18 settembre 2017, da NCI Staff

La Food and Drug Administration (FDA) ha approvato inotuzumab ozogamicin (Besponsa®) per alcuni adulti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B (ALL).

L’approvazione, annunciata il 17 agosto, è per l’uso di inotuzumab in pazienti con ALL a cellule B la cui malattia ha smesso di rispondere (recidiva) o non ha mai risposto alla chemioterapia standard (refrattaria).

I pazienti con ALL a cellule B il cui cancro ha una specifica alterazione genetica nota come cromosoma Philadelphia possono ricevere inotuzumab solo se il loro cancro è progredito nonostante il trattamento con uno dei diversi farmaci mirati approvati per questo tipo di cancro.

Nello studio clinico randomizzato di fase 3 su cui si basa l’approvazione, chiamato INO-VATE ALL, sostanzialmente più pazienti trattati con inotuzumab hanno avuto una remissione completa rispetto ai pazienti trattati con chemioterapia. Più pazienti nel gruppo inotuzumab erano anche minima malattia residua (MRD) negativo dopo il trattamento, significa che non c’era alcuna evidenza di cellule leucemiche presenti nel sangue o nel midollo osseo.

I pazienti nello studio trattati con inotuzumab hanno avuto anche miglioramenti modesti in quanto tempo hanno vissuto senza loro malattia progredendo e in sopravvivenza complessiva.

Più opzioni di trattamento per ALL

Anche se molti pazienti con B-cell ALL rispondere bene alla chemioterapia, loro cancro spesso ritorna. Per i pazienti con ALL le cui cellule tumorali sono positive per il cromosoma Philadelphia – che si verifica nel 25% al 40% dei casi – diversi farmaci mirati, tutti parte di una classe di farmaci noti come inibitori della tirosin-chinasi, hanno dimostrato di essere efficaci. Ma, come nei pazienti trattati con la chemioterapia standard, il cancro sviluppa resistenza al trattamento e ritorna in molti di questi pazienti.

Inotuzumab è un anticorpo-farmaco coniugato, un tipo di farmaco in cui un farmaco antitumorale è chimicamente legato a un’altra molecola che aiuta a indirizzare il farmaco alle cellule tumorali.

Il componente di targeting di inotuzumab è un anticorpo monoclonale che mira alla proteina CD22, che è prodotta in eccesso sulla superficie della maggior parte delle cellule ALL. L’anticorpo è legato a un composto chiamato calicheamicina che uccide le cellule tumorali. Una volta che la porzione di anticorpo di inotuzumab si lega a CD22 sulle cellule tumorali, la calicheamicina viene rilasciata nella cellula, dove danneggia il DNA della cellula e ne causa la morte.

Inotuzumab è la terza nuova terapia approvata negli ultimi mesi per persone con ALL a cellule B avanzate.

All’inizio di quest’anno, la FDA ha concesso l’approvazione completa di blinatumomab (Blincyto®), una forma di immunoterapia, per bambini e adulti con ALL a cellule B recidivato o refrattario, indipendentemente dallo stato del cromosoma Philadelphia. L’approvazione era basata sui risultati di un ampio studio clinico che mostrava che i pazienti trattati con il farmaco avevano un miglioramento sostanziale nella durata della loro vita rispetto ai pazienti trattati con la chemioterapia.

E circa 2 settimane dopo l’approvazione di inotuzumab, l’agenzia ha approvato tisagenlecleucel (Kymriah™), la prima terapia con cellule T CAR mai approvata, per bambini e giovani adulti con ALL avanzata. Quell’approvazione era basata sui risultati di un piccolo studio clinico in cui l’83% dei pazienti ha raggiunto una remissione completa 3 mesi dopo aver ricevuto il trattamento.

