Mellékhatások

A következő fontos mellékhatásokat az alábbiakban és a címkézés más részein ismertetjük:

• Pankreatitisz
• Szívelégtelenség
• Hypotenzió
• Ketoacidózis
• Akut vesekárosodás és a vesefunkció károsodása
• Urosepszis és pyelonephritis
• Hypoglikémia. inzulin és inzulinszekretagógok egyidejű alkalmazásával
• A gátfájás (Fournier gangréna)
• Genitális mikotikus fertőzések
• Túlérzékenységi reakciók
• Elégúti gombás fertőzések
• Elégúti túlérzékenységi reakciók
• Előrekedt alacsony…Density Lipoprotein Cholesterin (LDL-C)
• Súlyos és rokkantságot okozó arthralgia
• Bullous Pemphigoid

Klinikai vizsgálatok tapasztalatai

Mert a klinikai vizsgálatokat igen eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.

Empagliflozin és linagliptin

Az egyidejűleg alkalmazott empagliflozin (napi adag 10 mg vagy 25 mg) és linagliptin (napi adag 5 mg) biztonságosságát összesen 1363, legfeljebb 52 hétig aktívan kontrollált klinikai vizsgálatban kezelt, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél értékelték. Az empagliflozin és a linagliptin egyidejű alkalmazásával járó leggyakoribb mellékhatásokat e vizsgálatok összesített elemzése alapján az 1. táblázat mutatja.

1. táblázat: Az empagliflozinnal és linagliptinnel kezelt betegek ≥5%-ánál jelentett mellékhatások

	GLYXAMBI 10 mg/5 mg n=272	GLYXAMBI 25 mg/5 mg n=273
	n (%)	n (%)
Húgyúti fertőzésa	34 (12.5)	31 (11.4)
Nasopharyngitis	16 (5.9)	18 (6.6)
Felső légúti fertőzés	19 (7.0)	19 (7.0)
aMeghatározott mellékhatások csoportosítása, beleértve többek között a húgyúti fertőzést, tünetmentes bakteriuriát, cystitis

Empagliflozin

Az empagliflozint kapó betegek ≥2%-ánál előforduló és a placebót kapó betegeknél gyakrabban előforduló mellékhatások (10 mg, 25 mg és placebo): Húgyúti fertőzés (9.3%, 7,6% és 7,6%), női genitális gombás fertőzések (5,4%, 6,4% és 1,5%), felső légúti fertőzés (3,1%, 4,0% és 3,8%), fokozott vizeletürítés (3,4%, 3,2% és 1,0%), dyslipidaemia (3,9%, 2,9% és 3,4%), arthralgia (2,4%, 2,3% és 2.2%), férfi nemi szervi gombás fertőzések (3,1%, 1,6% és 0,4%) és hányinger (2,3%, 1,1% és 1,4%).

Szomjúság (beleértve a polydipsziát) 0%-ban, 1,7%-ban és 1,5%-ban jelentkezett placebo, empagliflozin 10 mg és empagliflozin 25 mg esetén.

Az empagliflozin ozmotikus diurézist okoz, ami intravaszkuláris volumenkontrakcióhoz és a volumencsökkenéssel kapcsolatos mellékhatásokhoz vezethet.

Linagliptin

A 5 mg-os linagliptinnel kezelt betegek ≥2%-ánál és a placebóval kezelt betegeknél gyakrabban jelentett mellékhatások közé tartoztak: orrgaratgyulladás (7.0% és 6,1%), hasmenés (3,3% és 3,0%) és köhögés (2,1% és 1,4%).

A linagliptin monoterápiás kezeléssel végzett klinikai vizsgálatokban jelentett egyéb mellékhatások a következők voltak: túlérzékenység (Pl, csalánkiütés, angioödéma, helyi bőrhámlás vagy hörgő hiperreaktivitás) és myalgia.

A klinikai vizsgálati programban a linagliptinnel történő kezelés során 10 000 betegévre vetítve 15,2 esetben jelentettek pancreatitist, szemben az összehasonlító szerrel (placebo és aktív összehasonlító szer, szulfonilurea) történő kezelés során 10 000 betegévre vetítve 3,7 esettel. A linagliptin utolsó beadott adagját követően három további hasnyálmirigy-gyulladásos esetet jelentettek.

