Amikor Kennedy először érkezett Los Angelesbe, profi hollywoodi statiszta lett.
Pár évnyi küzdelem után Kennedy nem talált ügynököt, és a Red Lobsterben dolgozott műsorvezetőként. Több mint 80 reklámfilmre jelentkezett meghallgatásra, de egyet sem tudott lefoglalni. Ezután telemarketingesként vállalt munkát, és megtanulta, hogy tehetsége van a dolgok eladásához. Kennedy ekkor úgy gondolta, hogy ha már bármit el tud adni, “miért ne adhatná el magát?”, és saját ügynökévé vált.
Kennedy létrehozott egy hamis személyiséget, “Marty Power” képernyős ügynököt, hogy telefonon felhívhassa a valódi ügynökök és menedzserek figyelmét, akik később lekötötték az előadásait. Az 1990-es évek végén vált ismertté a Sikoly filmsorozatban Randy Meeks szerepével. A maszk fia című filmben Tim Avery főszerepéért Arany Málna-díjra jelölték a legrosszabb színész kategóriában. A film később arra inspirálta Kennedyt, hogy a 2007-es Heckler című dokumentumfilm házigazdája legyen, miután megbántva érezte magát a film rossz fogadtatása miatt, amelyben egyes kritikusok személyesen támadták őt.
Kennedy Josh mellett megalapította a Wannabe Producers nevű produkciós céget, amelyen keresztül a David Garrett által készített The Jamie Kennedy Experiment, Blowin’ Up, The Starlet és Living with Fran című műsorokat gyártotta. A Malibu’s Most Wanted után, amelyben ő írta és szerepelt is, Kennedy társszerzője volt az MTV Blowin’ Up (2006) című műsorának, amelyben barátja, Stu Stone szerepelt.
Kennedy kölcsönözte a hangját az ESPN NFL 2K5 című videojátékhoz, mint híres ellenfél saját focicsapatával, az Upper Darby Cheesesteakkel. Ő is feloldható, mint szabadügynök tight end a szezonmódban. Az Activision 2007-es Electronic Entertainment Expo-n az Activision műsorvezetőjeként való fellépése azonban sok kritikát váltott ki, nem csak az iparággal kapcsolatos tudatlansága miatt, hanem azért is, mert részegen lépett fel, miközben sértegette a közönséget.
Amíg a Malibu’s Most Wanted című filmjén dolgozott, Kennedy önéletrajzot írt Wannabe: A Hollywood Experiment címmel. A könyv a hollywoodi életének krónikája, ahogy megpróbál sztárrá válni. Ismerteti életének és családjának hátterét, majd gyorsan belemerül kalandjaiba. Olyan dolgokról számol be, mint Kennedy életkörülményei a hollywoodi nyomornegyedben, lerobbant autója és veseproblémái.
A stand-up comedy előadója, emellett ismert a The Jamie Kennedy Experiment című televíziós valóságshowjában nyújtott szkeccselőadásairól is, amely 2002-ben a WB Network legmagasabb nézettségű új műsora lett, de 2004 áprilisában a csökkenő nézettség miatt törölték. 2006-ban a Jizzy Entertainment kiadta az Unwashed című filmjét: The Stand-Up Special. 2008-ban Kennedy kiadta a Heckler című dokumentumfilmet, amely a stand-up komikusok nehéz helyzetéről szól a gyakran agresszív közönségükkel szemben. 2007-ben feltűnt a Criminal Minds című sorozatban, mint kannibál sátánista sorozatgyilkos.
2008-tól 2010-ig Kennedy játszotta Eli James pszichológiaprofesszort a CBS Ghost Whisperer című drámájában. 2009 és 2013 között a The Cleveland Show című sorozatban Roberta Tubbs barátját alakította.
A Nicktoons Fanboy & Chum Chum című sorozatában is szerepelt, mint Kyle, egy bizonytalan varázslófiú, aki utálja a vidám Fanboyt és Chum Chumot, de titokban vágyik a barátságukra. 2010 áprilisában a források arról számoltak be, hogy Kennedy nagy valószínűséggel visszatér a Sikoly franchise-ba, hogy a negyedik rész főszereplője legyen; azonban a Sikoly forgatókönyvírója, Kevin Williamson szerint soha nem készültek tervek arra, hogy újra csatlakozzon a franchise-hoz, a téves információt Kennedy kitalációjának tulajdonítva.
2012. december 31-én Kennedy volt a First Night 2013 with Jamie Kennedy házigazdája és producere, egy szilveszteri televíziós különkiadás, amelyet széles körben minden idők egyik legrosszabb műsorának tartanak. Lost & Found in Armenia című filmje, amelyben egy amerikai turistát alakít, aki egy örmény faluban köt ki, és azzal vádolják, hogy török kém, később, 2013. június 7-én került a mozikba, kiválasztott mozikban. Legújabb filmje, a Buddy Hutchins, amelyben Kennedy egy szerencsétlen, gyógyulófélben lévő alkoholistát alakít, 2015-ben jelenik meg VOD-on. 2015-ben ő alakította Frumpot Colton Tran Gloom című kalandos krimijében és Alex tengerparti járőrt az Allegra Pictures The Sand című horrorfilmjében. Szintén 2015-ben szerepelt Travis Welker szerepében a Tremors 5: Bloodlines című filmben és Rob szerepében a Rivers 9 című filmben.