Identification
Név Icatibant Accession Number DB06196 Leírás
Az Icatibant (Firazyr) egy tíz aminosavból álló szintetikus peptidomimetikus gyógyszer, amely a bradikinin B2-receptorok hatékony és specifikus antagonistájaként hat. Az EU-ban az örökletes angioödéma kezelésére engedélyezték, és számos más olyan betegségben is vizsgálják, amelyben a bradikinin feltételezhetően jelentős szerepet játszik. Az Icatibant jelenleg ritka betegségek gyógyszere státusszal rendelkezik az Egyesült Államokban, és az FDA 2011. augusztus 25-én hagyta jóvá.
Típus Kis molekula csoportok jóváhagyva, Vizsgálati szerkezet
Hasonló szerkezetek
Structure for Icatibant (DB06196)
×
Weight Average: 1304.54
Monizotópos: 1303.660795176 Kémiai képlet C59H89N19O13S Szinonimák
- Icatibant
Külső azonosítók
- HOE 140
- HOE 140
- HOE-140
- HOE140
- Hoechst 140
- JE 049
Farmakológia
Indikáció
Az örökletes angioödéma (HAE) akut rohamaiban való alkalmazásra engedélyezett. Vizsgálják angioödéma, májbetegség, valamint égési sérülések és égési fertőzések esetén történő alkalmazásra/kezelésre.
Kapcsolódó állapotok
- ACE-gátlóval társuló angioödéma
- Heredetű angioödéma áttöréses roham
Ellenjavallatok & Blackbox figyelmeztetések 
Farmakodinamika
Az ikatibant egy hatékony, specifikus, kompetitív és szelektív peptidomimetikus bradikininin béta2-receptor antagonista (pA2 = 9,04). Módosított peptidszerkezettel rendelkezik, és az első olyan bradikinin-receptor-antagonista, amely agonista hatás kimutatása nélkül hat a tengerimalac légcsőre. Gátolja az aminopeptidáz N-t is (Ki = 9,1 μM). Ha 4 órán keresztül 0,4 és 0,8 mg/kg intravénás dózist infundáltak, az infúzió befejezését követően 6-8 órán keresztül gátolt választ lehet megfigyelni a bradikinin-kihívásra.
Hatásmechanizmus
A bradikinin egy peptid alapú hormon, amely lokálisan képződik a szövetekben trauma hatására, és úgy hat, hogy növeli az erek áteresztőképességét, tágítja az ereket és összehúzódásra készteti a simaizomsejteket. A bradikinin fontos szerepet játszik a fájdalom közvetítésében, mivel a bradikinin felesleg a bradikinin B2 receptorok aktiválásával részben felelős a gyulladás jeleinek előidézéséért. A HAE-ben szenvedő betegeknél hiányzik vagy diszfunkcionálisan működik a C1-észteráz inhibitor. Ez az inhibitor felelős a bradikinin termeléséért, amelyben a bradikinin B2-receptorokból történő kiszorítása az ikatibánttal viszonylag hosszú ideig gátló hatást fejt ki a receptorra.
| Célpont | Hatások | Organizmus |
|---|---|---|
| AB2 bradikinin-receptor |
antagonista
|
Humán |
| UAminopeptidáz N |
gátló
|
Humán |
Felszívódás
Az ikatibant abszolút biológiai hasznosulása 30 mg szubkután adagot követően körülbelül 97%. Egyszeri 30 mg-os szubkután adag beadásakor 974 ± 280 ng/ml maximális plazmakoncentrációt (Cmax) értek el. Az AUC 2165 ± 568 ng∙hr/ml volt. Az Icatibant többszöri adagolást követően nem halmozódott fel.
Megoszlási térfogat
Vdss, szubkután injekció = 29,0 ± 8,7 L.
Fehérjéhez kötődés Nem áll rendelkezésre Anyagcsere
Az ikatibánt proteolitikus enzimek metabolizálják inaktív metabolitokká. A citokróm P450 enzimrendszer nem vesz részt az icatibant metabolizmusában.
Eliminációs útvonal
Urin (<10% változatlanul)
Felezési idő
Bőr alatti beadást követően az átlagos eliminációs felezési idő 1,4 ± 0,4 óra volt.