Hypoglikémia

A 2. táblázat összefoglalja az empagliflozinnal és a linagliptinnel 52 hetes kezelési időszak alatt a hypoglikémiáról szóló jelentéseket.

2. táblázat Az overalla és súlyosb hipoglikémiás mellékhatások előfordulása

Adj.on to Metformin (52 hét)	GLYXAMBI 10 mg/5 mg (n=136)	GLYXAMBI 25 mg/5 mg (n=137)
Overall (%)	2.2%	3.6%
Súlyos (%)	0%	0%
aÁltalános hipoglikémiás események: 70 mg/dl-nél kisebb vagy azzal egyenlő plazma- vagy kapilláris glükózszint vagy segítségre szorul bSúlyos hipoglikémiás események: Segítséget igénylő, a vércukorszinttől függetlenül

Laborvizsgálatok

Empagliflozin és linagliptin

Az empagliflozin és linagliptin kombinációjával kezelt betegek laboratóriumi leleteinek változásai közé tartozott a koleszterin és a hematokrit emelkedése a kiindulási értékhez képest.

Empagliflozin

Az alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin (LDL-C)

Az empagliflozinnal kezelt betegeknél az alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin (LDL-C) dózissal összefüggő emelkedését figyelték meg. Az LDL-C 2,3%-kal, 4,6%-kal és 6,5%-kal emelkedett a placebóval, 10 mg empagliflozinnal és 25 mg empagliflozinnal kezelt betegeknél . Az átlagos kiindulási LDL-C-szintek tartománya 90,3 és 90,6 mg/dl között volt a kezelési csoportokban.

A hematokrit emelkedése

A hematokrit átlagértéke 1,3%-kal csökkent a placebóval kezelt betegeknél, és 2,8%-kal nőtt az empagliflozin 10 mg és 2,8%-kal az empagliflozin 25 mg-mal kezelt betegeknél. A kezelés végén a kezdetben a referenciatartományon belüli hematokrit értékkel rendelkező betegek 0,6%-ának, 2,7%-ának, illetve 3,5%-ának volt a referenciatartomány felső határa feletti értéke placebóval, empagliflozin 10 mg-mal, illetve empagliflozin 25 mg-mal kezelt betegeknél.

Linagliptin

Húgysav emelkedés

A laboratóriumi értékek változásai, amelyek a linagliptin csoportban gyakrabban és ≥1%-kal gyakrabban fordultak elő, mint a placebocsoportban, a húgysav emelkedése volt (1.3% a placebocsoportban, 2,7% a linagliptincsoportban).

Lipázszint-emelkedés

A linagliptinnel végzett placebokontrollos klinikai vizsgálatban, amelyet mikro- vagy makroalbuminuriás 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél végeztek, a linagliptin karban a kiindulási értéktől 24 hétig a lipázkoncentráció átlagosan 30%-os növekedését figyelték meg, míg a placebokarban átlagosan 2%-os csökkenést. A normális felső határérték 3-szorosát meghaladó lipázszintet 8,2%-nál tapasztaltak, szemben a linagliptin és a placebo kar 1,7%-os betegszámával.

Marketing utáni tapasztalatok

A linagliptin és az empagliflozin engedélyezés utáni alkalmazása során további mellékhatásokat azonosítottak.

Miatt ezeket a reakciókat önként jelentették egy bizonytalan méretű populációból, általában nem lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszer-expozícióval.

• Akut hasnyálmirigygyulladás, beleértve a halálos hasnyálmirigygyulladást is
• Ketoacidózis
• Uroszepszis és pyelonefritisz
• A gátfájás necrotizáló fasciitise (Fournier gangréna)
• Túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiát, Angioödéma és hámló bőrbetegségek
• Súlyos és rokkantságot okozó ízületi gyulladás
• Bullous pemphigoid
• Bőrreakciók (e.g., kiütés, csalánkiütés)
• Szájfekély, szájüregi gyulladás
• Rhabdomiolízis

A Glyxambi (empagliflozin és linagliptin tabletta)

teljes FDA felírási tájékoztatója olvasható.