A droperidol gyógyszer használatára emlékező orvosok tapsolnak a piacra való visszatérésének, míg a fiatalabb orvosok, akik 20 évvel ezelőtti eltűnése után kezdtek praktizálni, azt kérdezik, miért kelt ekkora felhajtást.

Egy orvos nemrégiben Twitter-bejegyzésben kérdezte meg kollégáit a droperidollal kapcsolatos véleményükről:

• “Működött & Hiányzik” – mondta 24%.

• “Soha nem használtam” – válaszolta egy másik 29%.”

• A legnagyobb csoport (44%) a “Mi az a Droperidol?” válaszlehetőséget választotta.”

Aki ismerte a gyógyszert, nagyrészt lelkesen nyilatkozott róla, az egyik orvos így kommentálta: “Csodaszer – az őrülteket normálisakká, a normális embereket pedig őrültté teszi”. Egy másik ezt írta: “Nagyszerű hányáscsillapító. Határozottan hiányzik az eszköztáramból.”

A droperidolt évtizedekig használták az aneszteziológusok műtét utáni hányinger és hányás kezelésére, de a sürgősségi osztályon is használták nyugtatóként a nem differenciált izgatottság esetén, magyarázta Reuben J. Strayer, a New York-i Maimonides Medical Center sürgősségi orvostudományi osztályának helyettes orvosigazgatója.

“Mielőtt a droperidol eltűnt, egy olyan osztályon dolgoztam, ahol naponta 10-20 olyan beteget láttunk, akiknek azonnali nyugtatásra volt szükségük izgatottság – főként alkoholmérgezés – miatt, de sok más okból is” – mondta. “Folyamatosan 5-10 mg IM droperidolt használtunk, kiváló eredményekkel.”

2001-ben azonban az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) fekete dobozos figyelmeztetést helyezett el a droperidolra a lehetséges szívre gyakorolt káros hatásokkal kapcsolatos aggodalmak miatt. A következmény gyors volt, és a droperidol szinte egyik napról a másikra eltűnt a kórházi receptúrákból, így a kórházi személyzetnek alternatívák után kellett kutatnia.

Hosszú, furcsa utazás

A droperidol egy dopamin-antagonista, amely az antipszichotikus haloperidollal (több márka) rokon. A hatás kezdete gyors: 5-10 perc intramuszkuláris vagy intravénás injekciót követően, ami vonzóvá teszi a sürgősségi orvoslásban. Emellett ez a legrövidebb hatású a butirofenon gyógyszercsoportból: felezési ideje 2 óra, a szérum csúcsszintje pedig 1 órával a beadást követően jelentkezik.

A droperidolt először 1971-ben engedélyezte az FDA hányinger, szorongás, hányás és nyugtatás kezelésére. 2000-re világszerte 25 millió adagot adtak el, és 2001-re a droperidol a hányáscsillapítók piaci részesedésének közel egyharmadát szerezte meg.

Az Egyesült Királyság Gyógyszerellenőrző Hivatala azonban még ugyanebben az évben figyelmeztetést adott ki a pszichiátriai betegeknél történő krónikus, nagy dózisú alkalmazással összefüggő, a szív QT-intervallum meghosszabbodására gyakorolt lehetséges hatásról, és a gyógyszert gyorsan kivonták az Egyesült Királyság piacáról. Sőt, a forgalomba hozó Janssen-Cilag úgy döntött, hogy világszerte megszünteti a forgalmazását.

Ez ellen a lépés ellen sok orvos tiltakozott, akik a droperidolra támaszkodtak. A The Lancet című folyóiratban 2001-ben megjelent levelezésben például három európai aneszteziológus megjegyezte, hogy a droperidol kis intravénás adagjait már több mint három évtizede használják a műtét utáni hányinger és hányás (PONV) kezelésére, és hogy ebben a környezetben nem merültek fel biztonsági aggályok.

Az amerikai klinikusokat kezdetben nem érintette a Janssen döntése, mivel a droperidolt itt egy másik cég, az Akorn Pharmaceuticals forgalmazta. De 2001 decemberében az FDA úgy döntött, hogy megerősíti a figyelmeztetéseket és óvintézkedéseket, és a droperidolra rettegett fekete dobozos figyelmeztetést adott.

“A fekete dobozos figyelmeztetés eléggé megnehezítette a droperidol használatát” – mondta Dr. Robert Glatter, a New York-i Lenox Hill Kórház sürgősségi orvosa. “El kellett végezni egy szűrő EKG-t, majd a gyógyszer beadása után 2-3 órán át figyelni a beteget. Ez sok orvost arra késztetett, hogy féljen a gyógyszer alkalmazásától, és bár a fekete doboz nem tiltja be a gyógyszert, korlátozza annak klinikai hasznosságát.”

Glatter is úgy vélte, hogy az adatok nem voltak elegendőek az amerikai intézkedés alátámasztására. “Az FDA előfeltevése néhány száz betegen alapul, akik közül 90-nél alakult ki QT-meghosszabbodás” – mondta – “de az adataik olyan betegeken alapultak, akiknél a QT-meghosszabbodásnak más okai voltak. Szívbetegségük volt, vagy más olyan gyógyszereket szedtek, amelyek QT-meghosszabbodást okozhatnak. Tehát az adatok, amelyekre ezt alapozták, véleményem szerint tényleg hibásak.”