Clearance
A plazma clearance szubkután beadást követően 245 ± 58 ml/perc volt.
Mellékhatások 
Toxicitás Nem elérhető Érintett szervezetek
- Emberek és más emlősök
Hatóanyagok Nem állnak rendelkezésre Farmakogenomikai hatások/ADR-ek Nem állnak rendelkezésre
Ellenhatások
Gyógyszerkölcsönhatások
- Elismert
- Vet approved
- Nutraceutical
- Illegális
- Withdrawn
- Investigational
- Kísérleti
- Minden drog
| Drog | Interakció |
|---|---|
|
Integrálja drog-…gyógyszer
interakciókat a szoftverben |
|
| Abakavir | Abakavir csökkentheti az Icatibant kiválasztási sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
| Aceclofenac | Aceclofenac csökkentheti az Icatibant kiválasztási sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
| Acemetacin | Acemetacin csökkentheti az Icatibant kiválasztási sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
| Acetaminofen | Acetaminofen csökkentheti az Icatibant kiválasztási sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
| Acetazolamid | Acetazolamid növelheti az Icatibant kiválasztási sebességét, ami alacsonyabb szérumszintet és esetleg a hatékonyság csökkenését eredményezheti. |
| Acetilszalicilsav | Acetilszalicilsav csökkentheti az Icatibant kiválasztási sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
| Aclidinium | Az Icatibant csökkentheti az Aclidinium kiválasztási sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
| Acrivastine | Az Icatibant csökkentheti az Acrivastine kiválasztási sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
| Acyclovir | Acyclovir csökkentheti az Icatibant kiválasztási sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
| Adefovir dipivoxil | Adefovir dipivoxil csökkentheti az Icatibant kiválasztási sebességét, ami magasabb szérumszintet eredményezhet. |
Tudjon meg többet
Élelmiszer kölcsönhatások Nem találtunk kölcsönhatásokat.
Termékek
Termékösszetevők
| Ingredient | UNII | CAS | InChI Key |
|---|---|---|---|
| Icatibant acetate | 325O8467XK | 138614-30-9 | HKMZRZUEADSZDQ-DZJWSCHMSA-N |
Nemzetközi/egyéb márkák Firazyr márkanév vényköteles készítmények
| Név | Adagolás | Erősség | Útvonal | Labeller | Marketing kezdete | Marketing vége | Régió | Kép | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Firazyr | Injekció, oldat | 30.0 mg/3ml | Subcutan | Takeda Pharmaceuticals America, Inc. | 2011-08-25 | nem alkalmazható | US |
||
| Firazyr | Injekció, oldat | 30 mg | Subcutan | Shire Pharmaceuticals Ireland Limited | 2020-12-16 | Nem alkalmazható | EU |
||
| Firazyr | Injekció, oldat | 30 mg | Subcutan | Shire Pharmaceuticals Ireland Limited | 2020-12- | 20-12-16 | Nem alkalmazható | EU |
|
| Firazyr | Solution | 10 mg | Subcutan | Takeda | 2014-07-14 | nem alkalmazható | Kanada |
Receptköteles generikus készítmények
| Név | Adagolás | Erősség | Útvonal | Labeller | Marketing kezdete | Marketing vége | Régió | Image |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Icatibant | Injekció, oldat | 30 mg/3ml | Subcutan | Takeda Pharmaceuticals America, Inc. | 2019-07-30 | Nem alkalmazható | US |
|
| Icatibant | Injekció | 30 mg/3mL | Subcutan | Slayback Pharma LLC | 2021-XX.01-28 | nem alkalmazható | USA |
|
| Icatibant | Injekció, Oldat | 30 mg/3ml | Subcutan | Leucadia Pharmaceuticals | 2020-03-09 | Nem alkalmazható | US |
|
| Icatibant | Injekció, oldat | 30 mg/3ml | Subcutan | Apotex Corp. | 2020-12-18 | Nem alkalmazható | US |
|
| Icatibant | Injekció, oldat | 10 mg/1ml | Subcutan | Teva Pharmaceuticals USA, Inc. | 2019-07-15 | Nem alkalmazható | US |
|
| Icatibant | Injekció, oldat | 10 mg/1ml | Subcutan | Fresenius Kabi USA, LLC | 2020-11-15 | nem alkalmazható | USA |
|
| Icatibant | Injekció | 30 mg/3ml | Subcutan | Cipla USA Inc. | 2020-07-13 | nem alkalmazható | USA |
Kategóriák
ATC kódok B06AC02 – Icatibant
- B06AC – Örökletes angioödéma kezelésére használt gyógyszerek
- B06A – EGYÉBEK HEMATOLÓGIAI SZEREK
- B06 – EGYÉB HEMATOLÓGIAI SZEREK
- B – VÉR ÉS VÉRKÉPZŐ SZERVEK
Gyógyszerkategóriák Besorolás Nincs osztályozva
Kémiai azonosítók
UNII 7PG89G35Q7 CAS-szám 130308-48-4 InChI Key QURWXBZNHXJZBE-SKXRKSCCSA-N InChI
IUPAC név
SMILES
Általános hivatkozások
- Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Brett SE, Bender N, Ritter JM: A bradikinin által kiváltott vazodilatáció gátlása humán alkari érrendszerben icatibant, egy erős B2-receptor antagonista által. Br J Clin Pharmacol. 1994 Oct;38(4):317-21.
