Mellékhatások

A DELZICOLklinikai vizsgálatokban vagy más, tomezalamint tartalmazó vagy metabolizált termékekkel kapcsolatban észlelt legsúlyosabb mellékhatások a következők:

• Vesekárosodás, beleértve a veseelégtelenséget
• Akut intolerancia szindróma
• Túlérzékenységi reakciók
• Májelégtelenség

A 6. pontban bemutatott adatok.Az 1. pontban ismertetett adatok a mesalamin késleltetett hatóanyag-leadású tablettákkal végzett klinikai vizsgálatokból származnak. A DELZICOL bioekvivalens ezekkel a meszalamin késleltetett hatóanyag-leadású tablettákkal.

Klinikai vizsgálatok tapasztalatai

Mivel a klinikai vizsgálatokat igen eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.

A 400 mg-os késleltetett hatóanyag-leadású mezalamin tablettát összesen 2690 fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegnél vizsgálták kontrollált és nyílt vizsgálatokban. A következő szakaszokban bemutatott nemkívánatos események a terápia hosszától függetlenül előfordulhatnak, és hasonló eseményekről számoltak be rövid- és hosszú távú vizsgálatokban és a forgalomba hozatal utáni környezetben.

A mezalamin késleltetett hatóanyag-leadású tabletta alkalmazását támogató klinikai vizsgálatok enyhe vagy közepesen aktív fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére két 6 hetes, placebokontrollos, randomizált, kettős vak vizsgálatot végeztek enyhe vagy közepesen aktív fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő felnőtteken (1. és 2. vizsgálat),és egy 6 hetes, randomizált, kettős vak vizsgálatot 2 dózisszinten enyhe vagy közepesen aktív fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő gyermekeken. A meszalamin késleltetett hatóanyag-leadású tabletta alkalmazását a fekélyes vastagbélgyulladás remissziójának fenntartásában alátámasztó klinikai tanulmányok közé tartozott egy 6 hónapos, randomizált, kettős vak, placebokontrollos, multicentrikus vizsgálat és négy aktív kontrollált fenntartó vizsgálat, amelyekben a meszalamin késleltetett hatóanyag-leadást szulfaszalazinnal hasonlították össze. A mezalamin késleltetett hatóanyag-leadású tablettákat 427 felnőtt és 82 gyermek fekélyes vastagbélgyulladásában vizsgálták ezekben a kontrollált vizsgálatokban.

Az enyhén vagy közepesen aktív fekélyes vastagbélgyulladás kezelése felnőtteknél

Két 6 hetes placebokontrollos klinikai vizsgálatban (1. és 2. vizsgálat) 245 beteg bevonásával, akik közül 155 betegnél randomizálták a késleltetett hatóanyag-leadású mezalamin tablettát , 3. táblázat.A késleltetett hatóanyag-leadású szalamin tablettával kezelt betegek 2,2%-a hagyta abba a terápiát mellékhatások miatt, szemben a placebóval kezelt betegek 2,2%-ával. Az 1. vizsgálatban a betegek átlagéletkora 42 év volt, és a betegek 48%-a férfi volt. A 2. vizsgálatban a betegek átlagéletkora 42 év volt, és a betegek 59%-a férfi volt. A mezalamin késleltetett hatóanyag-leadású tabletta megvonásához vezető mellékhatások a következők voltak (egy-egy betegnél): hasmenés és vastagbélgyulladás fellángolása; szédülés, hányinger, ízületi fájdalom és fejfájás; kiütés, levertség és székrekedés; szájszárazság, rossz közérzet, hátfájás, enyhe dezorientáció, enyhe emésztési zavarok és görcsök; fejfájás, hányinger, fájdalom, hányás, izomgörcsök, füldugulás, füldugulás és láz.

A 6 hetes, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatokban (1. és 2. tanulmány) a mezalamin késleltetett hatóanyag-leadású tablettával kezelt betegeknél legalább 2%-os gyakorisággal és a placebónál nagyobb arányban előforduló mellékhatásokat az alábbi 1. táblázat tartalmazza.

