Felnőtt hím Wistar patkányokat krónikusan olyan folyékony étrenddel tápláltak, amely a kalória 35%-át etanol formájában adta (10-12 g/kg etanol naponta), míg a párban etetett kontrollok a megfelelő étrendet kapták, amelyben az alkoholt azonos koncentrációjú szacharózzal helyettesítették. A krónikus etanol-kezelés során a patkányok több csoportjánál különböző időpontokban megmértük a rektális hőmérsékletet az etanol vagy a morfium tesztdózisai után. A rektális hőmérséklet csökkenése az etanol kihívó dózisát (3,0 g/kg) követően a krónikus alkoholcsoportban szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a kontrollcsoportban, ami az etanol okozta hipotermiával szembeni toleranciára utal. Ugyanezek az állatok kereszt-toleranciát alakítottak ki a morfium (15 és 30 mg/kg) hipotermikus hatásával szemben, de nem a morfium (5 mg/kg) hipertermikus hatásával szemben. A morfium (30 mg/kg i.p.) 3 napon át történő adása toleranciát eredményezett a morfium hipotermiával szemben, és kereszttoleranciát az etanol által kiváltott hipotermiával szemben. Ezek a vizsgálatok illeszkednek ahhoz a hipotézishez, hogy a gyógyszerek közötti tolerancia és kereszttolerancia inkább a gyógyszerhatásokhoz, mint önmagában a gyógyszerhez alakul ki. Ezért a közös hatású gyógyszerek, még ha különböző mechanizmusok révén is, kereszt-toleranciát mutathatnak az adott hatás tekintetében.