- Bork K, Frank J, Grundt B, Schlattmann P, Nussberger J, Kreuz W: Akut ödémás rohamok kezelése örökletes angioödémában bradikinin-receptor-2 antagonistával (Icatibant). J Allergy Clin Immunol. 2007 Jun;119(6):1497-503. Epub 2007 Apr 5.
Külső hivatkozások Human Metabolome Database HMDB0015624 KEGG Drug D04492 PubChem Compound 71364 PubChem Substance 99443237 ChemSpider 5293384 BindingDB 50406750 RxNav 1148138 ChEBI 68556 ChEMBL CHEMBL2028850 Therapeutic Targets Database DCL000131 PharmGKB PA164749185 RxList RxList Drug Page Gyógyszerek.com Drugs.com Gyógyszeroldal Wikipedia Icatibant AHFS kódok
- 92:32.00 – Komplement gátlók
FDA címke
MSDS
Klinikai vizsgálatok
Klinikai vizsgálatok
| Fázis | Státusz | Cél | Feltételek | Count | |
|---|---|---|---|---|---|
| 4 | Teljesítve | Treatment | Hereditiszes angioödéma | 1 | |
| 4 | Felvétel | Bázistudomány | Szívelégtelenség | 1 | |
| 4 | Megszakított | Kezelés | ACE-gátló-társuló angioödéma | 1 | |
| 3 | Befejezett | Kezelés | ACE-gátló-társuló angioödéma | 1 | |
| 3 | Végzett | Kezelés | Angioödéma | 1 | |
| 3 | Teljesítve | Kezelés | Hereditary Angioödéma | 3 | |
| 3 | Teljesítve | Kezelés | Hereditises angioödéma (HAE) | 2 | |
| 3 | Újratervezés | Kezelés | Hereditary Angioödéma | 1 | |
| 2 | Végzett | Prevenció | Hemodialízis | Hemodialízis-Induced Symptoms / Mitochondrial Diseases | 1 |
| 2 | Completed | Treatment | Angioödéma | 1 |
Pharmakoökonómia
. Gyártók
Csomagolók
Adagolási formák
| Formája | Eljárás | Erősség |
|---|---|---|
| Injekció, oldat | Subcutan | |
| Injekció, oldat | Parenterális; Subcutan | |
| Injekció, oldatos injekció | Subcutan | 30 mg |
| Injekció, oldatos injekció | Subcutan | 30.0 mg/3ml |
| Injekciós oldat | Subcutan | 10 mg |
| Injekciós oldat | Subcutan | |
| Injekció | Subcutan | 30 mg/3mL |
| Injekció, oldat | Subcutan | 10 mg/1ml |
| Injekció, oldat | Subcutan | 30 mg/3ml |
| Injekció, oldat | Parenterális |
Árak Nem állnak rendelkezésre Szabadalmak
| Szabadalmi szám | Pediátriai… Hosszabbítás | Elismert | Lejárat (becsült) | Régió |
|---|---|---|---|---|
| US5648333 | Nem | 1997-07-15 | 2019-07-15 | USA |
Tulajdonságok
Állapot Szilárd kísérleti tulajdonságok
| Tulajdonság | érték | forrás |
|---|---|---|
| víz Oldhatóság | 1 mg/ml | MSDS |
Predicted Properties
| Property | Value | Source |
|---|---|---|
| Water Solubility | 0.0362 mg/ml | ALOGPS |
| logP | -2.2 | ALOGPS |
| logP | -7.7 | ChemAxon |
| logS | -4.6 | ALOGPS |
| pKa (Legerősebb savas) | 3.46 | ChemAxon |
| pKa (Legerősebb bázisos) | 12.48 | ChemAxon |
| Fiziológiai töltés | 3 | ChemAxon |