1. táblázat : Két hathetes placebo-kontrollált vizsgálatban (1. és 2. tanulmány) jelentett mellékhatások, amelyeket a betegek legalább 2%-a tapasztalt a késleltetett hatóanyag-leadású mesalamin tabletta csoportban, és nagyobb arányban, mint a placebónál

Mellékhatás	A betegek%-a mellékhatásokkal
	mesalamin késleltetett hatóanyag-leadású tabletta csoportban.tabletta (n = 152)	Placebo (n = 87)
Hasi fájdalom	18	14
Ebrándulás	16	15
Fájdalom	14	8
Hátfájás	7	5
kiütés	6	3
Diszpepszia	6	1
arthralgia	5	5	3
Hányás	5	2
Szájfájás	5	1
Fájdalom a mellkasban	3	2
Hidegrázás	3	2
Perifériás ödéma	3	2
Myalgia	3	1
Izzadás	3	1
Pruritus	3	0
Akne	2	1
Malaise	2	1
Arthritis	2	2	0

Az enyhén vagy közepesen aktív fekélyes vastagbélgyulladás kezelése 5-17 éves gyermekbetegeknél

A randomizált, kettős vak, 6 hetes vizsgálatot végeztek a 400 mg-os késleltetett hatóanyag-leadású mezalamin tabletta 2 dózisával (3. vizsgálat) 82, 5 és 17 év közötti, enyhén vagy közepesen aktív fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő gyermekbetegen. Minden beteget testtömeg-kategória szerint osztottak fel (17-33 kg-nál kisebb, 33-54 kg-nál kisebb és 54-90 kg), és véletlenszerűen osztották be, hogy alacsony dózist (1,2, 2,0 és 2,4 g/nap az adott testtömeg-kategóriában) vagy magas dózist (2,0, 3,6 és 4,8 g/nap) kapjanak.

A nagy dózis nem jóváhagyott dózis, mivel nem bizonyult hatékonyabbnak a jóváhagyott dózisnál.

A vizsgálatban részt vevő 82 betegnél a mezalaminnak való kitettség időtartama 12 és 50 nap között volt (átlagosan 40 nap minden dóziscsoportban).A betegek többségét (88%-át) minden csoportban több mint 5 hétig kezelték. A 2. táblázat összefoglalja a jelentett specifikus mellékhatásokat.

2. táblázat: Az egy hatosban jelentett mellékhatások.vizsgálatban (3. vizsgálat) az alacsony dózisú csoportban vagy a magas dózisú csoportban a betegek legalább 5%-ánál tapasztaltak

Mellékhatások Reaction	% of Patients with Adverse Reactions
	Low Dose (n=41)	High Dose (n=41)
Nasopharyngitis	15	12
Colitis ulcerosa	12	5
Főfájás	10	5
Hasi fájdalom	10	2
Szédülés	7	2
Sinusitis	7	0
kiütés	5	5
köhögés	5	0
hasmenés
hasmenés	5	0
Fáradtság	2	10
Pyrexia	0	7
Növekedett lipáz	0	5
Alacsony dózis = mezalamin 400mg késleltetve-felszabadító tabletta 1.2 -2,4 g/nap; Magas dózis = mezalamin 400 mg késleltetett hatóanyag-leadású tabletta 2,0 – 4,8 g/nap.Az adagolás a testsúlytól függött. Az 1 hetes telefonos ellenőrző látogatáskor jelentett mellékhatások szerepelnek

A kis dózisú csoportban a betegek 12 százalékánál, a nagy dózisú csoportban a betegek 5 százalékánál fordult elő súlyos mellékhatás (AR).Fekélyes vastagbélgyulladást jelentettek súlyos AR-ként mindkét csoportban egy vizsgálati személynél.Az egyéb súlyos mellékhatások a következők voltak: sinusitis, hasi fájdalom, csökkent testtömegindex, adenovírus-fertőzés, véres hasmenés, szklerotizáló cholangitis és pancreatitis egy-egy betegnél az alacsony dózisú csoportban, valamint vérszegénység és szinkópa egy-egy betegnél a magas dózisú csoportban.

Hét beteget vontak ki a vizsgálatból a mellékhatások miatt: 5 (12%) az alacsony dózisú csoportban (fekélyes vastagbélgyulladás, adenovírus-fertőzés, szklerotizáló kolangitis, hasnyálmirigy-gyulladás) és 2 (5%) a magas dózisú csoportban (emelkedett amiláz és emelkedett lipáz, felső hasi fájdalom).

