A dolasetron jól tolerálható gyógyszer, kevés mellékhatással. Fejfájás, szédülés és székrekedés a leggyakrabban jelentett mellékhatások az alkalmazásával kapcsolatban. Előfordulhat a QT-intervallum megnyúlása is. A gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban nem számoltak be jelentős gyógyszerkölcsönhatásokról. A dolaszetront a máj citokróm P450 rendszere bontja le, és kevés hatással van az e rendszer által lebontott egyéb gyógyszerek metabolizmusára.
A kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás (CINV) esetén az intravénás dolaszetron ellenjavallt. A doxorubicin és a ciklofoszfamid ugyanolyan emetogén, mint a ciszplatin, és a megelőző gyógyszereket mindig figyelembe kell venni. Az 5HT3-agonisták a megelőzés fő támaszai, és gyakran más gyógyszerekkel, például kortikoszteroidokkal és az NK1-receptor-antagonista aprepitánttal kombinálva alkalmazzák őket. Az FDA azonban nemrégiben kiadott egy gyógyszerközleményt, amely szerint a dolasetron, egy 5HT3-agonista injekciós formája a továbbiakban nem alkalmazható felnőtt vagy gyermek CINV-ben szenvedő betegeknél. A dolasetron injekció növelheti a torsade de pointes, egy potenciálisan halálos kimenetelű szívritmuszavar kialakulásának kockázatát. Az alapbetegségben szenvedő vagy meglévő szívritmus- vagy szívritmuszavarral küzdő betegek fokozott kockázatnak vannak kitéve. Bár a szer szájon át szedhető formája továbbra is alkalmazható, a kálium- és magnéziumszint gondos ellenőrzését és korrekcióját a kezelés előtt és alatt meg kell kezdeni. Emellett idősebb betegeknél, valamint szívelégtelenségben, lassú szívritmusban, alapbetegségben szenvedő szívbetegeknél és vesekárosodásban szenvedőknél e gyógyszer alkalmazása esetén elektrokardiográfiás monitorozás javasolt. A veleszületett hosszú-QT-szindróma és a PR- vagy QRS-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek a dolasetron-kezelés ellenjavallatai. A dolasetron injekció továbbra is alkalmazható a posztoperatív hányinger és hányás megelőzésére és kezelésére, az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság irányelvei szerint.