| Hidrogénakceptorok száma | 23 | ChemAxon |
| Hidrogéndonorok száma | 18 | ChemAxon |
| Poláris felület | 516.22 Å2 | ChemAxon |
| Rotálható kötésszám | 30 | ChemAxon |
| Törésmutató | 363.79 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polarizálhatóság | 135.1 Å3 | ChemAxon |
| Ringek száma | 7 | ChemAxon |
| Bioelérhetőség | 0 | ChemAxon |
| Sz. Five | No | ChemAxon |
| Ghose Filter | No | ChemAxon |
| Veber-szabály | Nem | ChemAxon |
| MDDR-nek-like Rule | Yes | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
| Property | érték | valószínűség | |
|---|---|---|---|
| Humán bélrendszeri felszívódás | + | 0.5123 | |
| Vér-agy gát | – | 0.8713 | |
| Caco-2 permeábilis | – | – | 0.8198 |
| P-glikoprotein szubsztrát | Szubsztrát | 0.8421 | |
| P-glikoprotein inhibitor I | Nem inhibitor | 0.8961 | |
| P-glikoprotein inhibitor II | Nem inhibitor | 0.9801 | |
| Renális szerves kation transzporter | Nem inhibitor | 0.6176 | |
| CYP450 2C9 szubsztrát | Nem-szubsztrát | 0.7753 | |
| CYP450 2D6 szubsztrát | Nem-szubsztrát | 0.7828 | |
| CYP450 3A4 szubsztrát | Nem-szubsztrát | 0,5958 | |
| CYP450 1A2 szubsztrát | Nem-inhibitor | 0.661 | |
| CYP450 2C9 inhibitor | Nem inhibitor | 0.8477 | |
| CYP450 2D6 inhibitor | Nem inhibitor | 0.876 | |
| CYP450 2C19 inhibitor | Nem inhibitor | 0.796 | |
| CYP450 3A4 inhibitor | Nem inhibitor | 0.729 | |
| CYP450 gátló promiszkuitás | Alacsony CYP gátló promiszkuitás | 0.9691 | |
| Ames-teszt | Nem AMES-toxikus | 0.6483 | |
| Karcinogén hatás | Nem karcinogén | 0.8963 | |
| Biolebonthatóság | Nem biológiailag könnyen lebontható | 0.898 | |
| Patkány akut toxicitás | 2.4262 LD50, mol/kg | Nem alkalmazható | |
| hERG gátlás (prediktor I) | gyenge gátló | 0.9506 | |
| hERG-gátlás (prediktor II) | Gátló | 0,5187 |
Spektrum
Mass Spec (NIST) Nem elérhető Spektrum Nem elérhető
Célpontok
Hatások
- Privitera PJ, Beckstead RM, Yates P, Walgren R: A bradikinin kötőhelyek autoradiográfiás lokalizációja Wistar-Kyoto és spontán hipertóniás patkányok agyában. Cell Mol Neurobiol. 2003 Oct;23(4-5):805-15.
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
Hatás
- Bawolak MT, Fortin JP, Vogel LK, Adam A, Marceau F: The bradykinin B2 receptor antagonist icatibant (Hoe 140) blocks aminopeptidase N at micromolar concentrations: off-target alterations of signaling mediated by the bradykinin B1 and angiotensin receptors. Eur J Pharmacol. 2006 Dec 3;551(1-3):108-11. Epub 2006 Sep 8.
Tudjon meg többet
Elkészítette: 2008. március 19. 16:16 / Frissítve: 2021. március 23. 14:29