A gyermekpopulációban a reakciók jellege és súlyossága általában hasonló volt a fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő felnőtt populációban jelentett reakciókhoz.

A fekélyes vastagbélgyulladás remissziójának fenntartása felnőtteknél

Egy 6 hónapos placebo-kontrollált fenntartó vizsgálatban 264 beteg bevonásával (4. vizsgálat) 177 beteg kapott véletlenszerűen mesalaminedeladagolt tablettát, közülük hat (3.A 4. vizsgálatban a mezalamin-delayed retard tablettát alkalmazó betegek közül hatan (6) szakították meg a terápiát mellékhatások miatt, szemben a placebót alkalmazó betegek négy (4,6%) betegével.A betegek átlagéletkora 42 év volt, és a betegek 55%-a nő volt. A vizsgálat megszakításához vezető mellékhatások a következők voltak (egy-egy betegnél): szorongás, fejfájás, viszketés, csökkent libidó, reumás ízületi gyulladás, sztomatitisz és aszténia.

Az 1. táblázatban felsorolt reakciókon kívül a következő mellékhatások fordultak elő a 4. vizsgálatban a mesalamin késleltetett hatóanyag-leadású tablettát alkalmazó betegeknél 2%-os vagy nagyobb gyakorisággal: hasi megnagyobbodás, gastroenteritis, gastrointestinalis vérzés, fertőzés, ízületi rendellenesség, migrén, idegesség, paresztézia, rektális rendellenesség, rektális vérzés, székletabnormalitás, tenesmus, vizelési gyakoriság, értágulat és látási rendellenességek.

Kontrollálatlan klinikai vizsgálatokban 3342 betegnél a következő mellékhatások 5%-os vagy annál nagyobb gyakorisággal fordultak elő, és úgy tűnt, hogy a gyakoriságuk az adag növelésével nő: aszténia, láz, flusz-szindróma, fájdalom, hasi fájdalom, hátfájás, puffadás, gyomor-bélrendszeri vérzés, arthralgia és rhinitis.

forgalmazás utáni tapasztalatok

A mezalamin késleltetett hatóanyag-leadású tablettákkal végzett klinikai vizsgálatokban fentebb leírt mellékhatásokon kívül az alábbiakban felsorolt mellékhatásokat azonosították a mezalamin késleltetett hatóanyag-leadású tabletta és más mezalamin-tartalmú termékek engedélyezés utáni alkalmazása során.Mivel ezeket a reakciókat önként jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszer-expozícióval.

A szervezet egésze: Nyakfájdalom, arcödéma, ödéma, lupus-szerű szindróma, gyógyszeres láz.

Kardiovaszkuláris:

Gasztrointesztinális:

Hematológiai: Anorexia, pancreatitis, gastritis, fokozott étvágy, cholecystitis, szájszárazság, szájüregi fekélyek,perforált peptikus fekély véres hasmenés.

Hematológiai: Agranulocitózis, aplasztikus anémia, trombocitopénia, eozinofília, leukopénia, anémia, lymphadenopathia.

Muszkuloszkeletális:

Idegrendszer: Köszvény:

Renális: Depresszió, szomnolencia, érzelmi labilitás, hyperesthesia, vertigo, zavartság, tremor, perifériás neuropátia, transverzális myelitis, Guillain-Barré-szindróma.

Renális:

Légzőszervi/légzőszervi problémák: Veseelégtelenség, interstitiális nephritis, minimális változású nefropátia: Eozinofil tüdőgyulladás,interstitialis pneumonitis, asztma exacerbáció, pleuritisz.

Bőr:

Speciális érzékszervek: Alopecia, pikkelysömör, pyoderma gangrenosus, száraz bőr, erythema nodosum, urticaria.

Speciális érzékszervek:

Urogenitális: Szemfájdalom, ízlelési zavarok, homályos látás, fülzúgás:

Laboratóriumi eltérések: Dysuria, vizelési inger, hematuria, epididymitis, menorrhagia, reverzibilis oligospermia.

Laboratóriumi eltérések: Emelkedett AST (SGOT) vagyALT (SGPT), emelkedett alkalikus foszfatáz, emelkedett GGT, emelkedett LDH, emelkedett bilirubin, emelkedett szérum kreatinin és BUN.

A Delzicol (Mesalamine Delayed-Release Capsules)

teljes FDA felírási tájékoztatója olvasható.