEE投与群では、1年目の累積無月経は、DUAVEE投与群で15％、プラセボ投与群で16％であった。

Womenâ €™s Health Initiative Studies

WHIでは、健康な閉経後女性約11,000名を対象に、特定の慢性疾患の予防を目的として、共役エストロゲン0.625mgを毎日、プラセボと比較するリスクとベネフィットを検証しました。 主要評価項目は、CHD（非致死性心筋梗塞、サイレントMI、CHD死亡）の発生率とし、有害事象として浸潤性乳がんを取り上げました。 Global Index」は、CHD、浸潤性乳癌、脳卒中、PE、大腸癌、股関節骨折、その他の原因による死亡のうち、最も早い時期に発生したものを含むものである。 これらのサブスタディでは、更年期症状に対する共役エストロゲンの効果は評価されませんでした。

WHIエストロゲン単独サブスタディは、脳卒中のリスク増加が観察されたため早期に中止され、所定の主要エンドポイントにおけるエストロゲン単独のリスクと利点に関して、これ以上情報は得られないと判断されました。

女性10,739人（平均年齢63歳、範囲50～79歳、白人75.3％、黒人15.1％、ヒスパニック6.1％、その他3.6％）の平均7.1年の追跡調査後の結果を表6に示します（

表6：エストロゲンアロン・サブスタディの結果）。 WHIのエストロゲン単独サブスタディで見られた相対リスクと絶対リスク

肺塞栓症c

0.65 (0.45-0.)

Event	Relative Risk CE vs. Estrogen Alone Substudy。 Placebo (95% nCIb)	CE n = 5,310	Placebo N = 5,429
		Absolute Risk per 10,000 Women-Years
CHD eventc	0.95 (0.78-1.16)	54	57
Non-fatal MIc	0.91 (0.73-1.14)	40	43
CHD deathc	1.95(1.0) (0.92) (0.92) (0.92) (0.92) (0.92) (0.92) (0.92) (0.92) (0.92) (0.92) (0.92) (0.92) (0.92) (0.92) (0.92)01 (0.71-1.43)	16
All strokesc	1.33 (1.15-1.43)68）	45	33
虚血性脳卒中c	1.55（1.19-2.01）	38	25
深部静脈血栓症d	1.55（1.47 (1.06-2.06)	23	15
1.37 (0.90-2.07)	14	10
侵入乳がんc	0.03	0.03	0.0380 (0.62-1.04)	28	34
大腸癌	1.08 (0.75-1.55)	17	16
腰痛 c	0.65 (0.45-0.)	大腿骨骨折94）	12	19	椎体骨折c、d	0.64（0.44-0.93）	11	18
下腕/手首骨折c、d	0.58（0.47-0.94）
下肢骨折b、d	0.58（0.48-0.49）	0.58（0.48-0.49）	0.64（0.48-0.49）	0.58（0.48-0.49）	0.5472）	35	59
全骨折c、d	0.71（0.64-0.80）	144	197	その他の原因による死亡f	1.08（0.88-1.0）	1.0（0.88-1.0） 1.032）	53	50	総死亡率c,d	1.04（0.88-1.22）	79	75	グローバルインデックスg	1.04（0.88-1.34）	3.02 (0.92-1.13)	206	201
a 多数のWHI出版物から引用したもの。 WHIの出版物はwww.nhlbi.nih.gov/whi。 b 多重視線および多重比較の調整をしていない名目信頼区間。 c 結果は平均追跡期間7.1年の中央判定データに基づく。 d 「global index」に含まれない。 e 結果は平均追跡期間6.8年に基づく。 f 乳癌または大腸癌，確定または可能性のあるCHD，PEまたは脳血管障害以外のすべての死亡者。 g CHDイベント、浸潤性乳癌、脳卒中、PE、子宮内膜癌、大腸癌、股関節骨折、またはその他の原因による死亡の最も早い発生と定義した「global index」でイベントのサブセットを結合した。

WHIの「global index」に含まれるアウトカムで統計的に有意となったものは、CE単独治療群の女性1万年当たりの絶対過剰リスクは脳卒中12件増、女性1万年当たりの絶対リスク低減は股関節骨折7件減であった。 Global Indexに含まれるイベントの絶対的過剰リスクは、有意差はなく、女性1万年当たり5件であった。

エストロゲン単剤投与群では、プラセボ投与群と比較して、主要CHDイベント（非致死性MI、サイレントMI、CHD死亡）および浸潤性乳がん発生率の全体差はなく、平均7年間のフォローアップ後の中央判定結果で報告されました。エストロゲン単剤サブスタディの脳卒中イベントの中央判定結果では、平均7.1年の追跡調査後、致死性脳卒中を含む脳卒中のサブタイプや重症度の分布にプラセボと有意差はないと報告されました。 エストロゲン単独療法は虚血性脳卒中のリスクを増加させ、この過剰リスクは調査した女性のすべてのサブグループに存在した。

閉経開始時期に対するエストロゲン単独療法の開始時期は、全体のリスクベネフィットプロファイルに影響するかもしれない。 WHIのエストロゲン単剤サブスタディでは、年齢で層別化し、50～59歳の女性でCHDと総死亡のリスク低減の有意でない傾向を示した …続きを読む

Womenâ €™s Health Initiative Memory Study

WHIのエストロゲン単独補助試験では、65～79歳の主に健康な子宮摘出術後の女性2，947人（45％は65～69歳、36％は70～74歳、19％は75歳以上）が参加し、毎日の抱合エストロゲン（0.平均5.2年の追跡調査後、共役エストロゲン単独とプラセボの確率的認知症の相対リスクは1.49（95％CI、0.83-2.66）であった。 また、女性10,000年当たりの認知症の絶対リスクは、エストロゲン単剤とプラセボで37例と25例でした。 この研究で定義されたprobable dementiaには、アルツハイマー病（AD）、血管性認知症（VaD）、混合型（ADとVaDの両方の特徴を持つもの）が含まれます。 投与群およびプラセボ群で最も多く見られた認知症の可能性のある分類はADでした。 なお、本試験は65～79歳の女性を対象に実施されたため、これらの知見がより若い閉経後女性に適用されるかどうかは不明です。