Ezeken kívül a droperidol dózisai, amelyek a torsades de pointes kialakulásához társultak, 200-300 mg-os tartományban voltak, ami sokszorosa a tipikus 5-10 mg-os nyugtató dózisnak.

“Soha nem láttam olyan beteget, akinél QT-meghosszabbodást tapasztaltam volna az évek során, amióta használom a gyógyszert, és ez több száz betegre vonatkozik” – mondta Glatter.

Amint a droperidolkészletek fogytak a kórházi receptúrákban, az orvosok kénytelenek voltak más szerekkel pótolni a hiányt. A sürgősségi osztályra érkező izgatott betegek nyugtatására a leggyakoribb helyettesítő szer a haloperidol volt, amelyet elsősorban antipszichotikumként használnak, és nem olyan hatékony nyugtatásra, mondta Glatter. Ennek következtében olyan szedatívummal kell kiegészíteni, mint a lorazepam (Ativan, Pfizer).

“Ezeknek a betegeknek viselkedéskontrollra van szükségük, és az Ativannal elérhető szedáció nem ideális a hosszú felezési ideje miatt” – mondta. “Ez azt jelenti, hogy a betegeknek az ED-ben kell maradniuk, hogy megfigyeljék őket.”

A központi idegrendszeri penetráció kezdetben gyenge, ami ismételt adagoláshoz és ezáltal hosszabb ideig tartó szedációhoz vezet – “míg a droperidolnak nagyon élénk penetrációja van, és gyorsan szedálja a betegeket, és valóban megfelelőbben lehet finomhangolni a viselkedéskontrollt” – mondta Glatter.

A haloperidol néhány éven belül a droperidolhoz hasonlóan szintén megkapta a saját fekete dobozos figyelmeztetését; a haloperidol esetében azonban a gyógyszer a kórházi receptúrákban maradt, anélkül, hogy a használatban fennakadást okozott volna.

Staging a Comeback

Röviddel az FDA fekete dobozos figyelmeztetésének kiadása után a Missouri állambeli St. Louisban található Washington University School of Medicine kutatói független felülvizsgálatot végeztek az FDA-tól az információszabadságról szóló törvény alapján kapott adatokról. Arra a következtetésre jutottak, hogy a fekete dobozos figyelmeztetést alátámasztó bizonyítékok “szegényesek.”

2015-ben az Amerikai Sürgősségi Orvosi Akadémia egy átfogó szakirodalmi áttekintés elvégzése után állásfoglalást adott ki, amely támogatta a droperidol sürgősségi környezetben történő alkalmazását. A következtetés a következő volt:

• A droperidol hatékony és biztonságos gyógyszer a hányinger, fejfájás és nyugtalanság kezelésében.

• A szakirodalomkutatás nem támogatta az EKG vagy a telemetriás monitorozás kötelezővé tételét <2,5 mg-os adagok esetén, akár intramuszkulárisan, akár intravénásan adják.

• A legfeljebb 10 mg-os intramuszkuláris dózisú droperidol ugyanolyan biztonságosnak és hatásosnak tűnik, mint a nyugtalan betegek nyugtatására használt más gyógyszerek.

A droperidolt 2019 februárjában az American Regent újra bevezette az amerikai piacra, továbbra is a fekete dobozos figyelmeztetéssel. Néhány hónappal később a vállalat hiányról számolt be a gyógyszerből, bár a weboldalon jelenleg az áll, hogy a gyógyszer elérhető.

“Szorgalmasan dolgozunk a droperidol megfelelő piaci ellátásának megteremtésén” – mondta a vállalat szóvivője.

Eközben egyes orvosok üdvözlik a gyógyszer visszatérését, miközben az orvosok fiatalabb generációjának még tanulnia kell róla.

“Mindenképpen üdvözlendő, ha visszatér” – mondta Dr. Jeffrey C. Riddell, a Los Angeles-i Dél-Kaliforniai Egyetem Keck School of Medicine klinikai sürgősségi orvostudományi tanszékének adjunktusa. “A legtöbb általam ismert sürgősségi orvos, aki 2000 előtt droperidolt használt, imádta, úgy érezte, hogy tökéletes a sürgősségi környezetünkben, és sajnálkozott, hogy elvették.”

A fekete dobozos figyelmeztetés azonban óvatosabbá tehet néhány fiatalabb orvost, mondta Christopher B. Colwell, a kaliforniai Zuckerberg San Francisco Általános Kórház és Trauma Központ sürgősségi osztályának vezetője.

“Lehet némi félelem” – mondta – “bár azok közülünk, akik sok éven át használták a fekete dobozos figyelmeztetés előtt, ismét a bajnokai lesznek. Ez egy sokkal jobb gyógyszer, mint az alternatívák, és nem hiszem, hogy van jobb gyógyszer a zaklatott pszichiátriai vagy alkoholfüggő betegek megnyugtatására.”

Roxanne Nelson, RN, BSN szabadúszó író Seattle-ből.

További hírekért kövesse a Medscape-et a Facebookon, a Twitteren, az Instagramon és a YouTube-on

.