Tassi di remissione elevati con Inotuzumab

Gli oltre 300 pazienti nello studio INO-VATE ALL – finanziato da Pfizer, il produttore del farmaco – avevano ricevuto almeno un regime di chemioterapia e, per quelli con tumori positivi al cromosoma Philadelphia, un trattamento con almeno un inibitore della tirosin-chinasi approvato dalla FDA.
dei primi 218 pazienti nello studio (il gruppo che è servito come base per l’approvazione), circa il 36% dei pazienti trattati con inotuzumab ha avuto una remissione completa e quasi il 90% di questi pazienti era MRD negativo. I tassi di remissione completa e MRD-negativa nei pazienti trattati con la chemioterapia erano circa il 17% e il 32%, rispettivamente.

Tra i pazienti che hanno ottenuto una remissione completa, la durata mediana delle risposte era di 8 mesi in quelli che hanno ricevuto inotuzumab e 4,9 mesi in quelli che hanno ricevuto la chemioterapia.

La sopravvivenza mediana libera da progressione nello studio era di 5 mesi nei pazienti trattati con inotuzumab e 1,9 mesi nei pazienti trattati con chemioterapia. La sopravvivenza globale mediana era di 7,7 mesi e 6,7 mesi, rispettivamente.
Gli effetti collaterali comuni di inotuzumab includevano infezioni, anemia, emorragia e nausea. Un numero quasi identico di pazienti in entrambi i gruppi ha sperimentato gravi effetti collaterali, con neutropenia febbrile essendo l’evento grave più frequentemente segnalato.

Decisioni di trattamento

L’obiettivo di trattamento per la maggior parte dei pazienti con recidiva o refrattario B-cell ALL è di rispondere abbastanza bene alla loro terapia di salvataggio che possono andare a ricevere un trapianto di midollo osseo potenzialmente curativo, ha spiegato Ryan Mattison, M.D., dell’Università del Wisconsin Carbone Cancer Center.

Inotuzumab ora diventa “un’altra opzione per cercare di ottenere la remissione o un migliore controllo della malattia prima del trapianto”, ha detto il dottor Mattison.

Nella sperimentazione INO-VATE ALL, ha notato, 41% dei pazienti che hanno ricevuto inotuzumab sono stati in grado di sottoporsi a un trapianto di midollo osseo, rispetto al 11% che ha ricevuto la chemioterapia standard.

Per gli adulti con ALL, la scelta di utilizzare inotuzumab o blinatumomab può dipendere da diversi fattori, ha detto il dottor Mattison.

Blinatumomab, per esempio, è dato come un’infusione continua per 28 giorni. A causa di questo, “i pazienti avranno bisogno di una linea centrale e l’accesso a una pompa, cambi di borsa e assistenza infermieristica di supporto durante il loro trattamento,” ha detto.

Inotuzumab, d’altra parte, è dato in un programma settimanale più tradizionale, che può essere più conveniente o pratico per alcuni pazienti, ha aggiunto.

Altre condizioni di salute dei pazienti potrebbero anche influenzare la scelta, ha notato. Poiché inotuzumab ha un rischio di effetti collaterali legati al fegato, la storia di un paziente di problemi al fegato o di fattori di rischio per loro può giocare un ruolo nella decisione.

Le approvazioni di inotuzumab e blinatumomab anche impostare la fase per la possibilità di utilizzare i farmaci prima nei pazienti con B-cell ALL, il dottor Mattison ha detto.

Uno studio clinico sponsorizzato dall’NCI sta già testando blinatumomab in combinazione con la chemioterapia come trattamento iniziale per gli adulti con ALL a cellule B, e un altro studio sponsorizzato dall’NCI sta studiando la combinazione di inotuzumab e chemioterapia come trattamento iniziale nei giovani adulti con ALL a cellule B di nuova diagnosi.

Come per la terapia CAR T-cell, secondo l’approvazione per tisagenlecleucel, gli ospedali che vogliono offrire questo trattamento devono essere appositamente certificati. FDA ha spiegato che questa certificazione include una formazione speciale per il personale e altre misure relative alla gestione degli effetti collaterali specifici del trattamento.