Genetics of degenerative suspensory ligament disease in the horse

Sabrina Brounts DVM, MS、PhD
Diplomate ACVS/ECVS、Diplomate ACVSMR
大動物外科臨床教授

Peter Muir BVSc, PhD, Diplomate ACVS.Diplomate ACVS.MS, PhD
Diplomate ACVS/ECVS、Diplomate ACVSMR
Clinical Prof, ECVS、FRCVS
Melita Grunow Family Professor of Companion Animal Health

Comparative Genetics Research Laboratory, University of Wisconsin-Madison, School of Veterinary Medicine, 2015 Linden Drive, Madison, WI 53706

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Ligament is band of tough, fibrous tissue connecting bones together in the joint.The Ligaments is a hard, fibrous tissue connected in a joint. 靭帯は、人間や動物が普通に動き回れるように、関節内の骨を安定させるために機能しています。 馬の懸垂靭帯（SL）は、主に腿関節を支え、運動中に過伸展しないようにする働きをします。 SLは前肢の手根骨（膝）と後肢の足根骨（臀部）から趾節骨のあたりで2本に分岐しています。 下肢に負担のかかる運動量の多い馬では、懸垂骨折がよく見られます。 老齢馬では、加齢に伴い懸垂靭帯が引き伸ばされるため、趾の下がりが遅くなることがある。

変性懸垂靭帯症（DSLD）は、馬の病気として認識されつつある。 DSLDは、他の吊り靭帯損傷とは異なります。 罹患した馬では発症は軽度で、通常、傷害の既往がない。 DSLDは複数の肢に発症することが多く、通常は両前肢、両後肢、あるいは4肢全てにみられます。 その後、時間の経過とともに複数の肢に痛みや跛行が出現します。 DSLD は SL だけでなく、循環器系、核靭帯、膝蓋靭帯、深趾屈筋腱、表在趾屈筋腱、そして患 馬の眼の強膜に影響を及ぼす疾患です（Halper et al.） DSLD の原因は完全には解明されていません。 この疾患はペルー馬（ペルヴィアン パソ）、パソフィノ、ウォームブラッド種、サラブレッド、スタンダードブレッド、アメリカン クォーターホース、アラビアン、アメリカンサドルブレッドなど、複数の品種で診断されています。 とアカルテケ

Degenerative Suspensory Ligament Diseaseの歴史

長い間、DSLDは高齢馬、老齢繁殖馬、衝撃の強いスポーツ馬や仕事馬に起こる問題だと考えられていました。 しかし、仔馬や若馬、衝撃の大きい活動をしたことのない馬にもDSLDの症例が確認されています。 この疾患は 1981 年にカリフォルニア大学デービス校の Pryor、Pool、Wheat の各博士によって初めて認識されました。 生後 7 ヶ月から 18 歳までの牝馬 8 頭、牡馬 7 頭、雄馬 2 頭からなる 17 頭のペルー産パソ馬の研究グループが評価されまし た。 このグループは、母娘関係が2組、父子関係が1組であった。 その結果、DSLDに罹患した馬は、強い衝撃や高速スポーツによって懸垂装置の障害を経験した馬の典型的な兆候を示さないことが示唆された。 実際、ほとんどの馬はそのようなスポーツをしたことがなく、その部位に外傷もありませんでした(Mero 2002)。 また、他の懸垂器損傷のように安静にしていても状態は改善せず、時間とともに悪化した。

臨床症状

DSLDの馬は通常、跛行、蹄鉄の熱や腫れ、蹄鉄の肥大、蹄鉄が徐々に地面に向かって下がっていくことを訴えている（Mero and Pool, 2002年）。 発症は実に微妙なものです。 後肢が侵された場合、蹄角が徐々に真っ直ぐになっていきます（図1）。 痛む肢を和らげるために体勢を整えるため、背中が痛むように見える馬もいます。 また、牧草地に穴を掘って、つま先を下げ、踵を高くして患肢を休ませる馬もいます。 また、横たわることが多くなり、起き上がるのが困難になることもあります。 DSLDは通常、成馬（15歳以上）になってから発症しますが、子馬や15歳未満の馬でも診断されます。

診断

2005年にJeannette Mero博士とJanet Scarlett博士により、馬におけるDSLDの診断基準が作成されました。 DSLDが疑われる馬については、跛行検査と懸垂靭帯およびその分枝の超音波検査を行い、DSLDの確定と他の損傷の可能性を排除します。 DSLDの特徴は、両側性に分布していることです。 つまり、両前肢、両後肢、あるいは四肢すべてが侵されるのです。 DSLDの馬は趾屈テストの後、患肢がひどく跛行し、懸垂靭帯とその分枝を触診すると顕著な痛みを感じます。 また、懸垂靭帯は通常より硬く厚く感じられ、その部分が熱を持ったり腫れたりすることもあります。 超音波画像診断では、懸垂靭帯とその枝の変化を確認することができます。 ほとんどの治療法は、馬がより快適に過ごせるようにすることに重点を置いています。 一般的な治療法としては、ストールでの安静、運動制限、フェニルブタゾンやフルニキシン・メグルミン（バナミン）などの非ステロイド性抗炎症薬による疼痛緩和、サポートブーツやラップ、矯正靴などが挙げられます。 また、幹細胞や多血小板血漿をSLに注入したり、衝撃波療法、レーザー療法、磁気療法、鍼治療、カイロプラクティック治療などの緩和治療も試みられています。 多くの馬は時間の経過とともに病状が悪化します。 9864>

Degenerative Suspensory Ligament Diseaseの遺伝学

これまでの観察および血統調査から、いくつかの品種では本疾患に遺伝的基盤があることが示唆されています。 DSLDは単純な遺伝性疾患である可能性もあれば，多くの遺伝子が環境リスクとともに疾患リスクに寄与している複雑な疾患である可能性もある。 現在までのところ、どの馬種においても遺伝率の推定は行われていません。 また、罹患品種における DSLD の有病率は報告されていません。 ペルー馬の中には DSLD を発症していない牛群もありますが、他の牛群では DSLD の発症率が 40% に達する場合もあります。 DSLDの臨床症状は通常、馬が生殖適齢期に入るか、あるいはそれを過ぎるまで現れないため、馬は知らず知らずのうちに病気を引き継いでいる可能性があります。 DSLDの遺伝学的研究については、比較的少数の研究しか行われていません。 現在までに有力な候補遺伝子は同定されていません。 現在、ウィスコンシン大学マディソン校の比較遺伝学研究室では、ペルー馬のDSLDの遺伝学的研究を行っています。
右：蹄鉄の過伸展（蹄鉄の角度がまっすぐになること）
を患馬に認める。

Halper J.; Kim, B.; Khan, A et al. BMC Veterinary Research 2006; 2:12.

Halper J.; Khan A and Mueller P. O. E. Degenerative susensory ligament desmitis-a new

reality.

Mero, J. L.; Pool, R. R. ペルーのパソ馬における変性性懸垂靭帯脱落症の20症例. AAEP Proceedings, 2002; 48

Mero, J. L.; Scarlett, J. M. ペルーパソ馬における変性性懸垂靭帯脱落症の診断基準について. J Equine Veterinary Science, 2005; 25: 224-228.

Pryor, P.B.; Pool, R.R.; Wheat, J.D. Persuvian Paso horsesにおける懸垂装置の不具合について. 1981年未発表論文。

Strong, D. I. The use of a whole genome scan to find a genetic marker for degenerative susensory ligament desmitis in the Peruvian Paso. ケンタッキー大学修士論文。 2005. http://uknowledge.uky.edu/gradschool_theses/419