TPS2616

Háttérinformációk: Az EBC-46 egy új protein-kináz C (PKC) aktivátor, amelyet a kután és szubkután tumorok intratumorális kezelésére fejlesztenek. Szinogén és xenograft egérmodelleken végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az EBC-46 intratumorális injekciója a szubkután tumorokba PKC-függő vérzéses nekrózist eredményezett 24 órán belül és az életképes tumorsejtek teljes elvesztését. A tumorszövetek CD31 endotélmarkerre történő immunfestése a kezelést követő 24 órában kifejezett érelzáródást mutatott (Boyle GM, et al. PLoS ONE 2014; 9: e108887). Az EBC-46-ot kísérleti állatokon végzett állatgyógyászati klinikai vizsgálatokban is vizsgálják, mint a spontán bőrdaganatok intratumorális kezelését. Figyelemre méltó, hogy az EBC-46 terápia állatokban gyors gyógyulást eredményez a kezelt helyeken, és ennek mechanizmusát jelenleg vizsgálják (Campbell J, et al. Proc ETRS 2014). Módszerek: Ez az EBC-46 intratumorális injekciójának első emberen végzett első fázisú dózis-skálázási vizsgálata olyan bőr- és bőr alatti daganatokban szenvedő betegeknél, akik refrakterek a standard terápiákra. További kulcsfontosságú alkalmassági kritériumok: 0-2 ECOG-pontszám, megfelelő szervi funkció, a tumor nem érinti a fő ereket, és nincs terápiás antikoaguláció vagy a hemosztázis jelentős rendellenessége. Az EBC-46 kezdő dózisa 0,06 mg/m2 , amelyet 0,25 mg/ml oldatként készítenek, és az EBC-46 térfogatánál 2-szer nagyobb tumortérfogatba infiltrálják. A kezdeti dózisemelések az EBC-46 oldat koncentrációjának növelésén alapulnak a maximális koncentráció eléréséig. A következő dózisszintek nagyobb mennyiségű EBC-46 oldatot fecskendeznek be a megfelelően nagyobb céltérfogatú daganatba. Azoknál a betegeknél, akik az első dózist tolerálják, és akiknél úgy ítélik meg, hogy a kezelés előnyös, az intratumorális injekciókat egy kiterjesztő protokoll keretében folytatják. A vizsgálat végpontjai közé tartoznak a biztonságossági és tolerálhatósági paraméterek (helyi és szisztémás), az EBC-46 farmakokinetikája és az előzetes hatékonysági értékelések. A vérmintákat az érrendszeri zavarok és a gyulladás biomarkerei szempontjából értékelik, és fakultatív módon tumorbiopsziát végeznek a kezelés előtt és után. Az első adagolási szintre történő felvétel 2015 januárjában kezdődött. Klinikai vizsgálati információk: ACTRN12614000685617.